Jeavons综合征的临床及录像脑电图特征

Jeavons综合征的临床及录像脑电图特征

刘金生张丽刘培莉

刘金生张丽刘培莉

[摘要]目的分析Jeavons综合征的电-临床特征，提高认识，减少误诊。方法收集2004年1月至2012年12月儿科确诊眼睑肌阵挛(EM)患儿14例，对其录像脑电图（VEEG）及临床特点进行回顾分析。结果14例中女10例，男4例；发病年龄4岁~7岁，10例为女性患儿，发病年龄为4岁~7岁，14例均以眼睑肌阵挛伴或不伴失神起病，9例半年~1年后出现全面强直-阵挛发作（GTCS）和（或）肌阵挛发作，4例因GTCS首次就诊，5例以眼睑肌阵挛伴或不伴失神为唯一发作类型，6例围产期窒息史，3例生后1年内2次以上热性惊厥史，余正常；VEEG监测时通过闭眼或闪光刺激（IPS）诱发，EM发作期脑电图为广泛对称同步3Hz~6Hz棘慢波、多棘慢波阵发。结论Jeavons综合征一种特发性全面性癫痫综合征，表现为反复眼睑肌阵挛伴或不伴失神发作，首次发作在童年早期，临床表现形式多样，患儿及家长对存在眼部相关症状未察觉或不重视，易于误诊或漏诊，VEEG监测结合闭眼及闪光刺激试验可确诊。丙戊酸及其他新型的抗癫痫药对治疗本病有效。Jeavons综合征是一种终生性的疾病，发作有时能得到很好的控制，发作控制不佳时对认知及智力会造成一定的损伤。

[关键词]Jeavons综合征眼睑肌阵挛失神录像脑电图

EEGcharacteristicsofJeavonssyndrome

LiuJinsheng,ZhangLi,LiuPeili

Abstract:ObjectiveToinvestigatetheelectroencephalographicandclinicalcharacteristicsofJeavonssyndrome.Method14patientsofeyelidmyoclonuswithabsenceseizuresdiagnosedintheauthor’shospitalfrom2004to2011werecollectedtostudytheirVEEGandclinicalfeatures.ResultTherewere10girlsand4boys.Ageofr5seizureonsetrangedfrom4to7yearsold.Allthe14Jeavonspatientsbegantheirdiseasewitheyelidmyoclonuswithorwithoutabsence,andamongthem9patientshadgeneralizedtonic-clonic(GTCS)and(or)myoclonichalfayeartooneyearlater,4visitedthehospitalbecauseofGTCS,5wereonlyattackedbyEMorwithoutabsence,6hadperinatalasphyxiaand3had2occasionsoffebrileseizureoneyearwithindelivery.VEEGmonitoringwitheyeclosureandintermittentphoticstimulationtestshelpedtoinducedischargesandseizure.EEGofJeavonssyndromewascharacterizedbygeneralizeddischargesof3-6Hzbilaterallysymmetricalspikeandwarewavesorpoly-spikeandslowwavebursts.ConclusionJeavonssyndromeisoneoftheidiopathicgeneralizedepilepsiescharacterizedbyEMwithorwithoutabsence.Theageofseizureonsetwasinearlychildhood,andJeavonshadvariousclinicalmanifestationforms.Sinceit’snoteasyforchildrenandparentstonoticeitssyndrome,EMwasoftenmisinterpretedandoverlooked.ThefeatureofJeavonssyndromewasiterativeeyelidmyoclonuswithorwithoutabsenceseizures,andmainlyinducedbyeyeclosure.valproicacidandotherantiepilepticdrugsareeffectivetoJeavons.Jeavonssyndromeisalifelongdisease,anditcanbewellcontrolledwhenitisonset,butitcanalsododamagestocognitionandintelligencewhenit’snotwellcontrolled.

Keywords：Jeavonssyndrome;eyelidmyoclonuswithabsenceseizures;EEG

DOI:10.3760/cma.j.issn.0376-2491.2014.32.017

作者单位：276000，山东临沂，山东省临沂市人民医院儿科

眼睑肌阵挛伴失神综合征（Jeavons综合征）于1977年由Jeavons首次提出，描述为眼睑肌阵挛伴短暂失神为特征的癫痫综合征。幼儿期起病，持续时间短，儿童期均具有高度光敏感性；眼睑肌阵挛伴或不伴失神癫痫发作在2001年国际癫痫发作分类中单独列为全面性癫痫发作的一种类型，而对于综合征的提议目前尚未认可，仅是将这类病例归类到其他视觉敏感性癫痫的光敏性癫痫中，国内外有少数文献相继报道，但因复杂的临床症状及脑电图特点，诊断及鉴别诊断仍较困难，多误诊或漏诊。现对2004年1月~2012年12月，临沂市人民医院儿科确诊的14例Jeavons综合征患儿，经过跟踪随访，确认诊断。本文对14例脑电图特点及临床资料进行回顾分析、总结，以提高对该疾病的诊断水平。

1.资料与方法

1.1一般资料：收集2004年1月~2012年12月我院儿科就诊的眼睑肌阵挛伴或不伴失神患儿14例，入组标准[1]：

1.1.1病史中有持续存在的EM伴或不伴失神；

1.1.2闭眼及间断闪光刺激诱发电及临床发作；

1.1.3EEG记录到EM及发作期脑电图放电；

1.1.4影像学检查正常或无明显相关性损伤；排除标准：失神存在显著的口周肌阵挛或肢体的广泛性抽动，头、躯干、肢体的单发性或不规则性肌阵挛。

1.2方法

1.2.114例患儿建立随访登记表，采用门诊复诊及电话随访。对患儿的临床临床资料进行总结。

1.2.2均在我院完成2~4次VEEG检查，按国际10/20系统放置19导记录电极，进行睡眠和清醒脑电图检查，记录约3h，有10例完成同步表面肌电图监测，方法为在双侧三角肌皮肤表面各放置一对间隔2cm盘状电极，均完成睁闭眼、过度换气及闪光刺激检查，分析临床表现、发作期及发作间期脑电图特点。所有患儿VEEG结果由专业脑电图医师完成阅读。发作类型确定及VEEG分析过程中参考2010年ILAE分类及术语委员会对发作和癫痫分类术语修订[2]。除外与其他失神临床表现或发作期脑电图容易混淆的其他发作类型。

1.2.3其他辅助检查所有患儿均进行血液学检查及尿液检查，包括尿常规及遗传代谢病的筛查和临床智力评估。头颅CT和（或）MRI未见结构性异常。

1.2.4随访：患儿在我院儿科癫痫门诊随诊，复查VEEG；通过电话询问方式获得近期资料。

2.结果

2.1一般临床资料10例为女性患儿，男4例，EM发病年龄为4岁~7岁，14例均EM伴或不伴失神起病，9例半年~1年后出现全面强直-阵挛发作（GTCS）和（或）肌阵挛发作后首次就诊，EM病程在半年~1年，其间家长未给予重视，5例以EM伴或不伴失神为唯一发作类型，3例反复就诊眼科、儿科，误诊抽动症1年~2年；6例围产期窒息史，3例生后1年内2次以上热性惊厥史；均无癫痫家族史及影像学异常；所有患儿起病前神经和精神发育正常，智力测验均正常。

2.2癫痫发作及脑电图特点

2.2.1癫痫发作类型14例均为自发性发作起病，发作类型为眼睑肌阵挛伴或不伴失神发作，9例患儿半年~1年后出现全面强直-阵挛发作和（或）肌阵挛发作，5例以眼睑肌阵挛伴或不伴失神为唯一发作类型，在脑电图检查过程闭眼0.5s~1.5s后出现眼睑节律性肌阵挛，持续0.5s~2.5s，睁眼后发作消失；闪光刺激（IPS）同样是最有效的诱发因素，通常IPS在8Hz/s~4Hz/s时出现光惊厥反应。

2.2.2眼睑肌阵挛发作临床表现明显的节律性眼睑抽动，常伴眼球向上抽动及头部的后退，如发作持续时间长，患儿出现反应减低，身体摇晃，不伴自动症，患儿直立伸臂状态时可见头部及上肢轻微抖动，合眼及闭眼状态下给予IPS，发作频繁。

2.2.3发作间期发作期EEG同步出现3H~6Hz广泛棘慢波和多棘波短阵发放（3s~6s或更少），以前头部波幅最高。1例患儿清醒状态下自发出现眼睑阵挛性持续状态，VEEG持续近1h（图1）。

VEEG特点14例VEEG背景活动大致正常，发作间期大量广泛性1.5Hz~3.5Hz棘慢波或多棘慢波发放，其中4例双侧额及前颞区少量散发棘波、多棘波。

3.讨论

Jeavons综合征通常在儿童期发病，高峰年龄6~8岁，多见于女性，女性患病率大约为男性的2倍[3]。然而,开始发作的时间可能很难完全确定,因为眼睑抖动经常被误认为抽动或怪癖,并且失神经常被忽视。以光敏性和闭目后诱发的眼睑肌阵挛伴失神发作为主要特点，发作频繁，睁眼及黑暗的环境中发作完全或部分消失，而且过度换气也可最终引起眼睑肌阵挛伴失神发作，本文与文献报道符合[4]。全面强直阵挛发作(GTCS),即使少见,仍发生在大多数的Jeavons综合征患者并经常与某些因素有关,如睡眠不足、酗酒、药物依从性差、光敏感性和电视或视频游戏暴露[5]。因此对于临床拟诊为癫痫的病人，在多次行EEG不能确诊者，应加作睡眠监测[6]，特别是仅有一次无热GTCS的患儿，应及时进行VEEG监测，以助发现其他可能未曾察觉的发作类型，如眼睑肌阵挛（EM）、肌阵挛或失神发作等，从而对几种在发病年龄及发作类型上有部分重叠的特发性全面性癫痴做到及时而准确的诊断。此外,在Jeavons综合征的患者中一些变化在激活功能磁共振成像(fMRI)模式中已被发现[7]。DestinaYalAin等人报道眼睑肌阵挛伴失神（EMA）与青少年肌阵挛癫痫（JME）重叠的一些情况下，并且表明这两种综合征从一种动态演变到另一种症状[8]。因此，对发作进行多次VEEG监测是有必要的。

本组病例清醒期EEG频繁出现广泛3Hz～6Hz高波幅多棘慢波为主的棘慢复合波。睁闭眼试验简便易行，为目前常规诱发试验之一[9]。本组病例在3hVEEG监测中，均完成了反复多次的睁-闭眼及合眼试验、过度换气、IPS试验及至少1个完整的清醒一睡眠-清醒周期记录。不论是否为有意或者无意，对本组病例常规进行睁闭眼试验时发现眼睑肌阵挛伴失神发作发生在闭眼后0.5s~2.5s，持续时间短暂(1s~6s)，一般2s~3s；合眼诱发放电现象最为常见，合眼敏感性常同时伴有光敏性，特别是儿童患者，其中最常见于Jeavons综合征，也可见于其他特发性全面性癫痫[10]。未经治疗的Jeavons综合征病例常规脑电图监测时行合眼和IPS试验常足以确诊本病[11]。而本组病例所有患者均是光敏感性[4,1]，提示Jeavons综合征是一种光敏性癫痫。光敏感性产生原因是因为控制对强视觉刺激做出反应皮质的功能异常，目前认为视觉皮质是枕叶光敏性发作和图形敏感性发作的主要起源区，而闭目和间断性闪光刺激(IPS)可能“同步”枕叶皮质神经元。枕叶皮质神经元的激活取决于光强度、皮质被激活的量及兴奋性的水平。皮层视觉反应的扩散,特别是到前Rolandic区皮层，可能通过经皮质或皮质下通路，主要诱导前Rolandic区的广泛或阵发性放电。丘脑皮层的相互作用可能起至关重要的作用对跟随在开始的多棘波放电以后产生的节律性棘波。这个脑干的角色对生成光敏性肌阵挛反应也很重要，可以由感光家禽模型和中脑的嵌合体中得到证明[12]。但有文献报道光敏感性通常随年龄增加而减少，并且抗癫痫药物（AEDs）可以抑制光敏感性,即使眼睑肌阵挛持续存在[13][14]。但本组病例均有自发性眼睑肌阵挛发作，所有的患者并不需要由IPS来诱发发作，在持续光照条件下的闭眼比IPS诱发发作更有效，与文献报道不符[15]，本组病例中，尽管给予IPS8Hz~24Hz诱发临床发作，但是因患儿发作频繁，发作与IPS刺激之间的关联性仍需进一步随访及完善。

眼睑肌阵挛性癫痫持续状态的报道达到了五分之一的患者,也可能与自我诱发有关[13]，本组病例中1例患儿清醒状态下眼睑阵挛性持续状态自发出现，持续近1小时，与非惊厥性的失神发作状态不同步；此患儿发作间期EEG背景多为正常，睡眠期多量广泛多棘波、棘慢波（3Hz~5.6Hz）片断发放或少量局灶放电，局灶性放电在全面性癫痫发作间期EEG并不少见[16][1]。

Jeavons综合征仍需与以下疾病鉴别：

3.1肌阵挛失神性癫痫及儿童失神癫痫伴眼睑阵挛，发作期EEG均为双侧对称同步3Hz棘慢波，发作期临床表现及同步EMG记录不难鉴别。

3.2对合并GTCS和肌阵挛发作应与青少年肌阵挛癫痫鉴别，根据起病年龄，发作临床表现及发作期EEG及同步EMG记录容易[16]。Panayiatopolous等[1]认为Jeavons综合征是一种肌阵挛局限于眼睑的肌阵挛综合征，而非一种失神性癫痫综合征。

值得注意的是，本文9例虽以GTCS就诊，病史中出现肌阵挛发作，但其中有4例患儿1年前已经出现轻微眼睑阵挛发作，被家长及医生所忽视，1年后出现GTCS遂来就诊。在VEEG监测中，发现频繁的眼睑肌阵挛，结合同步脑电图放电改变，眼睑肌阵挛失神综合征的诊断成立。这充分证明VEEG监测对Jeavons综合征的诊断有重要作用。

Jeavons综合征被认为是一种终生性疾病。治疗主要采用治疗全面性癫痫的抗癫痫药物，同时避免日常诱发因素，常用丙戊酸钠，可单独或联合本二氮卓类治疗也获得了很好的控制。卡马西平、奥卡西平等药物可加重发作，应禁用；拉莫三嗪在有些病例可导致发作加重。本组随诊的14例中8例发作控制，6例仍发作频繁，目前造成认知下降，学习困难。

综上所述，良好的VEEG记录技术及正确判读有利于本病的正确诊疗，避免误诊或漏诊，减少认知损伤。

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（收稿日期：2014-05-16）

（本文编辑：陈新石）