分析液基细胞学与人乳头瘤病毒检查在宫颈癌筛查中的应用价值

分析液基细胞学与人乳头瘤病毒检查在宫颈癌筛查中的应用价值

郑艳

河南省济源市人民医院（454650）

【摘要】目的：探讨液基细胞学与人乳头瘤病毒检查在宫颈癌筛查中的价值。方法：收集来我院进行宫颈癌筛查和诊治的864例妇女，分别进行液基细胞学和人乳头瘤病毒检查，并以病理检查结果为金标准，然后分析TCT检测结果、HPV-DNA检测结果与病理组织学结果的关系，并对TCT检测、HPV-DNA检测以及两者联合检测的临床价值进行分析。结果：864例妇女中，两种检测方法中TCT和（或）HPV-DNA阳性的患者共有213例，213例阳性对象的病理检查结果为正常或宫颈炎患者42例，CINⅠ期患者60例，CINⅡ期患者55例，CINⅢ期48例，浸润癌患者8例；TCT与病理组织学对宫颈癌筛查的一致性系数为0.724，HPV-DNA与病理组织学对宫颈癌筛查的一致性系数为0.735，TCT和HPV-DNA联合检测对宫颈癌诊断的准确性高于单独检测TCT或HPV-DNA指标的准确性，HPV-DNA指标单独检测的准确性高于TCT检测的准确性，TCT、HPV-DNA及两个指标联合检测对宫颈癌诊断的ROC曲线下面积分别为0.870、0.891和0.941。结论：TCT、HPV-DNA的检测有助于宫颈癌的诊断，联合检测的诊断价值更高。【关键词】宫颈癌；液基细胞学；人乳头瘤病毒；诊断价值

1材料与方法

1.1一般资料

本研究收集从2013年8月至2015年6月来我院妇产科住院及门诊进行宫颈癌筛查和诊治的864例妇女，年龄在37-76岁之间，平均年龄为（55.2±7.3）岁，病程在1月-3年，临床主要表现为白带量增多、外阴瘙痒以及伴有间歇性出血等症状，体征无明显差异。864例研究对象均同时进行宫颈脱落细胞的液基细胞学检查（liquid-basedcytologicaltest,TCT）和人乳头瘤状病毒（HPV-DNA）检测，对检出结果TCT和HPV两项指标中有任意一项为阳性的患者行可疑部位的病理组织活检，然后比较TCT、HPV以及两项联合检测时的诊断价值。

1.2研究的纳入与排除标准

纳入标准：①要求进行宫颈病变筛查的研究对象，并向其告知参与本课题研究的各项内容，且研究对象同意参与本次研究，并签署知情同意书；②能够进行日常的语言沟通和交流；③标本的采集是在放化疗等治疗措施以前；④研究对象又1年以上的性生活史。排除标准：①盆腔放化疗史者；②合并有严重的全身感染和其他躯体疾病的患者；③目前无妊娠或产后6个月以上；④有认知功能障碍的患者；⑤排除其他系统肿瘤转移至子宫的患者；⑥有子宫手术史及全子宫切除术者。

1.3研究方法

1.3.1TCT检查及诊断使用专用的细胞采样刷收集宫颈口及宫颈管的脱落细胞，并将毛刷头置于有细胞保存液的小瓶内，经离心沉淀式细胞制片机处理后制成单层细胞涂片，再进行巴士染色，在显微镜下观察。其诊断标准采用2001年国际癌症协会关于TBS的诊断系统[1]：鳞状细胞癌（SCC），高度鳞状上皮内病变（HSIL），低度鳞状上皮内病变（LSIL）和正常、炎症以及未明确诊断意义的不典型的鳞状上皮（ASCUS），其中ASCUS及以上病变均被视为阳性。

1.3.2HPV检测用特制毛刷至于宫颈管内5秒以上，然后取宫颈分泌物，将毛刷头至于保存液中送检。采用美国digen公司提供的杂交捕获二代HPV-DNA检测试剂盒对样本的13中高危型HPV进行检测。具体的操作参考相关的操作说明，判断标准：光亮读值与阴性测定值的比值≥1.0即为阳性。

1.3.3病理组织学检查对TCT或HPV检查中有其中一项及以上阳性的研究对象进行宫颈多点活检。根据组织细胞异型性的程度和范围依次分为正常或宫颈炎，CINⅠ期、CINⅡ期及CINⅢ期，浸润癌。这些分类中CINⅠ期相当于LSIL，而CINⅡ期及CINⅢ期等同与HSIL。

1.4观察指标

（1）TCT检测结果与病理组织学结果的关系；（2）HPV-DNA结果与病理组织学结果的关系；（3）TCT检测、HPV-DNA检测以及两者联合检测的临床价值分析。

1.5统计学分析

本次采用EXCEL进行数据的录入，采用SPSS18.0统计软件进行数据分析，计量资料采用均数±标准差（），计数资料采用率（%）描述，诊断价值的描述采用灵敏度、特异度、阳性预测值、阴性预测值等，并绘制ROC曲线，检验水准α=0.05。

2结果

2.1TCT检测结果与病理组织学结果的关系

统计学意义（P<0.001）。(详见表1)

3讨论

宫颈癌是妇科最常见的恶性肿瘤，其发病率和死亡率均居第一位，且全球每年宫颈癌的新发病例大约有50万，有25万妇女因该病而死亡[2]。宫颈癌已成为危害妇女健康的重要公共问题。且该病早期无典型的临床症状和体征，发现时多已进展为晚期，进而使本病的死亡率升高[3]。然而如果能早期发现宫颈癌，并进行早期的治疗，宫颈癌是可以治愈的疾病，从这个角度来看，宫颈癌又是一种可以预防的疾病[4]。本病防治的一个关键点便是定期进行宫颈检查，及时发现病变并进行治疗。过去常使用宫颈涂片进行早期诊断，但其灵敏度等均较低，漏诊率和误诊率较高，不利于宫颈癌的早期筛查的实现，且会产生较大的医学和社会问题。因此寻找一种更加灵敏、特异的筛检措施，在临床上显得十分重要。液基细胞学检测时国内当前应用较多的一种宫颈癌筛查方法，该种方法具有快速、无创、方便、灵敏等优点，符合作为筛检方法的要求。而人乳头瘤病毒被认为与宫颈癌的发病密切相关。且相关研究报道[5]，对用液基细胞学检测怀疑是宫颈癌变的患者进行1次HPV-DNA检测比进行2次液基细胞学检测的有效率更高。这些研究均为本研究的开展提供了很好的参考依据，然而关于液基细胞学、HPV以及两种方法联合检查对宫颈癌筛查的临床价值的报道较少。本研究旨在通过对这两种筛查方法临床价值的研究，为临床选择宫颈癌筛查方法提供参考意见。

本研究发，两个指标联合检测的灵敏度为95.3%，特异度为92.9%，约登指数为88.2%，较单一的检查方法的灵敏度和特异度均有较大的提高，不失为一种良好的检测方法。这主要与以下几方面的原因有关：①TCT在制片过程中清除粘液、血液等的干扰，避免了细胞的过度重叠问题，使细胞的观察更加清楚，因此灵敏度较高；而HPV-DNA检测的阳性率较高，更有利于宫颈癌的早期发现[6]。②HPV检测的灵敏度高于TCT，但是TCT检查的特异度高于HPV，两者联合检测，能够降低漏诊率，提高灵敏度[7]。③从流行病学的角度出发，宫颈癌作为一种对妇女危害严重，而早期发现后又具有治疗手段的疾病，更应该考虑提高筛检的灵敏度。而并联实验能够提高筛检的灵敏度。④TCT与HPV-DNA两种检测方法相互补充，因而避免了假阳性率患者过度治疗的问题，且两种检测方法均安全、方便、操作性强、患者容易接受，易于在临床上推广[12]。

综上所述，TCT、HPV-DNA的检测有助于宫颈癌的诊断，联合检测的诊断价值更高，适合在临床上推广应用。

参考文献

[1]廖玉贞.液基细胞学检查结合人乳头瘤病毒检测在宫颈癌筛查中的临床应用分析[J].右江民族医学院学报,2014,32(03):406-407.

[2]王亚平,张莉.薄层液基细胞学检查及人乳头瘤病毒检测在宫颈癌筛查中的应用价值[J].社区医学杂志,2014,6(01):4-6.

[3]BayramiRA,Taghipour,EbrahimipourH.ChallengesofprovidingcervicalcancerpreventionprogramsinIran:aqualitativestudy[J].AsianPacJCancerPrev,2014,15(23):10071-10077.

[4]刘汉忠,杨继洲,肖兰,等.液基细胞学检查联合人乳头瘤病毒基因分型检测在宫颈癌筛查中的应用[J].实用临床医药杂志,2013,18(09):44-46+49.

[5]杜媛媛,张轶清,张莉亚.薄层液基细胞学检查联合人乳头瘤病毒检测在宫颈癌前病变筛查中的应用[J].淮海医药,2012,30(03):199-201.