婴幼儿病毒性腹泻病的临床研究进展

婴幼儿病毒性腹泻病的临床研究进展

李沛建

广西贵港市第二人民医院 537132

摘要：婴幼儿病毒性腹泻病常见病源有RV、HuCV、AstV、Aichi 病毒、EADV、HPeV等，病毒性腹泻病主要发病人群为6个月-2岁小儿，好发季节为秋冬季，潜伏期一般为（2-3）d，临床主要表现为腹泻、无脓血、无粘液，可造成水电解质紊乱、脱水、酸碱失衡，各病原消化道症状严重程度具一定差异。婴幼儿病毒性腹泻病的实验室诊断推荐ELISA法，操作简单、准确度佳。国内有关婴幼儿病毒性腹泻病的预防疫苗的研制也已逐渐提升日程，临床治疗可采用液体疗法、抗病毒治疗、肠道微生态制剂、肠粘膜保护剂以及中医疗法。

关键词：婴幼儿；病毒性腹泻病；临床研究

婴幼儿病毒性腹泻病是婴幼儿腹泻的重要类型。据资料6个月-2岁的婴幼儿腹泻多为病毒感染，而冬季等寒冷时节约有80%的小儿腹泻由病毒感染引起^[1]。婴幼儿腹泻常见病原有轮状病毒（RV）、杯状病毒（HuCV）、星状病毒（AstV）、Aichi 病毒（Aichi virus）等等。

一、常见病原

1、RV

RV是世界范围内引发小儿腹泻最主要的病原体，属于肠孤状病毒科轮状病毒属，其核心为由11个RNA双链片段组成的双股DNA，依据编码病毒蛋白VP6的抗原性不同可分为A-G 7个组，儿童病毒性腹泻病最主要的病原体为A组。我国婴幼儿RV感染型腹泻发生率也较高，北京地区报道的腹泻患儿中A组RV阳性率从22.8%-38.1%，RV阳性样本G/P分型最常见的基因组合为G3+G9/P8^[2]。杭州地区报道的A组RV感染率低于全国水平，且呈逐年降低的趋势^[3]。从RV流行的季节来看，北京地区秋季和春季是发病高峰，杭州地区为冬季，这可能是南北方气候特征不同造成的。

HuCV

HucV感染导致的婴幼儿腹泻仅次于RV，HucV是一种单链RNA病毒，1976年由Madeley（英国）发现，HucV可分为诺如病毒（NV）和扎如病毒（SV）两个属。自1996年以来HucV中NV G II-4型是全世界范围内婴幼儿腹泻的流行优势株^[4]。

AstV

AstV由于电镜观察呈星型得名，AstV是一种无衣壳的单股正链RNA病毒目前人AstV可分为AstV1-8共8个血清型。AstV在世界各地普遍存在可引起暴发或散发感染，以AstV1为主且具有明显的季节性，多见于寒冷季节^[5]。

其他

常见的婴幼儿病毒性腹泻病原还有肠道腺病毒（EAdV）、人双埃可病毒（HPeV）、Aichi病毒等。EAdV是AdV（由Rowe从健康人腺样组织细胞培养发现）血清型F组的AdV40型AdV41型，未见明显季节性^[6]。Aichi病毒于1989年在日本爆发的海鲜相关性胃肠炎中发现。我国常见的Aichi病毒基因型为B型，主要经口途径传播，感染后见消化道和肠道外症状^[7]。HPeV是一种单股正链RNA病毒，HPeV1、2（埃可病毒）的标准株由日本科学家首次分离获得为小，后EV22和23被重新分类病名作为新的属-双埃可病毒属^[8]。

临床特点

病毒性腹泻病主要发病人群为＜5岁小儿（6个月-2岁多见），好发季节为秋冬季，潜伏期一般为（2-3）d，临床主要表现为腹泻（黄色水样便，量多，（5-10）次/d）、无脓血、无粘液，可造成水电解质紊乱、脱水、酸碱失衡。RV感染病程较短且具有自限性，应警惕出现新生儿出血性、坏死性肠炎、中枢神经、呼吸、血液系统损害及心肌炎、脑炎等严重并发症^[9]。HuCV高峰在冬季，首发症状为阵发性腹痛、呕吐等，病程一般为（12-72）h，大多数呈自限性，预后良好^[10]。AstV感染症状较轻，持续时间为（1-4）d；HPeV感染多见胃肠和呼吸道相对温和的症状，但也有研究报道称存在致命性症状；EAdV感染腹泻症状较重，病程长且呕吐频繁且伴脱水症状；Aichi主要症状为腹泻、腹痛等，偶见呼吸道症状。

实验室诊断

实验室诊断包括便常规加病毒性病原检查，病毒性病原检查方法较多^[11]。推荐的病毒性病原检查方法为ELISA法，由于具有较高的敏感性和特异性，操作简单、检测时间短、无需依赖精密仪器与设备，为了避免检测结果受到样本的影响所以诊断时应结合临床和实验室诊断。

预防

研究人员在积极探索婴幼儿病毒性腹泻病的疫苗，欧美的一些国家RV感染疫苗已经普遍使用且住院率较未使用疫苗的明显降低。2007年美国将RV病毒疫苗纳入国家免疫规划到2012 RV阳性例数明显减少^[12]。国内的中国兰州生物制品研究所制造的单价羊RV口服活疫苗（LIR株）已在国内使用约2500万剂，临床观察资料显示了该疫苗具有良好的保护作用^[13]。诺如病毒的研究也逐渐提上日程，但国内的婴幼儿病毒性腹泻疫苗的推广使用仍然尚待时日。

治疗

西医

①液体疗法：静脉补液婴幼儿病毒性腹泻引起的脱水、电解质失衡、酸碱失衡等问题快速起效的疗法。②抗病毒治疗：由于国内目前尚无特效的抗病毒药物，所以一般选择干扰素来改善患儿发热、大便性状。③肠道微生态制剂：如双歧杆菌三联活菌散、枯草杆菌二连活菌颗粒等，其中双歧杆菌、枯草杆菌为人肠道固有菌种，研究指出，在基础治疗上加用肠道微生态制剂有利于缓解患儿临床症状。④肠粘膜保护剂：如蒙脱石散等，具有有效吸附病原、收敛黏膜、增强年黏膜障功能的作用^[14]。⑤其他：如百贝宁（抗RV鸡卵黄免疫球蛋白）是治疗RV感染腹泻的特效药可有效减轻腹泻症状且降低迁延性腹泻发生几率^[15-16]。也有报道称基础治疗同时口服锌剂有利于缩短患儿住院时间^[17-19]。

中医

中医治疗婴幼儿病毒性腹泻的疗效较好，如口服葛根芩连汤、醒脾养儿颗粒等，有关报道均肯定了其临床效果^[20]。

结束语

婴幼儿病毒性腹泻会对儿童健康产生严重的不良影响，伴随现代生物学、医学和检测技术的发展今后会发现更多的致病病原，未来继续做好病毒性腹泻的临床研究是推动该病诊断、预防、治疗的重要基础。

参考文献

[1]王长娟,李海军,王金刚,等.金苓健儿颗粒联合维生素C防治小儿轮状病毒性腹泻继发心肌损伤的观察[J].陕西中医,2017,38(10):1352-1353.

[2]北京市东城区5岁以下婴幼儿病毒性腹泻病原学研究[J].国际病毒学杂志,2017,24(2):119-122.

[3]王洁,吴亦栋,陈士伟,等.2014年-2015年杭州地区婴幼儿病毒性腹泻病原学探讨[J].中国卫生检验杂志,2016,5(6):877-879.周莹,祁亮,梁俊荣,等.

[4]阎志新,蔡永艳,李琛,等.沧州地区5岁以下小儿腹泻4种病毒性病原学研究[J].中国妇幼保健,2017,32(2):313-315.

[5]Chernick A,Van d M F.Evolution of Bovine viral diarrhea virus in Canada from 1997 to 2013[J].Virology,2017,509(2):232-238.

[6]Abe Y,Tamura T,Torii S,et al.Genetic and antigenic characterization of bovine viral diarrhea viruses isolated from cattle in Hokkaido, Japan.[J]. Journal of Veterinary Medical Science,2016,78(1):61-70.

[7]贾蕾,王小莉,吴双胜,等.应用调整Serfling回归模型估计北京市5岁以下儿童病毒性腹泻相关超额病例数[J].中华流行病学杂志,2016,37(1):102-105.

[8]季梦辰,崔立红.急性病毒感染性腹泻病原体研究进展[J].胃肠病学和肝病学杂志,2016,25(7):814-820.

[9]陈兰举.婴幼儿轮状病毒肠炎并发肠道外脏器损害[J].中华全科医学,2016,14(2):170-171.

[10]刘海燕,杨旭东.诺如病毒与轮状病毒所致的110例婴幼儿急性腹泻病例临床特征分析[J].国际病毒学杂志,2016,23(4):264-266.

[11]马鹏,李林杰,常秋燕,等.BVDV SYBR GreenⅠ荧光定量PCR方法与RT-PCR方法的建立与应用[J].华北农学报,2017,32(s1):49-53.

[12]Newcomer B W,Chamorro M F,Walz P H.Vaccination of cattle against bovine viral diarrhea virus[J].Veterinary Microbiology,2017,206:78-83.

[13]耿倩,石平,纪磷,等.2013-2015年无锡市病毒性腹泻监测结果分析[J].现代预防医学,2017,44(5):903-906.

[14]李素义.蒙脱石散联合酪酸梭菌活菌散治疗病毒性肠炎疗效观察[J].山西医药杂志,2016,45(10):1216-1217.

[15]冯伊利,金蓓娇,李成军.免疫球蛋白对小儿轮状病毒性肠炎的疗效研究[J].中国妇幼健康研究,2016,27(11):1373-1375.

[16]彭姣,徐丁,白挨泉,等.两种复合型卵黄免疫球蛋白粉对仔猪腹泻病防治效果的研究[J].中国畜牧兽医,2016,43(5):1361-1367.

[17]郑欣,黄永生,罗立川,等.葡萄糖酸锌治疗小儿轮状病毒性腹泻75例疗效观察[J].陕西医学杂志,2017,46(5):647-649.

[18]李洁,窦蕾,刘东梅.葡萄糖酸锌辅助治疗轮状病毒性腹泻患儿的效果及对心肌酶、T淋巴细胞亚群的影响[J].中国妇幼保健,2017,32(9):1915-1917.

[19]江超雄,许春娣,杨长青.锌制剂辅助治疗婴幼儿轮状病毒性肠炎的疗效观察[J].中国当代儿科杂志,2016,18(9):826-830.

[20]王家员,樊建霜,曾耀明.葛根芩连汤加味治疗急性感染性腹泻(肠道湿热证)疗效观察[J].中国中医急症,2017,26(3):509-511.