哈尔滨市疾病预防控制中心 哈尔滨市 150056
摘要 目的: 建立4种中药注射剂中铅、镉、铜、砷和汞测定的电感耦合等离子体质谱法(ICP-MS)。方法:以Ge、In和Bi做内标,用ICP-MS同时测定这5种元素,并对测定结果进行分析。结果:标准曲线相关系数均大于0.9990,检测限范围为0.012-0.068 μg/L,相对标准偏差在2.3%-6.2%之间,回收率为82.8%-109%。结论: 采用ICP-MS法测定中药注射剂中的5种金属元素方法简便、灵敏、准确、可靠,可为监测中药注射剂中的重金属含量提供质量控制。
关键词: 中药注射剂; ICP-MS; 金属元素; 检测
中药注射剂是指从药材中提取的有效物质制成的可供注入人体内,以及供临用前配成溶液的无菌粉末或浓溶液等注入人体的制剂,它突破了中药传统的给药方式,是中药现代化的重要产物。与其他中药剂型相比,注射剂具有生物利用度高、疗效确切、作用迅速的特点,在临床医学上发挥重要作用,运用得当可治疗复杂病症,但由于重金属的潜在毒性,近年来临床上也出现了一些不良反应[1]。因此,有效控制中药注射液的质量,对于建立严格的质量标准以保证安全用药具有中药的意义。
对中药注射剂中铅、镉、铜的检测方法通常为石墨炉原子吸收分光光度法、砷和汞的检测方法为原子荧光光度法,这两种方法都存在着前处理复杂,样品检测时间过长,基体干扰大的缺陷,本文建立压力罐消解-电感耦合等离子体质谱法测定中药注射剂(鱼腥草、双黄连、清开灵和丹参注射剂)中铅、镉、铜、砷和汞,方法简单、基体干扰少,准确度高,分析效率高[2-4]。
1 仪器与试剂
仪器
NeXion 350D型电感耦合等离子体质谱仪(美国PE公司);压力消解罐(沈阳铁西研究所);干燥箱(上海恒信器械公司)。
标准物质和试剂
铅、镉、铜、砷、镉的标准物质浓度均为1000mg/L(购自国家标准物质中心),内标溶液100mg/L(购自美国AccuStandard),质谱调谐液(1ug /L,PerkinElmer公司)。
超纯水(18.2MΩ/cm,密理博公司),浓硝酸(电子级,北京化学试剂厂)。
1.2 标准溶液配制
用2%的硝酸溶液梯度稀释,配制铅、铜、砷、镉的标准系列浓度为0.00、0.50、1.00、10.0、50.0、100.0 ug/L,汞为0.00、0.50、1.00、1.00、2.00ug/L。
方法与结果
仪器条件
开启氦气碰撞模式(KED),当仪器真空度达到要求时,用调谐液优化对仪器各项参数进行优化。射频功率: 1600W; 冷却气流量: 18.0L /min; 辅助气流量:1.20L/min;雾化气流量:0.89L/min;碰撞气流量 3.2mL/min, 样品锥和截取锥均为镍锥。氧化物产率: CeO+ /Ce+ <2.5%; 双电荷产率: Ce++ /Ce+ <2.5%;跳峰扫描3次采集数据,以钪、钇、铟和铋作内标并在线加入。
测定方法
采用内标法进行定量分析。铜、砷的测定选择锗做内标,镉的内标为铟,铅和汞用铋做内标。在最优化测试条件下,进行校准空白、标准曲线、样品空白、样品的测定。
样品前处理
准确移取1.00mL中药注射剂于压力消解罐内罐中,加入3mL硝酸置于烘箱中80℃消解2h,120℃消解2h,160℃消解3h,待冷却后将消解液转移至25mL容量瓶中,用纯水定容待测,同时做样品空白。
3 结果与讨论
3.1 标准曲线及线性关系
ICP-MS法测定铅、镉、铜和砷的线性范围为0.00-100.0 ug/L,汞为0.00-2.00ug/L,各元素r值均大于0.9995。
3.2 方法精密度实验
对同一注射剂的消解液重复测定7次,计算各元素的相对标准偏差,结果在2.3%-6.2%之间。
3.3 方法检出限
制备11份样品空白进行测试,并计算标准偏差(SD),以3倍的SD计算检出限,计算结果检出限在0.012-0.068 μg/L之间,以10倍的SD计算定量限,定量限在0.036-0.204 μg/L之间。
3.4 回收率
移取1mL样品,加入不同浓度的标准物质(定容后其他元素加标浓度为1.00μg/L、5.00μg/L和25.00μg/L,汞为0.20μg/L、0.50μg/L和1.00μg/L)后,与样品采用同样的前处理方式并进行测定,计算结果回收率值均在82.8%-109%之间,回收率良好。
3.5 样品测定结果
采用本方法测定了哈尔滨市售的10个厂家的4种共30个批次的中药注射剂,所有样品各元素测定结果浓度分布统计见表1。
表1 样品中各元素浓度分布情况
Cu | Cd | As | Pb | Hg | |
低于检出限 | 2 | 20 | 2 | 2 | 25 |
<10ug> | 8 | 10 | 10 | 12 | 0 |
10-100ug/L | 20 | 0 | 18 | 16 | 0 |
>100ug/L | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 |
4 结论
采用ICP-MS法测定中药注射剂中的5种金属元素方法简便、灵敏、准确、可靠,可为监测中药注射剂中的重金属含量提供质量控制。
参考文献
[1] 王玉荣, 刘静, 黄祥. 100例中药注射剂不良反应分析[J]. 药物不良反应杂志, 2004, 6(1):50-52. 4.
[2] 张静娇, 姜范成, 郑尚季,等. ICP-MS法测定6种中药注射液中重金属含量研究[J]. 中国药物评价, 2017, 34(3):165-167.
[3] 聂黎行, 金红宇, 王钢力,等. 4种中药注射液中重金属及有害元素残留量检测方法研究[J]. 中国中药杂志, 2008, 33(23):276
[4]郭红丽, 张硕, 刘利亚,等. ICP-MS法测定注射用灯盏花素等10种常用中药注射剂中13种金属元素[J]. 中草药, 2015, 46(17):2568-2572.