布鲁菌病患者炎症指标结果的分析

布鲁菌病患者炎症指标结果的分析

赵海珍其其格奥敦托娅刘瑞军

内蒙古医科大学附属医院010050

摘要目的：本研究对布病患者各炎症指标水平进行评估。方法：对53例成人布病患者和同期住院的38例非布病感染性发热患者收集白细胞计数、中性粒细胞计数、降钙素原、超敏C反应蛋白、血沉测定结果，采用流式细胞仪抗体双表法检测布病组和非布病组患者外周血NK细胞（CD16+CD56+）、淋巴细胞绝对值(CD45+)、T淋巴细胞绝对值(CD3+)、T辅助细胞绝对值(CD3+CD4+)、T抑制/细胞毒细胞绝对值(CD3+CD8+)、B淋巴细胞绝对值(CD19+)、CD4/CD8比值，并进行分析。结果：布病组患者白细胞计数、降钙素原、超敏C反应蛋白水平低于非布病组，差异具有统计学意义（p<0.05）；布病组外周血NK绝对值低于非布病组，且具有统计学意义（P<0.05）.结论：布病组患者白细胞、降钙素原、超敏C反应蛋白及血沉等炎症指标增高，但非布病组增高幅度更大，且布病组患者外周血NK细胞受损伤。

关键词：布鲁菌病，降钙素原，NK细胞

【中图分类号】R516.7【文献标识码】A

布鲁菌病是一种炎症性疾病，布鲁氏菌做为胞内寄生菌，可以感染人体的任何组织、器官及系统。超敏C反应蛋白（Creactiveprotein，hsCRP）、血清降钙素原(Calcitoninoriginal,PCT)、血沉(ESR)、白细胞计数等作为常规炎症指标广泛应用于临床。本文以就诊于我院住院治疗的确诊为急慢性期布病患者为研究对象，测定其白细胞计数、中性粒细胞计数、超敏C反应蛋白、降钙素原、血沉及T淋巴细胞亚群测定评价布病患者机体炎症状态。

资料与方法

1.1一般资料

2011年10月---2013年12月来源于内蒙古医科大学附属医院感染病房布病患者共53例，其中男性37例，女性16例，年龄18-73岁之间，病程1月---36月，平均3月。同期住院的非布病感染性发热患者38例做为对照组。所有纳入者入院后测血培养、血常规、超敏C反应蛋白、降钙素原、血沉及流式细胞仪测定外周血T淋巴细胞亚群。

1.2疾病诊断标准（同时符合以下项目者）

流行病学史+典型的临床症状体征+虎红平板凝集试验（RBPT）、布杆IgM或IgG、试管凝集试验（SAT）均阳性或局部活组织病理检查阳性或细菌学诊断阳性者。

1.3纳入标准（同时符合以下项目者）

住院患者，年龄18-75岁，符合布病诊断标准者，自愿签订知情同意书者。

1.4排除标准

排除合并糖尿病、肺部感染、泌尿系统感染、风湿结缔组织病、肿瘤、心脑血管病及肝、肾、造血系统严重疾病及其他骨关节病者；妊娠期或哺乳期患者，过敏体质者；精神病患者。

1.5研究内容与方法

符合纳入患者治疗前两天采集人口学特征、流行病学调查（填写CRF表）、清晨、空腹采集5ml抗凝血低温送至临床试验中心行流式细胞仪检测。

1.6统计学方法

数据采用易表统计汇总，应用SAS软件进行相关统计分析。计量资料数据用x±s表示，采用t检验，计数资料采用x2检验，P<0.05为差异有统计意义。

结果

2.1布病组与非布病组炎症指标比较

布病组与非布病组间性别、年龄相匹配，布病组白细胞计数、中性粒细胞计数、降钙素原、超敏C反应蛋白、血沉测定结果均低于非布病组，其中白细胞计数、降钙素原、超敏C反应蛋白测定结果两组间差异具有统计学意义（P<0.05），布病组白细胞计数、降钙素原、超敏C反应蛋白值均低于非布病组。详见图1.

图1两组间炎症指标比较

2.2布病患者外周血T淋巴细胞亚群分布

布病组与非布病组间淋巴细胞绝对值(CD45+)、T淋巴细胞绝对值(CD3+)、T辅助细胞绝对值(CD3+CD4+)、T抑制/细胞毒细胞绝对值(CD3+CD8+)、B淋巴细胞绝对值(CD19+)、CD4/CD8无差异，而NK细胞绝对值(CD16+CD56+)两组间存在显著性差异，布病组外周血中NK细胞绝对值较对照组明显减低。见表2.

表2两组间T淋巴细胞亚群

3.讨论

布鲁氏菌为革兰阴性细菌，目前研究已经鉴定分离出羊布鲁菌（B.melitensis）、牛布鲁菌（B.abortus）、猪布鲁菌（B.suis）、狗布鲁菌（B.canis）、木（林）鼠布鲁菌（B.neotomae）、绵阳附睾布鲁菌（B.ouis）、田鼠布鲁菌（B.microti）、鳍型布鲁菌(Brucellapinnipediae)、鲸型布鲁菌（Brucellacetacea）及分离自人体的B.inopinata.sp.nov.[1],毒力相关因子的研究也在不断的深入，然而对布鲁氏菌的致病机制,尤其人体对布鲁菌的抗感染免疫机制方面的研究仍很薄弱。抗感染免疫(antiinfectionimmunity)是机体抵抗病源微生物及其有害产物，以维持生理稳定的功能。在宿主对布鲁氏菌的抗感染免疫过程中，天然免疫和获得性免疫起着重要的作用[2-6]。

布鲁氏菌为胞内寄生菌，可通过皮肤、消化道和呼吸道感染人体，进入人体后首先侵犯局部淋巴结，并在其内生长繁殖，形成原发病灶，继而细胞破裂进入血流，形成血行播散，出现一时性菌血症和毒血症，血流中的细菌留存于淋巴结、肝、脾和骨髓等处。在细胞内繁殖，出现多发性转移病灶，释放内毒素，能引起全身网状内皮系统的损害，多系统被侵犯，包括慢性脓毒血症和神经、循环、生殖，尤其是骨关节系统的损害。临床出现长期发热，出汗，游走性骨关节痛，肝、脾、淋巴结肿大，睾丸炎等症状给患病人群身体构成极大的危害，并且极容易转为慢性病变，以至不同程度的影响劳动力。

在胞内菌感染的机体免疫机制中，细胞杀伤效应占主导地位[7]。参与的细胞有4类，中性粒细胞、NK细胞、γβT细胞和αβT细胞，它们依次进入病变部位发挥细胞杀伤效应。同时布鲁菌病的临床表现是由免疫介导的，而不完全由于细菌的毒力因子。

本研究中，布病组患者的白细胞计数、超敏C反应蛋白、降钙素原等炎症指标结果均显著低于非布病感染性发热组。布病组白细胞计数在正常范围内（3.5-9.5*109/L）。C反应蛋白是由肝脏合成的一种敏感的急性期蛋白，在所有的急性炎症过程中均可增加，但缺乏特异性。降钙素原在细菌感染导致的全身炎症反应时升高明显，血中非常稳定，健康人的血浆PCT质量浓度低于0.05ng/ml，导致PCT升高的常见疾病除了感染外，还可见于手术后、严重创伤（多发伤）、严重烧伤、持续性心源性休克、严重的灌注不足、MODS，重症胰腺炎等。CRP、PCT可随着病情的进展和炎症程度的增加，血清中的浓度增加。本研究中布病组血清hsCRP、PCT较正常有所升高，但远低于非布病组。因此，本研究结果提示布病的临床表现是由免疫介导的，而不完全由于细菌及其的毒力因子。

布病患者外周血NK细胞受损[8],但也有研究结果表明，NK细胞不是早期控制流产布鲁氏菌2308感染的关键的细胞，布鲁菌感染早期，NK细胞被激活，活化的NK细胞分泌大量IFN-γ，但这种效应不能有效的降低细胞内病原菌。NK细胞不仅能参与机体非特异性免疫应答，且通过释放细胞因子而调节特异性免疫反应。NK细胞可通过细胞与细胞接触的形式直接与T细胞相互作用。

参考文献

[1]钟志军，于爽，徐杰，王玉飞，白耀霞，陈燕芬，付思美，王同坤，汪舟佳，杜喜颖，彭广能，黄克和，陈泽良.布鲁菌进化与分类学研究进展[J].中国兽医学报，2011,31(8):1228

[2]张维珍.布鲁氏菌和宿主相互作用机制的研究进展[J]中国畜牧兽医文摘，2013,29（4）：31-33.

[3]王承芳，曾政，索勋.布鲁氏菌抗感染免疫研究进展[J]中国动物检疫，2009,26（3）：67-69.

[4]王景龙，王兴龙.流产布氏杆菌病的发病机制[J]安徽农业科学，2011,39（12）：7250-72527260.

[5]董炳梅，王金良，唐娜，苗立中，沈志强.布鲁氏菌的致病机制与细胞免疫机制研究进展[J].中国人兽共患病杂志，2012，28（6）：635-643

[6]张佩君，刘慧，李延华，赵玄多，陈德坤.抗布鲁感染免疫防御机制及相关保护性抗原研究进展[J].动物医学进展，2014,35（2）:95-101.

[7]窦肇华主编.免疫细胞学与疾病，中国医药科技出版社，2004.6

[8]贾宇臣，其其格，郭菊红，赵海珍，乌云，奥敦托娅.布鲁菌病患者外周血NK细胞和T淋巴细胞亚群的变化[J].中华实验和临床感染病杂志（电子版），2014,8（5）：648-650.