醋酸阿比特龙治疗转移性去势抵抗性前列腺癌综述

醋酸阿比特龙治疗转移性去势抵抗性前列腺癌综述

张若松

河北大学药学院 邮编 050011

摘要：采用雄激素剥夺疗法后，晚期前列腺癌发展为去势抵抗性前列腺癌，原因在于睾丸的外部器官（肾上腺）和前列腺癌细胞还是可以合成雄激素，使得癌细胞继续生长。醋酸阿比特龙可以抑制CYP17 酶，使得睾丸、肾上腺和前列腺癌细胞完全无法合成雄激素。临床实验已经证明，在没有做过化疗或者接受化疗后仍旧失败的转移性 CRPC患者，使用醋酸阿比特龙和较小剂量的泼尼松可以让患者获得更长时间的生命，减缓疾病的恶化程度，减少患者的痛苦。在我国能使CRPC患者的生命有所延续的方法很少，如今醋酸阿比特龙已被引入中国，这无疑可以让患者们从中受益。以下对醋酸阿比特龙治疗转移性去势抵抗性前列腺癌进行综述。

关键词：醋酸阿比特龙；转移性去势抵抗性前列腺癌；治疗；综述

1背景

在当前国内社会经济日益发展，人们的生活方式也在不断发生变化，患有前列腺癌的人数也在不断增多。2013年的我国每10万人就有10个人患有此癌，台湾地区更是此几率的两倍。之前医学研究者就发现利用手术和雌激素可以使得PC的扩散速度放缓，但是之后没能有充足的依据来证明雌激素会让PC癌细胞死亡。所以，还是只能通过采取雄激素剥夺的治疗手段来将患者的雄激素活性或者合成过程进行破坏，这也是现在医学治疗转移性PC患者的主要方法。雄激素剥夺治疗方法可以通过手术去或者化学两种方法来阻碍睾酮的分泌以及使用抗雄激素的药物来破坏雄激素和受体相结^[1]。虽然去势治疗法可以让患者的雄激素水平在短期内得可以很快的下降，但是晚期前列腺癌患者接受此疗法的时间最多只能为20个月，最后还是会变为去势抵抗性前列腺癌。之前医学上对于ADT失败会归结为PC对雄激素的产生不再有反应，也就是雄激素抵抗，但是在最新的研究进展可以认定ADT的失败是因为ADT不可以让肾上腺和PC细胞的雄性激素失去合成能力，即使接受了去势治疗，PC内还是有着大量的雄激素会让前列腺癌细胞得以发展。

2 mCRPC 的治疗现状

与未转移的PC相比，CRPC的治疗相比预后情况很不理想。未转移的PC患者至少可以生存5年， 但是CRPC患者因为其肿瘤还会发生转移，因此还能生存5年以上的人数不到一半。CRPC的肿瘤往往在远处存在转移，转移性疾病的治疗需要用到影像学来检查来了解疾病的发展和治疗的成果，而这些费用都很高昂。美国的一项调查指出PC患者在发生死亡的前一年用于治疗的费用就在九万美元左右，是其开始接受治疗后一年所需费用的四倍。接受PC骨转移是其是费用高昂的一大原因。并且接受PC骨转移会使住院风险大大提升，但是发生病理性骨折或者其他骨转移会使得住院的风险增加到180%左右，所需的医疗费用同时也会翻倍。用于控制PC的化疗也需要付出高昂的费用^[2]。

3 醋酸阿比特龙治疗 mCRPC的临床和生命质量结果

醋酸阿比特龙的临床主要依据来自于两项国际多中 心和随机双盲对照的RCT，分别对应没有接受化疗和化疗失败的mCRPC患者。对没有接受化疗的mCRPC患者进行研究比较醋酸阿比特龙与泼尼松一起使用和只使用泼尼松对没有症状表现或者症状表现较轻的前列腺癌转移患者的治疗效果和安全系数。最终结果证明用醋酸阿比特龙加泼尼松一起使用比只使用泼尼松可以让患者的医治风险降低20％左右，可以为患者多争取八个月左右的生命。化疗失败的mCRPC患者则可以降低死亡风险25%，可以为其多争取3.7个月的生命，用PSA的风险会降低36%，疾病影像学进展的风险会减少33%，PSA应答则能上升24%。酸阿比特龙治疗mCRPC患者的有用性在治疗骨转移上也能得到很好的体现。因为骨部分常成为前列腺癌转移的部位。在骨转移后往往会发生如骨痛、高钙血症、骨髓生成难等的严重病况，很明显骨转移的发生会让患者承担更大的生命风险，让患者更为痛苦^[3]。

4从经济学层面对醋酸阿比特龙治疗mCRPC进行评估

在临床上，和其他治疗mCRPC转移的方式相对比，醋酸阿比特龙治疗模式具有显著的成本-效益优势。例如，在和化疗模式相对比，运用醋酸阿比特龙治疗过程中将不会发生由于化疗的毒副作用而产生的额外的医疗费用；在和刺激T细胞免疫的治疗模式相对比，运用醋酸阿比特龙治疗过程中不存在实施白细胞去除术而产生的极为高昂的治疗费用。

在美国，众多针对醋酸阿比特龙治疗的成本效益分析研究中，当mCRPC患者接受化疗失败之后，醋酸阿比特龙与泼尼松相配合治疗模式痛单独运用泼尼松治疗的增量成本效益比（ICER）为92277美元/生命质量调整年（QALY），与米托蒽醌（110576美元/QALY）以及卡巴他赛（966754美元/QALY）相比均要低。在相关的成本效益研究报道中刺激T细胞免疫治疗模式的ICER高达29万美元/QALY左右^[4]。

5总结

中国患有前列腺癌的病患数量越来越多，且对于晚期患者的治疗还有很多的不足。而醋酸阿比特龙的使用可以为mCRPC患者争取到更长的生命时长，对一些并发症的改善作用大，可以使得发生骨转移并发症的几率降低，让患者的痛苦得到一定的减缓^[5]。和国内其它治疗mCRPC的方法相比使用醋酸阿 比特龙可以收到更好地疗效。并且醋酸阿比特龙只需要坚持每天服用一次即可。这显然是晚期癌症患者的福音。而且醋酸阿比特龙的投入使用，成本较其它的治疗方案的预算来说是较低的。

参考文献

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[2]冯鹏才, 杨金煜, 唐明杰,等. 进展期中低位直肠癌新辅助放化疗后肿瘤部位及手术方式对患者预后的影响[J]. 中国普通外科杂志, 2015, 24(6):895-898.

[3]蒲羽, 邱远, 李祥,等. 直肠癌保肛术后低位前切除综合征发生率、恢复情况及影响因素的回顾性分析[J]. 第三军医大学学报, 2017, 39(10):1025-1030.

[4]张志鹏, 田茂霖, 原春辉,等. 经腹经肛全直肠系膜切除联合肝转移灶切除术治疗同时性低位直肠癌肝转移[J]. 中华消化外科杂志, 2016, 15(2):123-127.

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