注射剂安瓿清洗效果检查方法的探讨

注射剂安瓿清洗效果检查方法的探讨

樊云苓

天津红日药业股份有限公司 300000

一、摘要

安瓿作为注射剂的容器，需要经过选瓶、洗瓶、干燥、灭菌后进行药液的灌封。清洗安瓿使用的超声波洗瓶机，原理是利用超声技术清洗安瓿，在液体中传播的超声波能对物体表面的污物进行清洗。它具有清洗洁净度高、清洗速度快等特点。根据GMP要求，洗瓶最后冲洗水应使用注射用水，并且超声波洗瓶机洗瓶要求和洗瓶机的特性，洗瓶时建议注射用水温度控制在30-50℃。安瓿的清洗效果直接影响着药品的可见异物，所以安瓿清洗后的清洁度检查至关重要。为了能简单、方便、准确的对这一质量点进行控制，本文在安瓿清洁度检查的方法、判断标准进行了探讨。

二、关键词

洗瓶 清洁度 容器具、设备 取样方法 判断标准

三、正文

1.目的

降低水针制剂生产安瓿清洗不合格造成药液可见异物的产生，从而提高产品质量、收益。

2.工序：制剂部水针车间洗瓶工序。

3.项目：安瓿清洗质量控制

4.方案

4.1容器具、设备

4.1.1 500ml输液袋：材质PVC，针头处更换成20μm滤膜的过滤装置，根据《中国药典》2015版要求检查大于50μm可见异物，使用20μm符合要求，该装置能为洗后安瓿清洁度的检查准备可见异物合格的水样和冲洗容器具用。

4.1.2带盖的容器：用于安瓿取样。要求透明材质，便于观察注水情况；易于清洁；内放插孔板，孔位高为检查安瓿规格的瓶身中部，能避免取样安瓿倾倒，磕碰，方便检查用水的注入。具盖防止操作中可见异物的进入。

4.1.3瓶塞：材质为具有弹性的PVC，易于清洗，不附着可见异物，方便安瓿注水后可翻转检查可见异物。

4.1.4不锈钢镊子：用于夹取安瓿。

4.1.5灯检仪，照度：1000-1500LX。

4.1.6注意：容器具使用前必须用经过0.45μm过滤的洗瓶用水清洗干净。特别是瓶塞应放入具盖容器中，用充足的水，盖上盖子震荡清洗后，把盖露出小缝隙，用盖挡住瓶塞把水控出，操作中不能用手接触容器内部任何部位，重复清洗不少于3次。

4.2取样

4.2.1在洗瓶生产过程中分前、中、后3次抽检，从洗瓶机出口处用镊子随机抽取20支，放入容器中，随即把盖盖好。取样部位做好标记。

4.2.2打开盛有安瓿样品的容器盖，用500ml输液瓶取洗瓶机经0.45μm过滤后的注射用水，打开输液管阀门使通过20μm过滤膜，按安瓿规格的大约装量把注射用水注入20支安瓿中，随即用镊子夹住瓶塞塞紧，严禁用手触摸瓶塞。

4.2.3注意事项

4.2.3.1瓶塞在不使用时可浸泡在注射用水中，使用时再按照4.1.6清洗方法清洗。

4.2.3.2避免操作人员、环境、容器具、磕碰引入可见异物，尽量缩短操作时间。向安瓿内注水时用装安瓿的容器盖盖住局部安瓿，瓶塞容器盖也不要全部打开，减少在空气中暴露的面积。注水和塞入瓶塞的操作，人员不要在安瓿和瓶塞上方抖动衣袖，动作应轻。

4.2.3.3注水和塞入瓶塞的操作由一人完成，操作时室内避免其他人员的影响。

4.3可见异物检查^[1]

检查人员条件：远距离和近距离，视力均应为4.9或4.9以上（矫正后视力应为5.0或5.0以上），应无色盲。

判断标准：轻轻旋转时不得检出烟雾状微粒柱，且不得检出金属屑、玻璃屑、长度或最大粒径超过2mm纤维或块状物等明显可见异物。微细可见异物（如点块物、2mm以下的短纤维或块状物等）如有检出，除另有规定外，应符合下列规定： 20支（瓶）检查的供试品中，均不得检出明显可见异物。如检出微细可见异物的供试品仅有1支（瓶），应另取20支（瓶）同法复试，均不得检出。如不合格，重新灯检，抽检，直至合格。

检查方法：把20支塞好瓶塞的安瓿，用夹子夹住安瓿瓶颈，分别从黑白背景检查，将安瓿靠近灯检仪光源边缘，翻转安瓿，使光源照射安瓿，当水自上而下流动时，视线自下而上进行检查。

4.4抽检不合格部位的安瓿和相邻1-2盘重新清洗，并按上述方法重新抽检至合格。检查后的取样安瓿退回选瓶岗，重新理瓶、洗瓶。

5.试验数据统计：

6. 试验分析：

6.1从试验数据可说明：取样容器具、容器具清洗和人员操作动作、操作环境对洗后安瓿清洁度检查很重要。通过对容器具和操作动作的不断摸索和改进，才有了上文的取样检查安瓿清洗度的方法。

6.1.1制备可见异物合格水。最初使用50ml注射器前端加过滤装置，但注射器不好用，注水时间长，且水量少。特别是安瓿规格10ml容量较大水不够用，造成多次取水、注水时间长。改用了500ml输液瓶后，满足了水量，还可以冲洗容器具。

6.1.2过滤器的选用。为了保证检查用的水样合格，开始考虑用注射器取过0.45μm的洗瓶用水，人工检查无可见异物后通过针头注入洗后安瓿中，但这样会出现人为误差，影响检查结果的真实性。而选用过滤器，既可以省去检查水样，又保证了水样的可见异物合格。另外过滤膜大小的选择，起初考虑用0.45μm，可依靠空气压力，水不能通过过滤膜。根据《中国药典》2015版要求人工检查大于50μm可见异物，最后使用20μm过滤膜即符合要求，又能满足水顺利通过过滤膜和加快了注水速度。

6.1.3取样安瓿容器的选用。开始用烧杯取样，安瓿容易倒造成不好注水，改用具盖塑料盒，里面加入插板后解决了此问题。但起初的塑料盒盒身不透明，造成注水水位不好控制，使用透明PVC和废弃的一次性培养皿自制的容器，可以观察水位、轻便和小巧。

6.1.4瓶塞的选用。开始考虑洗后安瓿注水后由灌封机封口，方便检查清洁度，但不符合GMP，易混淆和影响灌封操作。选用有弹性的瓶塞后，可以塞紧安瓿后旋转检查，通过试验由胶塞改成了PVC瓶塞，PVC瓶塞不易附着异物，易清洗，避免了由于瓶塞引入的可见异物。

6.1.5操作动作。避免取样、瓶塞的清洗、注水和塞瓶塞的动作引入可见异物很重要。试验数据中抽检有20支均无可见异物，证明取样容器具、操作可以真实反映安瓿的清洁度，但容器具的处理、操作需要人员仔细、认真和熟练。

6.1.6洗容器具和灌装检查用水用注射用水可避免可见异物的引入。

6.1.7灌装水等操作在有层流装置下进行可避免可见异物的引入。

6.2结合灯检成品可见异物数据，可见异物平均比例4.83%，洗瓶处为引入可见异物的一个主要环节，其他环节引入的可见异物有安瓿干燥灭菌、灌封、人员操作等。通过洗瓶工序可见异物的检查，本试验检测安瓿清洁度的方法可以反映洗瓶真实效果，方法可行。

7.结论

本洗瓶清洁度检查方法可行，能够对安瓿清洗效果（可见异物）进行质量控制。

参考文献

[1]国家药典委员会．《中华人民共和国药典》2015版四部：0904可见异物检查法．北京：中国医药科技出版社，2015：116

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