生命早期对女性脑卒中发病影响的研究进展

生命早期对女性脑卒中发病影响的研究进展

龚茁

长沙医学院，湖南长沙 410200

脑卒中（Stroke）是急性脑循环障碍迅速导致局限性或弥漫性脑功能缺损的临床事件，是一种常见的脑血管疾病（Cardiovascular disease, CVD)。随着疾病谱和死亡谱的转变，脑卒中已经成为目前人类疾病三大死亡原因之一[1]。2008年公布的我国居民第三次死因抽样调查结果显示，脑血管病已超过肿瘤成为我国居民死亡的首位原因[2]。我国1986~1990年大规模人群调查显示，我国脑卒中的年发病率为109.74~217/10万，患病率719~745.6/10万，死亡率为116~141.8/10万；目前我国存活脑卒中患者约700万人[3,4]。女性一生的卒中危险高于男性，45～54岁女性的卒中发病率是同年龄组男性的两倍，女性脑卒中的发病率在中年后增加，仅美国每年治疗卒中的医疗费用就高达5 800亿美元，给社会和家庭带来严重的经济负担[5]，且女性脑卒中患者相对于男性有更加糟糕的疾病结局[6]，因此女性脑卒中患者因此我们应该对女性卒中引起高度重视。

女性一生的脑卒中风险高于男性的原因是女性有更长的预期寿命，用生命历程流行病学的角度，我们可以认为女性相对于男性存在更多的危险因素。因此我们可以用生命历程流行病学的方法来探讨女性脑卒中的危险因素模型。生命历程流行病学（Life course epidemiology）研究的是在妊娠期、儿童期、青春期、青年期、成年期甚至跨代的物理和社会暴露因素产生的长期的生物、行为和心理过程对成年健康和疾病风险的影响[8]，始于英国 Prof. David Barker的胎源学说，即发育关键时期（胎儿期和婴儿期）的经历，通过编程机制，影响以后的健康结局[9,10]。Yoav Ben-Shlomo和Diana Kuh基于关键期和敏感期以及风险积累的概念提出了几个潜在的模型和途径：关键期模型、敏感期模型、风险积累模型以及危险链模型。关键期模型就是暴露作用与特定时期内，对器官、组织和身体系统的结构和功能产生持久或终生的影响，不会被今后生活所改变，同时，这种暴露作用在以后的生活中仍可能以简单的相加方式影响疾病的风险。生命早期或晚期的暴露因素通过这些模型以相加或交互作用的方式，增加个体或人群的疾病风险[8]。

借用生命的历程流行病学中的胎源学说的理论，我们可以假设成人心脑血管疾病的发生可能在胚胎时期受到的损伤有关，出生体重是反映胚胎生长的重要指标，有研究显示出生体重在脑卒中的发病中起到了重要的作用[11],研究发现低出生体重可能是脑卒中的重要危险因素[12]，但这种关联仍存在争议[13-14]。我们可以用生命历程流行病学的观点将初潮、生育、绝经这几个女性特有的因素并且存在哪种生命历程模型中。目前有一些研究显示初潮年龄、妊娠、哺乳、绝经等与心脑血管疾病之间存在关联。月经初潮和绝经分别标志着女性生育阶段的开始和结束，通常始于14至16岁之间，结束于40至60岁之间；月经初潮与绝经期之间的长短标志着生育期的长短。一个大型病例对照研究结果显示，早初潮[15]和早绝经[16]会增加女性缺血性脑卒中的风险，这是因为早初潮可能反应出不良的新陈代谢功能，而早绝经可能与卵巢功能过早衰退有关，同时有研究发现避孕药、避孕药使用时间长短，以及雌激素替代疗法的使用可能增加脑卒中发生的风险[17-19]。在中国最近的队列研究中也得到了类似的结果，即早初潮与中风所致的死亡率相关[20]。女性怀孕的过程中，会发生不良的代谢改变，在青年女性脑卒中的患者中，妊娠高血压综合征（妊高症）病史的阳性率为16.03%[21]。研究显示女性多次妊娠及生育也会增加了卒中的危险，提示我们不良代谢改变可能会对女性心脑血管系统产生长期的影响[22]。对脑卒中的发生具有一定的保护作用[20]。.除了女性特有的敏感期与脑卒中间有着密切的关联，早期生活如出生体重、儿童时期的社会经济地位等也发挥着至关重要的作用[24,25]。

参考文献：

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[2]陈竺．全国第三次死因回顾抽样调查报告Ｍ．北京．中国协和医科大学出版社2008

[3]王忠诚，程学铭，李世绰，等，中国六城市居民神经系统疾病的流行病学调查。中华神经外科杂志，1985,1:2-8

[4] 李振三，杨期东，苏启庚，等，中国农村脑血管病流行病学调查。中华神经外科杂志，1989,5（增刊）:7-11

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[6]Stroke and the female brain

[7]A life course approach to cardiovascular aging

[8]Life course epidemiology

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[10]Barker DJP (1998) Mothers, babies and health in later life, 2nd edn. Churchill Livingstone, London

[11]Early life nutritional programming of health and disease in The Gambia.．

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[14] Birth weight, physical morbidity, and mortality: a population-based sibling-comparison study

[15]Age at Menarche and Risks of All-Cause and Cardiovascular Death: A Systematic

Review and Meta-Analysis

[16]Risk of ischemic stroke and lifetime estrogen exposure

[17]围绝经期妇女应用激素替代疗法的利弊与现状

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[22]Zhang X，Shu XO，Gao YT，et a1．Pregnancy．Childrearing，and Risk of Stroke in Chinese Women[J]．Stroke，2009，40(8)：2680．

[23]Reproductive History, Oral Contraceptive Use, and the Risk of Ischemic and Hemorrhagic Stoke in a Cohort Study of Middle-Aged Swedish Women

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[25]Smith CJ，Ryckman KK，et al. The impact of birth weight on cardiovascular disease risk in the Women's Health Initiative. Nutr Metab Cardiovasc Dis.2015 Nov