注射用丙氨酰谷氨酰胺致严重不良反应 1 例分析

注射用丙氨酰谷氨酰胺致严重不良反应 1 例分析

郝胜文

陕西西安一四一医院 陕西 西安 710089

前言：丙氨酰谷氨酰胺是一种肠外营养支持的组成物质，主要适用于重症患者中有分解代谢状况的患者，属于人体所需的一种氨基酸，可以为患者提供营养支持,补充能量^[1]。其在临床应用越来越多，但在临床应用的同时，其不良反应报道也逐渐增多。本文拟通过临床发现的1例严重的不良反应，探讨其不良反应发生的相关因素，为临床合理用药提供参考。

[关键词] 注射用丙氨酰谷氨酰胺 严重不良反应

一 病例资料

患者男性，86岁，因“咳嗽、咳痰2月，恶心、呕吐2天”入院，既往无肝炎等传染病史；有房颤病史数年，无高血压、糖尿病、冠心病等疾病；无手术、外伤、输血及药物、食物过敏史。入院诊断:1.双肺继发型结核，初治；2.肺部感染；3.心房纤颤；4.药物性肝损伤。患者于2018年2月27日起静脉输注复方氨基酸注射液(18AA)500ml+注射用丙氨酰谷氨酰胺20g（海南灵康制药有限公司，批号：1711261），一日一次。3月1日11:50患者开始输注上述液体，12:27患者诉心慌、气短，测心率为102次/分，呼吸25次/分，血压159/85mmHg，血氧饱和度99%，立即停止输注该液体，给予0.9%氯化钠注射液100ml+地塞米松注射液5mg静滴。12:40，测体温37.8℃，心率为112次/分，呼吸26次/分，患者感心慌、气短、全身发冷、寒颤，给予吸氧及心电监测，急查心电图示房颤，给予西地兰0.2mg入壶，并给予门冬氨酸钾镁2g静滴，口服美托洛尔片12.5mg、稳心颗粒5g。13:40患者无寒颤、心慌、气短，不适症状缓解。

二 讨论：

注射用丙氨酰谷氨酰胺用于肠外营养，为接受肠外营养的病人提供谷氨酰胺，其主要成份为N(2)-L-丙氨酰-L-谷氨酰胺。N(2)-L-丙氨酰-L-谷氨酰胺可在体内分解为谷氨酰胺和丙氨酸的特性使经由肠外营养输液补充谷氨酰胺成为可能。双肽分解释放出的氨基酸作为营养物质各自储存在身体的相应部位并随机体的需要进行代谢。对许多病症应用肠外营养支持时，病人均可能出现体内谷氨酰氨的耗减，而注射用N(2)-L-丙氨酰-L-谷氨酰胺的输注可阻止这一症状的出现。N(2)-L-丙氨酰-L-谷氨酰胺输注后在体内迅速分解为谷氨酰胺和丙氨酸，经检测它的人体半衰期为2.4～3.8分钟(晚期肾功能不全病人为4.2分钟)，血浆清除率为1.6～2.7L/分钟。这一双肽的消失伴随等克分子数的游离氨基酸的增加。它的水解过程可能仅在细胞外发生。当输液量恒定不变时，通过尿液排泄的N(2)-L-丙氨酰-L-谷氨酰胺低于5%，与其它输注的氨基酸相同。

此患者给予注射用丙氨酰谷氨酰胺第5日时出现心慌、气短、全身发冷、寒颤等不适反应，停药后经对症治疗后患者症状逐渐缓解，更换其他输液后无异常反应，该患者发生反应的时间与输注药物时间顺序合理，停药后患者原治疗方案未改变，未再出现上述反应，该患者发生反应的时间与输注药物时间顺序合理，用药与反应发生时间关系密切，同时有文献资料佐证，经分析为注射用丙氨酰谷氨酰胺可能的严重的药品不良反应。丙氨酰谷氨酰胺注射液是一种高浓度溶液，需与可配伍的载体溶液（如氨基酸）按 1:5 的比例同时静脉滴注。该药说明书标明不良反应为：正确使用时，尚未发现不良反应；当输注速度过快时，将出现寒颤、恶心、呕吐。文献检索有因输入丙氨酰谷氨酰胺而发生过敏性休克 1 例^[2]，另有报道致肝损害 1 例^[3]。

三 结果

尽管按说明书正确使用，但因患者个体差异，丙氨酰谷氨酰胺仍有可能出现不良反应。所以临床在使用过程中，应严格按药品说明书的适应症、用法用量等使用，使用时应监测病人的碱性磷酸酶，丙氨酸氨基转移酶、天门冬氨酸氨基转移酶和酸碱平衡。对于代偿性肝功能不全的病人，建议定期监测肝功能。将本品加入载体溶液时，必须保证它们具有可配伍性、保证混合过程是在洁净的环境中进行，还应保证溶液完全混匀。不要将其它药物加入混匀后的溶液中。本品中加入其他成分后，不能再贮藏。不能用于严重肾功能不全(肌酐清除率＜25ml/分钟)或严重肝功能不全的病人。丙氨酰谷氨酰胺主要与氨基酸溶液混合后使用可以增强治疗效果,静脉滴注的速度不宜过快,使用剂量应随住院时间的延长而逐渐增加,才能补充患者的病理消耗的体能^[4]。

综上所述，临床在使用该药过程中必须严格掌握其适应症，严密观察患者症状及生命体征，对其所致的不良反应要有充分的认识，注意个体差异,及时发现问题及时对症处理,以确保用药更加安全、有效。

参考文献：

［1]陈璿瑛,覃防,王琳,等.丙氨酰 - 谷氨酰胺的临床配制探讨[J].药品评价, 2011,8(14):31-33.

［2]邓永平,杨怀勇.静滴丙氨酰谷氨酰胺致过敏性休克１例 [J].中外妇儿健康, 2011,19(6):285.

［3］周新,刘瑞凝,李宏杰.丙氨酰谷氨酰胺加复方氨基酸静脉滴注致肝损害[J]. 药物不良反应杂志,2009,11(3):208-209.

［4王志娜，我院注射用丙氨酰谷氨酰胺使用的合理性分析[J].中国现代药物应 用，2016,10(13):199-200.