阿莫西林胶囊药物一致性评价溶出度检验方法的建立

阿莫西林胶囊药物一致性评价溶出度检验方法的建立

周磊

哈药集团制药总厂 黑龙江 哈尔滨 150086

摘要:建立阿莫西林胶囊一致性评价溶出度的检验方法。溶出度是评价药物制剂质量的一个重要指标，用规定的仪器装置，在规定的温度、介质、搅拌速率等条件下，对制剂进行药物溶出速率试验，用以监测产品的生产工艺，以达到控制产品质量的目的。溶出量测定仪器通常为紫外-可见分光光度计或高效液相色谱仪。阿莫西林胶囊中国药典2015版溶出度检验方法用紫外-可见分光光度计；在一致性评价PH1.2盐酸介质中降解较快，其降解产物在紫外下吸收值比阿莫西林高，采用紫外分光光度计检测其溶出行为会有干扰、专属性差。采用高效液相色谱法测定，用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，以醋酸盐缓冲液-甲醇（95：5）为流动相，阿莫西林色谱峰理论板数应不小于2500，脱尾因子不大于2.0。按外标法以峰面积计算每粒的溶出量，限度为80%。该方法数据准确，重现性好，适用于阿莫西林胶囊一致性评价溶出度的测定。

关键词 高效液相色谱 阿莫西林胶囊 一致性评价 溶出度

阿莫西林胶囊主要成份为阿莫西林，适用于敏感菌（不产β-内酰胺酶菌株）所致的上呼吸道感染，泌尿生殖道感染，皮肤软组织感染，急性支气管炎、肺炎等下呼吸道感染，急性单纯性淋病等。应遮光、密封保存。

一、实验部分：

1．药物溶出度仪应进行仪器的适用性及性能确认试验，使溶出度测定结果准确、可靠。

使用前应目视检查以下部件：溶出杯（杯体光滑，无凹陷或凸起，无划痕、裂痕、残渣等缺陷）；篮（ 篮体无锈蚀，无网眼堵塞或网线伸出，无网眼或篮体变形等现象）；篮轴 （篮轴无锈蚀，光滑、无脱落）。

2．高效液相色谱仪应经过性能确认；所用的计量器具均应经过检定合格。

3．试剂、对照品及供试品 乙酸钠、冰乙酸、甲醇、盐酸 阿莫西林对照品 阿莫西林胶囊三批。

4．色谱条件、溶液配制及测定法

色谱柱Diamion C₁₈ 5μm 4.6×250mm、检测波长230nm、流速0.8ml/min、柱温 40℃、进样量 50µl

流动相：0.015mol/L醋酸盐缓冲液（0.015mol/L乙酸钠溶液用冰乙酸调节PH值至4.5）-甲醇（95：5），混合脱气后备用。

溶出仪转速：100转/min 溶出介质900ml 温度37℃±0.5℃

溶出介质：按需配制PH1.2、PH4.0、PH6.8盐酸介质以及水，经脱气处理。

测定法：取阿莫西林胶囊供试品照溶出度测定法，依法操作，经60（5、10、15、20、30、45、60、90、120）分钟，取溶液适量，滤过，精密量取续滤液适量，用水稀释制成1ml中约含阿莫西林56µg的溶液，作为供试品溶液。另精密称取阿莫西林对照品适量，加水溶解并定量稀释制成与供试品浓度相同的溶液，作为对照品溶液。

精密量取对照品溶液和供试品溶液分别注入液相色谱仪，记录色谱图。按外标法以峰面积计

算每粒的溶出量。

5．线性关系

精密称取阿莫西林对照品（130409-201512 含量85.9%）65.12mg置100ml量瓶中，加水溶解，并稀释至刻度。精密量取1、2、3、4、5、6ml分别置50ml量瓶中，加水稀释至刻度。注入液相色谱仪，记录色谱图。以浓度为横坐标(x)，峰面积为纵坐标(y),进行线性回归，结果阿莫西林标准曲线y=589.4X+183, r=0.999

6.方法回收率试验

称取已知含量的阿莫西林胶囊供试品6份，加入阿莫西林对照品，测得阿莫西林的平均回收率为96.8%。

7．精密度

取阿莫西林对照品溶液连续6次注入液相色谱仪，RSD=0.28%

二、结果探讨

采用高效液相色谱法进行阿莫西林胶囊的一致性评价溶出度测试，在检验过程中应注意，在多次取样时，所取量取溶出介质的体积之和应在溶出介质的1%之内，如超过总体积的1%时，应及时补充相同体积相同温度的溶出介质，或在计算时加以校正。做溶出度的同时应做空胶囊的干扰试验，作必要的校正。

图1：阿莫西林胶囊溶出度标准图谱

图2：PH4.0溶出介质溶出度曲线

参考文献：

中国药典分析技术指南

日本药典

美国药典

欧洲药典