左旋甲状腺素对甲减患者治疗效果及血脂水平影响

左旋甲状腺素对甲减患者治疗效果及血脂水平影响

荣秀花罗婉莹曹敏李小景

荣秀花罗婉莹曹敏李小景

[摘要]目的观察左旋甲状腺素对甲减患者的疗效及血脂水平影响。方法92例原发性甲减患者随机分为观察组和对照组各46例，两组分别给予左旋甲状腺素和甲状腺片口服，逐渐增加剂量，并根据甲状腺功能检查结果调整剂量。6月后比较两组的疗效和不良反应。结果治疗后两组的TSH水平均显著下降，T3、T4、FT3、FT4水平均显著升高；组间比较差异有统计学意义（P<0.05）；两组患者治疗后TG、TC、LDL-C水平均明显下降（P<0.05），HDL-C水平无明显变化，组间比较无统计学差异（P>0.05）。治疗过程中观察组的不良反应发生率显著低于对照组（P<0.05）。结论左旋甲状腺素治疗甲状腺功能减退疗效显著，安全性良好，不良反应少，同时能够纠正血脂代谢异常，具有重要临床价值。

[关键词]甲状腺功能减退症左旋甲状腺素甲状腺片血脂

TheInfluenceofLevothyroxineonBloodLipidLevelsamongPatientswithHypothyroidism

RongXiuhuaLuoWanyingCaoMinLiXiaojing

Abstract:ObjectiveToobservetheinfluenceoflevothyroxineonthebloodlipidlevelsamongpatientswithhypothyroidism.Methods92casesofpatientswithhypothyroidismwererandomlypidedintotwogroups.Theobservedgroupwastreatedbylevothyroxinewhilethecontrolgroupwastreatedbythyroxinetablets.Thedosagewasgraduallyincreasedandthedosewasadjustedaccordingtothyroidfunction.Theclinicaleffectsandadversereactionsafter6monthswerecompared.ResultsThelevelofTSHwerereducedandthelevelsofT3,T4,FT3,FT4wereincreased,withsignificantdifference(P<0.05);ThelevelofTG,TC,LDL-Cwerereducedthanthatofbeforetreatment(P<0.05);TherewerenosignificantdifferenceinthereducedlevelsofHDL-C(P>0.05);Therateofadversereactionswerelowerthanthatofthecontrolgroup(P<0.05).ConclusionLevothyroxinecanimprovetheclinicaleffectsofpatientswithhypothyroidism.Ithasgoodsecurity,withfeweradversereactions,andcancorrectabnormallipidmetabolism,whichisimportantinclinicalvalue.

Keyword:hypothyroidism;levothyroxine;thyroxinetablets;bloodlipid

DOI:10.3760/cma.j.issn.0376-2491.2014.24.036

作者单位：523110，广东东莞市，东莞市东华医院

甲状腺功能减退症简称甲减，是甲状腺激素合成、分泌或效应不足而导致的一种全身低代谢综合征。我国临床甲减的患病率为1%左右，多见于女性[1]。95%以上的甲减是甲状腺病变而引起的，随着甲状腺疾病发生率的增加，甲减的发生率也呈上升的趋势。近年来发现，甲减患者常伴有血脂代谢异常。左旋甲状腺素是临床上甲减替代治疗的主要药物，本研究观察了左旋甲状腺素对甲减患者的疗效及对患者血脂代谢的影响，现报道如下：

1资料与方法

1.1一般资料选择我院内分泌科2009年12月～2011年12月收治的甲减患者92例，均符合第七版《内科学》甲减的诊断标准[2]：血清促甲状腺激素（TSH）水平增高，游离甲状腺素（FT4）降低。其中男性23例，女性69例，年龄21～58岁，平均42.5±5.6岁；排除垂体瘤、恶性肿瘤、严重肝肾功能障碍、糖尿病、家族性高脂血症等，近3月来未服用调脂药物或影响甲状腺功能药物。研究内容征得受试者同意并签署知情同意书。根据入院顺序随机分为观察组和对照组各46例，两组患者的临床资料比较差异无统计学意义，具有可比性。

1.2治疗方法观察组给予左旋甲状腺素（优甲乐，德国默克公司）口服，起始剂量25μg/d，每周增加25μg/d，根据患者的症状和TSH检查结果维持剂量在75～125μg/d。对照组给予甲状腺片（山东中泰药业有限公司）口服，起始剂量10～20mg/d，逐渐增加剂量，维持剂量80～120mg/d，根据患者的症状和TSH、T3、T4水平调整剂量。两组患者均治疗6个月。

1.3观察指标治疗前后清晨采集两组患者空腹静脉血，检测血清中TSH、FT3、FT4水平，以及甘油三酯（TG）、总胆固醇（TC）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平，观察用药过程中的不良反应。

1.4统计学方法应用SPSS13.0统计软件分析数据，计量资料描述以均数±标准差表示，分类指标的描述以例数及百分数表示；分组资料中计量资料比较用t检验；率的比较采用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1两组患者一般资料比较两组患者的性别、年龄、TSH、FT4等比较差异无统计学意义，见表1。

表1两组患者一般资料比较

2.2两组患者治疗前后甲状腺功能比较两组患者治疗前各指标比较差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后TSH水平均显著下降，T3、T4、FT3、FT4水平均显著升高；两组治疗后各指标比较差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。

表2两组患者治疗前后甲状腺功能比较（±S）

注：与治疗前比较，*P＜0.05；与对照组比较，#P＜0.05

2.3两组患者治疗前后血脂水平比较两组患者治疗后TG、TC、LDL-C水平均明显下降（P值均<0.05），HDL-C水平无明显变化，治疗后两组TG、TC、LDL-C血脂各指标水平比较无统计学差异（P值均＞0.05）。见表3。

表3两组患者治疗前后血脂水平比较（±S，mmol/L）

注：与治疗前比较，*P＜0.05

2.4不良反应观察组有3例心动过速，1例胃肠不适，发生率为8.7%；对照组有5例心动过速，3例胃肠不适，2例头痛，2例失眠，发生率为26.1%。两组不良发生率比较差异有统计学意义（χ2=4.842，P=0.028）。

3讨论

甲减的发生是由甲状腺的病变、下丘脑和垂体病变以及甲状腺激素抵抗等原因引起的，其中绝大多数是自身免疫损伤、甲状腺手术和甲亢131I治疗等甲状腺病变引起的，即原发性甲减[3]。由于甲状腺激素的主要作用是促进蛋白质的合成、加速糖脂代谢、维持神经系统兴奋性等，因此甲减可累及全身各系统和多个器官，如糖代谢异常、肝肾功能障碍等[4,5]。甲减的起病较隐匿，病程长期迁延，患者往往缺乏特异的症状体征，临床上常易误诊和漏诊[6]。

正常情况下，甲状腺激素可以通过调节HMG-CoA还原酶和合成和活性而调节胆固醇的代谢，通过增加LDL-C受体的数量和活性促进其降解，以及激活甘油三酯脂肪酶（HSL）而促进脂肪动员及脂肪酸的氧化。甲减时甲状腺激素水平降低，对脂代谢的调控作用减弱导致血脂代谢异常[7]。Tagami等[8]发现，高胆固醇血症患者中约4.3%的患者患有甲减。脂代谢异常是心血管疾病的危险因素，而且甲减患者常伴有黏液性水肿和心血管疾病，进一步增加了患者的危险，因此在甲减治疗的同时应注意降血脂治疗。

目前甲减的临床治疗有多种方法，如甲状腺激素替代治疗、甲状腺移植、甲状腺细胞替代治疗等，其中甲状腺激素替代治疗的应用最为广泛[9]。甲状腺激素替代治疗是补充甲状腺素类制剂改善机体的低代谢状态，促进TSH和甲状腺素水平的恢复。甲状腺片是动物甲状腺的生物制剂，具有修复和保护甲状腺组织的作用，其缺点是生物效价不稳定。左旋甲状腺素是人工合成的与机体完全相同的甲状腺素，具有纯度高，血药浓度稳定等优点，可以有效改善患者的临床症状，而且对下丘脑-垂体-甲状腺轴具有显著调节作用[10]。

本研究采用左旋甲状腺素和甲状腺片治疗甲减患者，结果显示两组的甲状腺功能均有显著改善，观察组的改善显著优于对照组；表明左旋甲状腺素治疗甲减具有良好的疗效，且优于甲状腺片，这与刘会贞等[11]报道的结果相一致。黄晓燕等[12]报道，左旋甲状腺素在治疗甲减的同时改善患者的血脂代谢。本研究结果显示，治疗后两组患者的血脂TC、TG、HDL-C水平均有显著下降，表明左旋甲状腺素和甲状腺片均可改善患者的血脂代谢。两组治疗过程中均有患者出现药物过量反应，观察组不良反应发生率显著低于对照组。

综上所述，左旋甲状腺素治疗甲状腺功能减退疗效显著，安全性好，同时可以纠正血脂代谢异常，值得在临床借鉴。

参考文献

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[2]陆再英,钟南山.内科学[M].第7版.北京:人民卫生出版社,2008:600-602.

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[8]TagamiT,KimuraH,OhtaniS,etal.Multi-centerstudyontheprevalenceofhypothyroidisminpatientswithhypercholesterolemia[J].EndocrJ,2011,58(6):449-557.

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[11]刘会贞,韩改颖,刘秀云.优甲乐与甲状腺素片治疗中老年甲状腺功能减退症疗效观察[J].中国实用医刊,2011,38(10):90-91.

[12]黄晓燕,张高之.左旋甲状腺素对亚临床甲减、临床甲减患者疗效及血脂水平的影响[J].亚太传统医药,2011,7(2):98-99.

（收稿日期：2014-03-16）

（本文编辑：陈新石）