胎儿染色体异常的产前诊断及产前筛查研究进展

  胎儿染色体异常的产前诊断及产前筛查研究进展

钟文富

广西贵港市人民医院 537100

摘要：早期产前筛查及诊断是降低染色体异常患儿出生率的有效途径。目前在临床上主要分为有创性产前诊断和无创性产前筛查两种手段。尽管有创性产前诊断具有较高的精确度，但是也具有较多并发症；超声联合无创产前基因检测胎儿染色体具有灵敏性高、特异性高以及无创伤等优点，是未来胎儿产前诊断及筛查的发展趋势。

关键词：胎儿染色体异常；产前诊断；产前筛查；研究进展

染色体异常指的是染色体的结构或者树木发生异常而引发的疾病，染色体异常的患儿一般都具有多发畸形、发育迟缓以及智力低下等症状。我国每年出生的染色体异常患儿占新生儿的1/200，严重影响到了新生儿的健康成长。目前在临床上进行产前筛查和诊断是降低染色体异常患儿出生率的唯一避免方法，因此，染色体异常的检测一直都是产前筛查和诊断中的重点^[1]。经过国内外学者多年的不断探索，目前在临床上比较常用的主要有两种方法，分别是有创性检查和无创性检查，其中有创性检查主要包括羊膜腔穿刺、脐血取样、绒毛活检、胚胎活检等，无创性检查主要包括有超声筛查、母体血清学筛查、无创产前基因检测等。尽管有创性产前诊断具有较高的精确度，但是也具有较多并发症；超声联合无创产前基因检测胎儿染色体具有灵敏性高、特异性高以及无创伤等优点，在胎儿染色体异常的产前诊断中具有明显的优势。本文对近年来由较大研究进展的胎儿染色体异常产前诊断进行综述。

1有创性诊断胎儿染色体异常

1.1羊水或脐血穿刺

近年来，随着羊水、脐血穿刺技术的不断完善，加上人们对于产前筛查的意识不断提高以及对优生优育越来越重视，羊水或脐血穿刺在胎儿染色体异常的产前诊断中的应用范围也在不断扩大。汤丽霞等^[2]研究中对2054 例孕妇进行羊水和脐血染色体检查，结果胎儿染色体异常检出率为3.4% （70/2054），与同类文献报道的检出率基本一致。表明羊水、脐血穿刺胎儿染色体核型分析对准确判断胎儿染色体异常有着重要诊断价值，但是羊水或脐血穿刺作为有创性的产前诊断方法在临床上的使用还需要进一步的研究。

1.2绒毛活检

在有创性胎儿染色体异常产前诊断方法中，绒毛活检是一种比较常用的方法，其主要是指对早孕期超生引导下经腹绒毛取材(TA-CVS)，绒毛细胞培养

和染色体制备进行细胞遗传学分析染色体的方法。在进行绒毛活检检测之前，先用超声策略头臂长来核对孕妇的周期，然后确定其已经形成胎心后对胎盘的位置进行定位，并在选择合理的穿刺部位后采用双针套管技术进行穿刺检测。从相关的文献报道中可以看到，TA-CVS相关的胎儿丢失率为1.64%，穿刺失败率为0.19%，其中取材不足导致无法进行产前诊断的发生率为0.1% ，母体组织污染率低于1%^[3]。这充分说明了绒毛活检检测胎儿染色体异常是一种比较安全的检测方法，但是其有创性还是无法杜绝感染、流产或者母体污染等风险，在临床上使用仍需要慎重考虑。

2无创性产前筛查

2.1母体血清学筛查

在无创性产前诊断中，母体血清学升华指标筛查也是一种产前筛查胎儿染色体异常的方法之一，该方法主要是对孕周达到14-21周的孕妇使用。主要是指抽取孕妇空腹状态下2ml静脉血，采用时间分辨荧光法检测血清中甲胎蛋白(AFP)、绒毛膜促性腺激素( F-βHCG）浓度水平，结合孕妇身高、体重、孕周等因素输入微机进行发病风险预测的一种方法。邱洁等^[4]在研究中对23039例孕妇进行筛查，各抽取空腹血2-3ml，应用芬兰Wallal公司型号1235001-129704时间分辨荧光免疫仪检测严格按试剂盒说明操作，分析血清学筛查风险值与产前诊断以及出生缺陷情况，得出的结果是21-三体、18-三体高风险为6,71%（1546/23049），与全国的均数比较偏高；21-三体、18-三体临界风险为14.17%（3257/23049），与全国的均数比较偏高。表明母体血清学检查对胎儿染色体异常有较高的检出率和临床应用价值。

2.2超声检查

超声检查胎儿染色体异常是一种非侵入性的检查方法，不仅可以降低新生儿出生的缺陷，还可以有效的降低由于侵入性的检查而造成的正常胎儿的流产率，目前这种方法在临床上被广泛的应用于产前诊断中。通过超声对孕周11-13+6周的胎儿颈部透明层层(nuehal translueeney ,NT)值进行检查，NT值是诊断胎儿染色体异常最强有效的单一标记，主要是对孕周11-13+6周时期内胎儿自然仰卧位，在头颈部水平矢状切面时测量皮肤至皮下软组织之间的最大厚度。宋文

龄等^[5]的研究中，对4131例胎儿NT值，对筛查阳性病例羊水穿刺再经细胞遗传学证实。超声筛查阳性为39例经细胞遗传学检查35例2例为正常胎儿，33例为染色体异常胎儿，其中27例为21-三体综合症，总检出率为83.1%,6例为其他染色体异常，检出率为87.5%，假阳性率为12.82%，4例为接受羊水穿刺者生后经随访证实3例正常，1例为45XO。这充分说明超声是筛查胎儿染色体异常的最常用的方法之一，具有较高的检出率，且假阳性率低。另外，超声检查能够实时在孕早期进行染色体筛查，任何胎儿都可以进行早孕期的超声NT值的测量，在很大程度上降低染色体异常患儿的出生率。

2.3无创产前基因检测技术（NIPT）

为了提高产前诊断的准确性和降低风险，很多研究者都把目光转向了无创产前诊断新途径。无创产前基因检测技术（NIPT）筛查胎儿染色体异常是一项新的发展理念。1997年香港中文大学医学院卢煌明教授在孕妇外周血中发现胎儿细胞和胎儿游离DNA的存在,为无创性产前诊断开辟了新的途径。同时，相关的研究还发现，胎儿游离DNA在孕早期就可检测到其含量随着孕周的增加而增加，在分娩后2小时即被清除，不会对下一次妊娠产生任何影响^[6]。无创伤产前基因检测技术就这样应运而生，该技术不需要进行损伤性取样，只需要抽取母体5ml左右的外周血就可以完成取样，具有无创伤，可降低母体污染和流产风险等，同时在孕12周就可以进行无创产前基因检测，周期相对其他技术来说比较短。目前在临床上该技术主要作为21-三体、18-三体和13-三体染色体非整倍的诊断方法，主要适用的人群有35 岁或以上的高龄孕妇拒绝做羊水穿刺者、孕早中期血清筛查21-三体高危者、孕早期超声提示胎儿异常、有穿刺禁忌证孕妇(胎盘前置、流产征兆、感染乙肝、HVI、TP等)等。曹蜻等^[7]研究在103例样本中采用胎儿非整倍体无创基因检测技术检出21-三体综合征阳性病例2例，阴性病例101例。与羊水细胞胎儿染色体数目检测的荧光原位杂交技术(fluo-reseen in situ hybridization ，FISH) 结果相比21-三体综合征检出率为100%，21-三体综合征假阴性率O%，21-三体综合征假阳性率0%，阳性病例与FISH结果相符。研究数据表明，无创产前基础检测技术具有非常高的灵敏度和特异性，在胎儿染色体异常的产前诊断方法中具有明显的优势，随着DNA技术的不断发展，该技术也将变得更加简便。福林等^[8]研究还发现无创产前基因检测联合超声筛查比单纯超声筛查和单纯无创基因检测的检测率更高，具有很高的临床价值。

综上所述，对胎儿染色体异常进行产前诊断空域有效的降低缺陷患儿的出生率，对于促进优生优育，提高人口素质具有十分重要的意义。虽然有创性产前诊断具有较高的精确度，但是存在流产、感染、培养失败等风险；与有创性相比，超声联合无创产前基因检测胎儿染色体具有灵敏性高、特异性高以及无创伤等优点，在胎儿染色体异常的产前诊断中具有更广泛临床应用前景，也是未来的发展趋势。

参考文献：

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[3]张国强,赖有行,周永贤等.唐氏综合征产前血清筛查与染色体核型符合情况分析[J].广东医学院学报,2007;25（3）：269-270.

[4]邱洁,杨晓华等.血清学筛查联合胎儿非整倍体产前无创基因检测临床应用价值的研究[J].中国医学工程,2013;21（4）:3-5.

[5]宋文龄,张劲松等.颈部半透明层厚度筛查染色体异常的实用性分析[J].中国妇幼保健,2006;21:2449-2450.

[6]Lo YM ,Cobretta N ,Chambelrain PF et fetal.DNA in ma-ternal plasma and seurm[J].350(9076):485-487.al.Persenee of Laneet.1997.

[7]曹蜻,乔福元等.胎儿染色体非整倍体无创基因检测在产前诊断的临床应用研究[J]..中国优生与遗传杂志,2013;21(4):53-54.

[8]福林,哈斯，阿拉木苏.超声联合无创产前基因检测早期筛查唐氏综合症[J].

中国医学工程,2013;10（1）:8-18.

作者简介：第一作者：钟文富 性别：男 民族：汉 出生年月：1985年08月

籍贯：广西贵港 职称：主管技师 学历：本科 研究方向：产前筛查与产前诊断

科室：检验科 邮编：537100 单位名称：广西贵港市人民医院