探讨注射用阿莫西林钠克拉维酸钾溶液的稳定性

探讨注射用阿莫西林钠克拉维酸钾溶液的稳定性

丛军

哈药集团制药总厂 150000

【摘 要】目的：对注射用阿莫西林钠克拉维酸钾溶液的稳定性进行探讨研究。方法：采用高效液相色谱法作为测定方法，测量溶液不同时段的具体含量，并仔细观察颜色变化。结果：阿莫西林钠克拉维酸钾溶液在不同溶剂表现有着较大的差异，在葡萄糖注射液稳定性最低，在用药3h以后，药物含量大幅度下降，降幅在10%-30%，在浓度为0.9%的氯化钠注射液中稳定性最高，在用药3h以后，含量降幅在10%以内。结论：阿莫西林钠克拉维酸钾溶液在葡萄糖溶液中的稳定性较低，随着葡萄糖浓度的升高，药物含量的下降速度也随之升高，为此可以采用浓度为0.9%氯化钠溶液溶解阿莫西林钠克拉维酸钾，并在3h完成输液工作，并且还要控制好整个输液过程的温度，大概在25℃以下即可。

【关键词】阿莫西林钠克拉维酸钾；溶液；稳定性

注射用阿莫西林钠克拉维酸钾是一种无菌粉末，主要含有两种成分，一种为阿莫西林钠，另一种为克拉维酸钾，按照5：1的比例配置。阿莫西林是一种抗生素，对很多种细菌有着良好的抑制效果，其中克拉维酸钾抗菌活性较弱，但是具有β-内酰胺酶抑制作用，可以起到一个保护作用，避免阿莫西林出现水解的现象。在临床治疗过程中，对多种感染性疾病都有着良好的治疗效果，在应用中，需要将粉末融入溶液剂中，才能注射到患者体内。但是由于阿莫西林自身特定，在很多溶剂中都会出现药物含量降低的现象，无法保证药物的治疗效果，为了解决该问题，本文对阿莫西林溶液的稳定性进行研究分析。

1试药与方法

1.1试药

注射用阿莫西林钠克拉维酸钾（0.6g，江西东风药业股份有限公司，批号：20140417）、10%葡萄糖注射液（10%GS，宁夏启元国药有限公司，批号：20141008）、5%葡萄糖注射液（5%GS，宁夏启元国药有限公司，批号：20141008）、5%葡萄糖氯化钠注射液（5%GNS，山东华鲁制药有限公司，批号：20100930）、0.9%氯化钠注射液（0.9%NS，武汉市福星生物药业有限公司，批号：20141008）。

1.2方法

采用高效液相色谱法（HPLC）测定溶液中阿莫西林钠克拉维酸钾的含量。色谱条件：选择ApolloC18柱为色谱柱，并规定色谱柱为150mm*4.6mm，填料粒径长5μm；流动相：磷酸盐缓冲液-甲醇的比例为95：5，流速为1.2ml/min；根据中国药典2018年版二部附录IVA，阿莫西林在220nm处有最大的特征吸收高峰，故波长设定为220nm，进样量设置为20μl。

1.3供试液品溶液制备

将2瓶阿莫西林钠克拉维酸钾分别加入4个100ml的量瓶中，含量分别设定为阿莫西林钠1.0g以及克拉维酸钾0.2g，然后分别将10%GS、5%GNS、0.9%NS定容加入量瓶直至刻度，混合均匀后留作备用。

1.4测定含量

分别抽取供试品溶液1ml，加水稀释至25ml，搅拌均匀后即刻测定具体含量，测定值为100.0%，之后每间隔0.5-1.0h测量1次，并记录0.0、0.5、1.0、1.5、2.0、2.5、3.0、4.0、5.0、12.0h的测定结果。

1.5统计学分析

资料均采用SPSS14.5统计软件进行处理，计数资料以百分率表示，组间比较采用X²检验，p<0.05为差异有统计学意义。

2结果

测定阿莫西林钠克拉维酸钾溶液在不同溶剂中的稳定性，由表1显示，阿莫西林钠克拉维酸钾溶液在氯化钠注射液中的稳定性良好，在3h内，克拉维酸钾以及阿莫西林钠含量下降小于10%；阿莫西林钠克拉维酸钾溶液在葡萄糖注射液中的稳定性较差，且药物有效含量随溶液中葡萄糖含量的增加而不断下降，且克拉维酸钾有效含量下降速度快于阿莫西林钠，差异有统计学意义（P<0.05）。

表1不同溶剂对阿莫西林钠克拉维酸钾稳定性的影响（%）

3结论

在采用葡萄糖作为溶剂时，阿莫西林稳定性较差，药物含量会迅速下降，无法保证治疗的效果。已有研究表明，阿莫西林钠及克拉维酸钾都具有化学性质不稳定的特点，特别是克拉维酸钾，本身具有一定的引湿性，在遇到水资源以后，就会自动发生降解反应，特别是在葡萄糖溶液中，这种反应尤为剧烈。根据上述研究可知，在完成药物配伍工作3h以后，药物中的克拉维酸钾含量快速降低，降幅在10%-30%之间，而阿莫西林钠的下降迅速稍微缓慢一些。为此，在注射阿莫西林时，尽量不要使用葡萄糖作为溶剂，会降低药效。

在采用氯化钠溶液作为溶剂时，阿莫西林的稳定性更高一些，在药物配伍3h以内，药物含量降幅较小，大概在10%以内，可以保证药物的治疗效果。随着配液时间的推进，在达到12h时，药物有效含量下降速度变快，克拉维酸钾不断发生水解反应，无法保证药物的治疗效果。为此，在采用氯化钠溶液作为溶剂注射阿莫西林时，要在配伍3h以内完成注射，才能控制药效。影响阿莫西林治疗药效的原因有很多，除了溶剂的影响以外，还有很多影响因素，主要有以下几点：第一，阿莫西林说明书比较简单，没有详细记录药物的使用方法、注意事项、使用频率等内容，在患者用药的过程中，有可能因为缺乏了解出现用药错误的现象，无法保证阿莫西林的治疗效果。针对该问题，希望药厂可以认识到该问题，严格按照国家要求书写说明书，将所有相关的事件记录下来，包括配伍方法、使用方法、使用时间、使用禁忌等内容。药物制剂说明书上明确标注注射用阿莫西林钠克拉维酸钾溶液应置于阴凉干燥处存放，避光且温度≤20℃条件下溶解、稀释、输注。第二，在配置完阿莫西林注射液以后，如果没有立刻使用，而是长时间放置在某个地方后，其稳定性会逐渐降低，出现变色反应，随着时间的推移，药物的变色反应越来越明显。针对该问题，医院应该做出相关规定，尽量在配伍后3h内完成注射，控制药物的使用时间，减少药物长时间放置的现象。

综上所述，阿莫西林在不同溶剂中稳定性不同，采用氯化钠作为溶剂时，在3h内不会出现药物含量大幅度降低的现象，降幅仅在10%以内，可以保证药物的治疗效果，随着时间的推移，其药物含量的下降速度增快，无法保证治疗效果，为此可以将氯化钠作为阿莫西林的最佳溶剂，其中氯化钠溶液浓度为0.9%，并且要在配伍3h内完成用药，才能保证治疗效果。在采用葡萄糖作为溶剂时，阿莫西林的稳定性较差，内部的药物含量剧烈降低，在配伍3h时，降幅就已经达到10%-30%，所以不建议采用葡萄糖作为注射溶剂。除此之外，阿莫西林本身稳定性较差，其中一种成分容易出现水解的现象，在配伍以后，药物含量会迅速降低，为此要选择严密储藏的方式，并且缩短存储周期，在长时间放置后会发生变色反应，对药物的质量效果产生巨大的影响。

参考文献

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杨雷.注射用阿莫西林钠克拉维酸钾溶液的稳定性研究[J].科学与财富，2017（14）：151-151.

马慧丽，王荣端，康辉，etal.一种新的注射用阿莫西林钠：.