氯吡格雷首剂冲击治疗急性脑梗死疗效观察

氯吡格雷首剂冲击治疗急性脑梗死疗效观察

张俊华苏建华林伟耿瑜睿

张俊华苏建华林伟耿瑜睿

[摘要]目的观察氯吡格雷首剂冲击治疗急性脑梗死的疗效。方法将96例急性脑梗死患者随机分成2组：A组入院后即予以氯吡格雷300mg口服冲击治疗，次日起每晚服用氯吡格雷75mg；B组入院后即予以氯吡格雷75mg口服治疗，次日起每晚服用氯吡格雷75mg，疗程均为2周。结果两组患者治疗14天后临床疗效比较，p＜0.01，差异有显著统计学意义。两组患者治疗前后测定血小板聚集率和纤维蛋白原，p＜0.05，差异有统计学意义。两组患者均未有严重不良反应。结论氯吡格雷首剂冲击治疗急性脑梗死疗效显著，安全性高。

[关键词]氯吡格雷首剂冲击急性脑梗死

AnObservationontheTreatmentofAcuteCerebralInfarctionBytheFirstDoseImpactofClopidogrel

ZhangJunhua，SuJianhua，LinWei，GengYurui

Abstract：ObjectiveToobservethefirstdoseimpactofclopidogrelincuringacutecerebralinfarction.Methods96patientswithacutecerebralinfarctionwererandomlypidedinto2groups.GroupAwereimmediatelygiven300mgclopidogreloraltreatmentafterhospitalized,andtook75mgclopidogreleverynighteverafter;GroupBweregiven75mgclopidogreloraltreatmentafterhospitalized,andtook75mgclopidogreleverynight,too.Thetreatmentbothlasted2weeks.ResultsTheclinicaleffictoftwogroupswerecomparedafter14daysoftreatment.Resultsshowsthatthedifferenceisstatisticallysignificant,p<0.01;Theresultofplateletaggregationandfibrinogenmeasuringbeforeandafterthetreatmentbetweenthetwogroupsappearstobestatisticallydifferent,p<0.05.Seriousadversereactionsisfoundinneitherthetwogroups.ConclusionThetreatmentofacutecerebralinfarctionthroughClopidogrelfirstagentimpacthasgoodeffectandsafety.

Keywords：Clopidogrel;thefirstdoseimpact；acutecerebralinfarction

急性脑梗死是神经内科的常见病和多发病，病情易进展，致残率高，给社会和家庭造成严重的负担。如何有效阻止病情的进展一直是神经内科医生研究的方向，我们于2010年08月～2012年06月使用氯吡格雷首剂冲击治疗急性脑梗死，其疗效显著，现总结如下。

1资料和方法

1.1一般资料随机选择在我科住院的96例急性脑梗死患者，均符合1995年中华医学会全国第四届全国脑血管病会议修订的诊断标准，其中男50例，女46例，年龄45～85岁（平均67.8岁），入组患者随机分成2组，每组48例，A组予以氯吡格雷冲击治疗，B组予以氯吡格雷常规治疗。两组在年龄、性别及入院时病情比较差异均无显著性(P>0.05)。

1.2纳入对象：（1）经头颅CT和MRI证实为急性脑梗死；（2）排除大面积脑栓塞、颅内出血及出血性梗死；（3）发病在72小时以内，症状持续1小时以上；（4）纤维蛋白原≥2mg/L，血小板≥100×109/L。

1.3排除对象：（1）近三个月有出血性疾病史；（2）近半年有重大手术史；（3）有严重心、肝、肾疾病；（4）患者在妊娠期内；（5）患者两周内接受过溶栓、抗凝、降纤等治疗者。

1.4治疗方法A组：患者入院后即予以氯吡格雷300mg（商品名波立维）口服冲

击治疗，次日起每晚服用氯吡格雷75mg，疗程2周；B组：患者入院后即予以氯吡格雷75mg口服治疗，次日起每晚服用氯吡格雷75mg，疗程2周。这两组患者其他治疗为活血化瘀、改善微循环、脑保护、扩容、控制血糖等。

2疗效观察和检测

2.1疗效观察根据第四届全国脑血管病学术会议通过的《脑卒中患者临床神经功能缺损程度评分标准》[1]对两组患者治疗后14天评价临床疗效。基本治愈：神经功能缺损评分减少91%～100%，病残程度0级；显著进步：功能缺损评分减少46%～90%，病残程度1～3级；进步：功能缺损评分减少18%～45%；无变化：功能缺损评分减少17%；恶化：功能缺损评分减少或增多18%以上；死亡。治疗总有效率=（基本治愈数+显著进步数+进步数）/总例数。

2.2指标检测

2.2.1血小板聚集率检测静脉血肝素抗凝，离心后分离出血小板血浆，用MG-2176型血小板聚集仪分别于治疗前和治疗后14天测定血小板聚集率。

2.2.2纤维蛋白原值检测用SysmexCA1500全自动血凝仪分别于治疗前和治疗后14天检测纤维蛋白原值。

2.3统计学方法两种治疗方法疗效比较用轶和检验，计数资料用卡方检验，计量资料用±s表示，用t检验。采用SPSS13.0软件系统对数据进行处理，P<0.05为差异有显著性。

3结果

3.1治疗前和治疗后14天评价临床疗效，结果如表1，经统计学分析，两组之间有显著统计学差异（P＜0.01）。

表1两组患者治疗后14天临床疗效评价〔例（%）〕

组别例数基本治愈显著进步进步无变化恶化死亡总有效数

A4825（52.1）12（25.0）7（14.6）2（4.17）1（2.08）1（2.08）44（91.7）

B4820（41.7）11（22.9）5（10.4）6（12.5）4（8.33）2（4.17）36（75.0）

注：经轶和检验P＜0.01

3.2治疗前和治疗后14天检测患者的血小板聚集率，结果如表2，经统计学分析，两组间有显著统计学差异。

表2两组患者治疗前后血小板聚集率比较（±s%）

组别例数治疗前治疗后

A4880.40±4.3965.25±5.39

B4880.16±5.18a71.64±5.39b

注：经t检验治疗前比较ap＞0.05；治疗后比较bp＜0.01

3.3治疗前和治疗后14天检测患者的纤维蛋白原，结果如表3，经统计学分析，两组间有显著统计学差异。

表3两组患者治疗前后纤维蛋白原比较（±sg/L）

组别例数治疗前治疗后

A483.77±0.552.29±0.45

B483.63±0.61a2.80±0.58b

注：经t检验治疗前比较ap＞0.05；治疗后比较bp＜0.01

3.4不良反应A组患者中有2例有轻微胃肠道反应，B组中1例患者有轻微胃肠道反应，均未影响继续用药。两组均未见消化道出血，未见其他部位出血表现，未有肝肾功能损害和粒细胞减少。

4讨论

脑梗死是脑血管病中最常见的疾病，其病理机制主要是动脉粥样硬化。高血压、糖尿病、动脉粥样硬化等因素损伤血管内皮细胞，暴露了内皮下组织，血小板黏附并被激活，释放出大量的二磷酸腺苷（ADP）并进一步诱发血小板聚集，ADP与其受体结合而使纤维蛋白原交织成网，在凝血酶等因子的参与下形成血栓。血液流变学能敏感反映血液的黏滞性和聚集性，其改变在脑梗死发病机制中起着重要作用[2]。

血小板的激活途径包括血栓素A2（TXA2）、ADP与不依赖TXA2和ADP的第三条途径。氯吡格雷是一种新型血小板聚集抑制剂，能选择性地抑制ADP与血小板受体的结合，随后抑制激活ADP与糖蛋白GPⅡb／Ⅲa复合物，从而抑制血小板聚集，同时还可能抑制凝血酶、胶原等参与的第三条血小板活化途径。[3]氯吡格雷为强力血栓素合成酶抑制剂，能有效地抑制TXA2的生成，同时促进前列腺素（PGI2）的生成，且能明显降低血黏度，扩张脑血管，增加脑血流量，保护半暗带区的脑组织。[4]但是，与动静脉溶栓相比，抗血小板聚集治疗无法在脑梗死急性期迅速溶解已形成的血栓，从而控制病情的进展。

研究表明氯吡格雷起始量75mg／d治疗需5天才能达到最大抗血小板作用，首次300mg大剂量冲击治疗能较快抑制血小板聚集，这一治疗方法已建议用于急性冠脉综合症和冠脉支架置入术的患者。但到目前为止，氯吡格雷冲击治疗急性缺血卒中的RCT研究报道尚较少。[5]

我们所观察的这两组患者均使用氯吡格雷抗血小板治疗急性脑梗死，其中A组采用氯吡格雷首剂冲击治疗，B组采用氯吡格雷起始量75mg／d治疗。此次研究从治疗前后患者的临床疗效、降低血小板聚集率和降低纤维蛋白原含量来看，A组明显优于B组。可见，氯吡格雷冲击治疗能通过首次治疗时增加用药剂量，短时间内达到药物的峰值，从而发挥更强的抗血小板聚集功能，阻止病情的进展。

综上所述，对于没有溶栓适应症的急性脑梗死患者，氯吡格雷冲击治疗在抗血小板聚集、改善血液流变和控制病情进展等方面有良好的作用，并且安全性高，不良反应少，未见明显出血现象，在临床上有很好的应用价值。

参考文献：

[1]全国第四届脑血管病学术会议.脑卒中患者临床神经功能缺损程度评分标准1995[J].中华神经科杂志，1996，29（6）:381.

[2]王塑华,高美琳.疏血通注射液与氯吡格雷联合治疗急性脑梗死临床观察[J].山西中医，2009，25（11）：25-27.

[3]宋金森,张风祥,姚惠凤.氯吡格雷治疗急性脑梗死42例临床分析[J].山东医药，2007，47（23）：32-33.

[4]朱富新.氯吡格雷治疗急性脑梗死疗效评价[J].现代医药卫生，2005，21（9）：1074-1075.

[5]聂志余.急性缺血性卒中的抗血小板治疗[J].中国卒中杂志，2008，3（3）：217-220.

作者简介：张俊华（1977—），男，本科，江苏大学附属金坛医院（金坛市人民医院）神经内科副主任医师，主要研究神经内科临床医学（江苏金坛，213200）。

（收稿：2013-11-12编辑：吴淑金）