不同预后的首发精神分裂症患者淋巴细胞亚群的研究

不同预后的首发精神分裂症患者淋巴细胞亚群的研究

方瑜

湖州市第三人民医院 313000

【摘要】 目的：研究首发精神分裂症患者淋巴细胞亚群特点及与预后之间的关系。方法：采用流氏细胞术检测28例治疗显效和26例治疗非显效的首发精神分裂症患者以及17名健康对照组被试外周血淋巴细胞亚群，并进行统计分析。结果：患者组CD3+、CD4+显著低于健康组(CD3+:F=5.259,P=0.038；CD4+:F=7.534,P=0.012)，CD56+、CD19+显著高于健康组（CD56+:F=3.954,P=0.027；CD19+:F=2.852,P=0.043），非显效组的NK细胞计数较显效组更高（CD56+:F=2.411,P=0.05）。结论：首发精神分裂症患者淋巴细胞亚群存在异常，而NK 细胞升高可能是预后不良的生物学指标之一。

【关键词】 首发精神分裂症 淋巴细胞亚群 NK细胞

精神分裂症的病因及发病机理十分复杂，近年来国外研究发现精神分裂症急性期患者的细胞免疫方面存在异常，而且经过抗精神病药物治疗可以纠正这种异常，提示细胞免疫可能参与精神分裂症病理生理过程。为此，我们检测了不同预后的首发精神分裂症患者外周血淋巴细胞亚群，以探究细胞免疫与精神分裂症预后之间的关系。

对象和方法

1.对象

1.1患者组：均为湖州市第三人民医院2015年6月至2016年5月首发的住院患者。入组标准：（1）符合国际疾病分类ICD-10中偏执型精神分裂症诊断标准；（2）年龄≧18周岁；（3）阳性和阴性症状量表（PANSS）总分≧60分；（4）从未接受过抗精神病药物治疗。排除标准：存在以下情况之一均排除在本研究以外：有药物过敏史，自体免疫系统疾病，肿瘤，心脏病，糖尿病或代谢性疾病，高血压，感染，神经系统疾病，物质滥用，近期有重大精神创伤，6个月内使用过免疫抑制类药物。最终入组54例患者，治疗8周后按照PANSS评分分为显效组（减分率>50%）和非显效组（减分率<50%）。显效组28例，其中男性12例，女性16例，平均年龄32.8±10.2岁，病程中位数3个月。非显效组26例，其中男性11例，女性15例，平均年龄31.9±10.4岁，病程中位数3个月。

1.2健康组：均为在本院招募的本院职工或进修、实习人员，共17人，男7例，女10例，平均年龄29.2±7.5岁，无精神病史及影响免疫功能的躯体疾病。患者组与健康对照组平均年龄、性别比无差异（P>0.05）。

所有被试或监护人对本研究知情同意并签署同意书，湖州市第三人民医院伦理委员会对本研究审核批准。

2.方法

2.1 T淋巴细胞亚群检测：全部对象于入组当天上午9时空腹采血5ml，采用杭州迪安检测中心的美国BD公司生产的FACS Calibur流氏细胞仪流氏细胞术分析样本，试剂为BD四色免洗淋巴细胞亚群试剂盒，检测的淋巴细胞种类有：CD3+（总T淋巴细胞），CD4+（辅助性T淋巴细胞），CD8+（抑制性T淋巴细胞），CD19+（总B淋巴细胞），CD56+（NK细胞）。

2.2 PANSS量表评分：在治疗前1天和治疗后第8周末，由2名精神科主治医师独立对患者组进行阳性和阴性症状量表（PANSS）评分，两名医师评分一致性系数为0.87。

2.3治疗及分组：所有患者由主治医师选择一种抗精神病药物治疗，2周内逐渐从低剂量加至治疗剂量，治疗过程中可酌情使用苯二氮卓类、β受体阻滞剂、苯海索及护肝药物处理睡眠障碍、心动过速、锥体外系反应及肝功能异常。最终治疗8周后PANSS评分减分率≧50%为显效组，<50%为非显效组。

2.4统计处理：三组间计量资料比较采用独立样本的方差分析，事后检验采用Wilcoxon test，两组间比较采用独立或配对t检验，一般计数资料采用卡方检验，所有数据使用SPSS15.0统计软件进行分析。

结果

表一

注：PANSS ^a为PANSS基线评分，PANSS ^b为治疗8周后评分，PANSS ^a (P) 为阳性症状分，PANSS ^a (N)为阴性症状分，PANSS ^a (G)为一般精神病理学症状分。

PANSS量表评分与各淋巴细胞亚群计数相关性比较：我们将患者PANSS基线评分以及分量表评分与各淋巴细胞亚群进行相关性分析，结果未发现它们之间有明显的相关。

显效组、非显效组、健康组淋巴细胞亚群结果对比：运用单因素方差分析对三组间淋巴细胞亚群计数进行统计分析，发现患者组比健康组总T淋巴细胞、辅助性T淋巴细胞明显降低（CD3+:F=5.259,P=0.038；CD4+:F=7.534,P=0.012），抑制性淋巴细胞三组间无明显差异（CD8+:F=1.470,P=0.208），而NK细胞、总B淋巴细胞比健康组升高（CD56+:F=3.954,P=0.027；CD19+:F=2.852,P=0.043）,事后检验发现显效组与非显效组除了NK细胞存在显著差异（CD56+:q=2.411,P=0.05），其他淋巴细胞亚群计数无统计学差异。

讨论

国外Gustavo等人研究发现BPRS、PANSS量表评分和慢性精神分裂症患者（病程≧10年）抑制性淋巴细胞（CD8+）存在正相关，但本研究未发现PANSS评分与各项淋巴细胞亚群之间存在相关性。笔者考虑可能与病程长短以及抗精神病药物对免疫共同影响有关。

精神分裂症的发病机制非常复杂，免疫功能对疾病发生发展以及转归的影响尚不清楚，国内曾有报道不同预后精神分裂症患者的体液免疫方面存在差异，但细胞免疫方面则鲜有报道，本研究致力于探究首发精神分裂症患者淋巴细胞亚群的变化以及可能与药物治疗预后之间的关系。我们发现患者组与健康对照组相比，存在明显的细胞免疫缺陷，主要表现在总T淋巴细胞（CD3+）、辅助性T淋巴细胞（CD4+）、辅助性T淋巴细胞/抑制性T淋巴细胞比值（CD4+/CD8+）降低；自然杀伤细胞（NK cell）、B淋巴细胞（CD19+）升高。这与国外一些研究结果基本一致。而通过事后检验发现，显效组与非显效组在CD3+、CD4+、CD8+、CD19+单位细胞数上均无统计学差异，但是非显效组较显效组自然杀伤细胞（NK细胞）更高，这提示NK细胞升高可能是首发精神分裂症预后不良的生物学指标之一。

考虑到不同亚型精神分裂症的疗效可能存在差异，故我们仅选择最常见的偏执型精神分裂症进行研究，而不同亚型精神分裂症患者的淋巴细胞亚群是否存在差异并不清楚，而且由于未检测治疗后淋巴细胞亚群的变化情况，不能体现其和疗效的关系，这些均有待进一步研究。

参考文献

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