GAD-Ab、ICA、IAA检测对DM的应用价值

GAD-Ab、ICA、IAA检测对DM的应用价值

阮美生

湖北科技学院附属第二医院437100

摘要:目的探讨糖尿病患者谷氨酸脱羧酶抗体(GAD-Ab)、胰岛细胞抗体(ICA)和胰岛素自身抗体(IAA)自身抗体联合检测的临床意义。方法根据DM分型将285例DM患者分为T1DM144例和T2DM141例，另选取同期健康体检者135例作为对照组。比较三组研究对象GAD-Ab、ICA和IAA等指标的差异。结果GAD-Ab、ICA和IAA单独检测，T1DM组各指标均高于T2DM组及对照组(P<0.05)；T1DM组GAD-Ab的阳性率高于ICA和IAA(P<0.05)；GAD-Ab+ICA+IAA联合检测的阳性率高于单项检测(P<0.05)。结论GAD-Ab、ICA和IAA单项检测可作为DM分型诊断的参考依据；GAD-Ab+ICA+IAA联合检测可能提高阳性率,且有助于检出成人隐匿性免疫糖尿病(LADA)降低漏诊的风险，提高对TIDM诊断的敏感性和准确性、特异性，值得临床深入研究。

关键词：DM；GAD-Ab；ICA；IAA

【中图分类号】R446.1【文献标识码】A

1资料与方法

1.1一般资料选取本院2011年8月至2015年8月收治的住院的DM患者285例，病例纳入标准：

(1)均符合WHO有关DM诊治和分型标准(1999年版)

(2)无感染性疾病、无恶性肿瘤、肝肾功能未见异常，无DM家族史。根据DM分型将285例患者分为T1DM144例，其中，男81例，女63例，年龄12~49岁，平均年龄(35.3±7.5)岁，DM病程2.9周~3年；T2DM141例，其中，男84例，女57例，年龄32~78岁，平均年龄(54.7±7.6)岁，DM病程2年~26年；另选取同期健康体检者135例作为对照组，其中，男84例，女51例，年龄34~77岁，平均年龄(54.3±7.7)岁。三组患者性别经统计学比较，差异无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。

1.2方法抽取所有研究对象清晨空腹静脉血5ml，置于37℃恒温箱放置0.5h，离心10min(3500r/min)，分离血清。测定GAD-Ab、ICA和IAA等。GAD-Ab、ICA测定采用酶联免疫吸附法测定(试剂盒为美国Biomeica公司生产)；IAA测定采用放射免疫吸附法(试剂盒购自德国Roche公司)。3种自身抗体进行单独检测(取不同样品逐一测定)和联合检测(取同一份样品同时测定2个以上的指标)，所有操作均样按照仪器和试剂盒使用说明进行。

1.3统计学处理所有研究数据输入Excel表格进行统计分析。应用SPSS17.0统计学软件进行数据处理，计数资料采用百分比的形式表示，行χ2检验，以P<0.05表示差异有统计学意义。

2结果

GAD-Ab、ICA和IAA单独检测，T1DM组各指标均高于T2DM组及对照组(P<0.05)；T1DM组GAD-Ab的阳性率高于ICA和IAA(P<0.01)；GADAb+ICA+IAA联合检测的阳性率高于单项检测(P<0.01)。差异具有统计学意义(P<0.01),见表1。

3讨论

糖尿病是临床上一种常见且多发的内分泌疾病,目前用于糖尿病诊断的血清免疫标志物主要有GAD-Ab、ICA、IAA。

T1DM是胰岛β细胞的自身免疫功能失调的基础代谢性疾病。其抗体GAD-Ab为T1DM患者体内最早出现的抗体，T1DM患者初诊即可发现GAD-Ab的阳性率高达70%以上，而在T2DM患者体内的阳性表达率相对较低，在健康体检者体内的检出率接近于零。本实验结果显示1-DM组GAD-Ab、ICA阳性率明显高于其他两组,差异具有统计学意义(P<0.01),结果与相关文献报道基本上相一致,说明两者可作为诊断1-DM的免疫标志物,也可用于1型糖尿病和2型糖尿病的鉴别诊断。尤其是对成人隐匿型自身免疫性DM具有较高的诊治价值。

ICA为胰岛细胞自身抗体，胰岛细胞抗体与表面抗原结合可导致补体系统被激活，导致胰岛细胞溶解、死亡的发生，最终诱发DM的形成，其在T1DM的形成中起到了十分重要的作用。本文中，T1DM患者ICA的阳性检出率约为T2DM患者的2倍，提示ICA也可作为鉴别两种不同类型DM的指标。IAA为可与胰岛素结合的非特异性抗体，其阳性检出率往往较低。本组资料中，T1DM患者IAA阳性检出率仅为22.92%，但高于T2DM组患者IA的阳性检出率，与文献报道基本一致。研究表明，GAD-Ab、ICA和IAA单项检测可能存在漏诊的情况发生，因此，本文还对GADAb+ICA+IAA联合检测的阳性率进行了研究，研究表明GAD-Ab+ICA+IAA联合检测的阳性率高于单项检测(P<0.05)。提示对于不典型DM患者的临床诊断，GAD-Ab+ICA+IAA联合检测具有更加重要的应用价值，其可降低漏诊的风险，提高对TIDM诊断的敏感性和准确性、特异性。联合检测时阳性率高，可检测出绝大多数1-DM患者。因此临床诊断1-DM应联合检测GAD-Ab和ICA,避免漏检。

近年来研究表明临床上诊断为2型糖尿病的患者中也有一部分是自身免疫性糖尿病,血清GAD-Ab、ICA等自身抗体可出现阳性反应,此类患者被称为成人隐匿性免疫糖尿病(LADA)。LADA属于1型糖尿病的亚型。该类患者与经典的胰岛素依赖性糖尿病的自身免疫发病机制相同,不同之处在于胰岛β细胞所受免疫损害呈缓慢性。患者发病年龄一般较晚,临床特征不明显,血清GADAb、ICA等自身抗体可出现阳性反应。本实验2-DM组中GADAb和ICA阳性率显著高于对照组(P<0.05),略高于有关文献报道,原因可能与例数有关。2-DM组出现GAD-Ab和ICA阳性,提示确有部分患者为LADA。由于LADA临床表现与2型糖尿病非常相似,故临床上易与2型糖尿病相混淆,而血清胰岛特异性抗体(GAD-Ab、ICA)是鉴别LADA和2型糖尿病的重要标志,所以在初诊为2型糖尿病患者若出现GAD-Ab或ICA阳性应视为LADA,提供胰岛素治疗,延缓胰岛β细胞损伤。

本实验显示,GAD-Ab和ICA抗体阳性患者与抗体阴性患者比较,均存在发病年龄轻,空腹血清C肽水平显著下降等临床特征,结果与相关文献报道相符。有文献表明GAD-Ab和ICA抗体阳性患者与抗体阴性患者比较,餐后2h的血清C肽也明显降低,说明GAD-Ab和ICA抗体阳性的糖尿病患者,体内胰岛β细胞确实存在不同程度的免疫损伤,导致胰岛分泌功能障碍。因此对于糖尿病患者若出现GAD-Ab和ICA抗体阳性,则视为其胰岛功能损伤,应避免使用磺脲类口服降糖药,以免加速胰岛功能衰竭,尽早给予胰岛素治疗,便于保护残存胰岛β细胞功能,减轻其进一步损伤。总之,糖尿病患者血清GAD-Ab、ICA、IAA检测可用于临床分型诊断,联合检测能提高阳性率,避免漏检,并有助于检测出LADA

参考文献

[1]周智广,李霞.成人隐匿性自身免疫糖尿病研究的新进展[J].中国医学科学院学报,2003,25(5):630-634

[2]熊东林,黄芬.糖尿病自身抗体的检测及临床意义[J].中国医药指南,2012,10(17):66-67