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新疆维吾尔自治区人民医院高血压中心、新疆高血压研究所、国家卫生健康委高血压诊疗研究重点实验室,新疆 乌鲁木齐 830001
摘要:
目的 探讨阻塞性睡眠呼吸暂停(OSA)合并原发性醛固酮增多症(PA)患者血清白介素-6(IL-6)的水平及其相关因素。
方法 本研究连续纳入在新疆自治区人民医院高血压诊疗中心住院,行整夜多导睡眠呼吸监测且经过PA筛查诊断流程的中年男性患者135例(年龄40~60岁),其中95例诊断为单纯OSA,13例诊断为OSA合并PA,27例诊断为原发性高血压(EH)。对3组患者血清白介素-6(IL-6)的水平进行比较及相关因素分析。
结果 3组间IL-6水平差异无统计学意义。Pearson相关分析显示,在单纯OSA患者及OSA合并PA患者中,IL-6水平与睡眠呼吸暂停低通气指数(AHI)、睡眠呼吸暂停指数(AI)、醛固酮肾素比值(ARR)水平正相关。多重线性回归分析结果显示AHI是IL-6的影响因素。
结论 OSA及PA病情和血清IL-6水平有一定相关性,对血清IL-6的检测有利于了解OSA及PA的发生和发展机制。
关键词 阻塞性睡眠呼吸暂停;原发性醛固酮增多症;血清白介素-6;睡眠呼吸暂停指数
阻塞性睡眠呼吸暂停(OSA)和原发性醛固酮增多症(PA)作为常见的继发性高血压致病因素,被认为都会增加心血管事件及全因死亡的风险。众多研究提示两者在高血压人群中存在高度的重叠性,OSA患者中PA的发生率高于EH[1],其机制是目前研究热点。间歇性低氧和醛固酮过度分泌均可引起氧化应激和体内炎性因子升高,炎症反应可能介导与了OSA和PA的发生、发展过程。研究发现血清白介素-6(IL-6)与OSA及醛固酮增多有关,但它在联系OSA及PA中起的作用尚不清楚,明确这一联系可能有助于阐明OSA相关高血压患者中PA的高发机制。本研究旨在探讨单纯OSA患者及OSA合并PA患者血清白介素-6(IL-6)的水平及其相关因素,以期为进一步探讨OSA中PA高发的机制提供线索。
1 资料与方法
对象
连续纳入2013年4月-12月在新疆自治区人民医院高血压诊疗中心住院,行整夜多导睡眠呼吸监测且经过PA筛查及诊断流程的中年男性患者135例(年龄40~60岁),其中95例诊断为单纯OSA,13例诊断为OSA合并PA,27例诊断为原发性高血压(EH)。纳入标准:高血压的诊断标准参考《中国高血压防治指南2010》[2];OSA的诊断根据《阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征诊治指南》[3],定义为睡眠呼吸暂停低通气指数(apnea-hypopnea index,AHI)水平≥5次/h;PA筛查及诊断标准遵照指南要求[4],经过醛固酮肾素比值(ARR)初筛后,进一步用盐水负荷实验确诊。排除标准包括:急、慢性呼吸道感染,严重牙周疾病,口腔感染,全身性炎症性疾病,糖尿病,甲功异常,严重的心、脑、肾脏疾病(心肌梗塞、脑卒中<6个月、心力衰竭、急慢性肾功能不全等)以及对OSA已经行干预治疗(包括手术、呼吸机、阻鼾器等)的患者。
1.2 方法及观察指标
1.2.1 睡眠呼吸监测
所有研究对象采用澳大利亚Compumedics公司生产的睡眠监测仪,监测结束后报告均由睡眠监测室的专业睡眠分析师采用 Profusion PSG 睡眠分析软件分析完成。结果包括AHI(睡眠过程中出现的呼吸暂停次数与低通气次数之和除以总的有效睡眠时间)、AI(呼吸暂停次数/睡眠时间)、HI(低通气次数/睡眠时间)、最低氧饱和度(LSaO2)等指标。
1.2.2 动态血压
患者的动态血压测量全部在高血压研究中心完成,在完成多导睡眠呼吸监测和动态血压监测间期,所有患者的降压治疗方案不进行调整。采用无创性携带式血压监测仪(美国Spacelab 90217),袖带缚于受试者非利手上臂,记录并储存血压值。24 h平均收缩压(24 hSBP)、24 h平均舒张压(24hDBP)等指标由血压监测仪自动给出。
1.2.3 肾素、醛固酮测定
已服用降压药物的受试者进行检测前停用降压药物4~6周,其中需要降压的患者代之以对血浆醛固酮浓度(PAC)、肾素活性(PRA)、ARR检测影响较小的降压药物控制血压:维拉帕米缓释片、甲磺酸多沙唑嗪片或特拉唑嗪片,单用或联用。PAC及PRA采用放射免疫法测定。
1.3 统计学方法
数据分析采用SPSS 24.0软件。计量资料以均数±标准差( ±s)表示,组间比较采用单因素方差分析,有统计学意义后用LSD检验进行组内两两比较。IL-6与低氧参数以及PAC、PRA、ARR之间的关系采用Pearson相关分析。采用多重线性回归分析对IL-6的影响因素进行筛查。以
P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 三组患者一般资料及IL-6水平比较
OSA合并PA组24hSBP、24hDBP及单纯OSA组的24hSBP均高于EH组,差异有统计学意义(P <0.05)。单纯OSA组和OSA合并PA组低氧参数包括AHI、AI、HI均高于EH组,LSaO2低于EH组,OSA合并PA组PAC、ARR水平高于其他两组,PRA水平低于两组,差异有统计学意义(P <0.05)。各组之间年龄、BMI、IL-6水平等指标比较,差异无统计学意义,见表1。
表1 三组一般资料及IL-6水平的比较 ( | |||||||
组别 | 例数 | 年龄 (岁) | BMI (kg/m2) | AHI (次/h) | AI (次/h) | HI (次/h) | LSaO2 (%) |
单纯OSA组 | 95 | 45.3±7.4 | 28.01±3.21 | 25.1±18.7d | 12.5±17.8d | 12.5±10.6d | 78.9±8.1d |
OSA+PA组 | 13 | 43.5±6.2 | 26.92±2.69 | 24.0±19.4d | 14.7±18.1d | 9.2±9.0d | 80.9±7.9d |
EH组 | 27 | 42.4±8.5 | 27.52±2.69 | 2.3±1.4 | 0.4±0.6 | 1.9±1.2 | 88.2±2.0 |
组别 | 24hSBP (mmHg) | 24hDBP (mmHg) | PAC (ng/dL) | PRA [μg/(L·h)] | ARR{(ng/dL)/[μg/(L·h)]} | IL-6 (ng/dL) | |
单纯OSA组 | 135.2±12.9c | 89.8±10.0 | 13.76±7.16 | 2.69±2.53 | 11.62±12.61 | 62.99±13.54 | |
OSA+PA组 | 141.4±15.3c | 94.58±10.3c | 27.47±19.01bd | 0.78±0.91bd | 49.15±25.45bd | 69.71±14.80 | |
EH组 | 135.2±12.9 | 86.5±9.7 | 12.35±6.25 | 3.49±3.05 | 8.80±12.72 | 62.46±12.17 |
注:与单纯OSA组比较,a p<0.05,b p<0.01;与EH组比较,c p<0.05,d p<0.01
2.2 IL-6水平与低氧参数、PAC、PRA、ARR的Pearson相关检验
Pearson相关分析显示,单纯OSA及OSA合并PA患者中血清IL-6水平与AHI、AI、ARR等正相关,相关系数分别为(r=0.194,P=0.02)、(r=0.231,P<0.01)、(r=0.178,P=0.03),与HI、LSaO2、PAC、PRC、BMI、年龄等因素无关,见表2。
表2 OSA患者IL-6水平与低氧参数、PAC、PRA、ARR的相关分析 | ||||||||||
AHI (次/h) | AI (次/h) | HI (次/h) | LSaO2 (%) | PAC (ng/dL) | PRA [μg/(L·h)] | ARR{(ng/dL)/[μg/(L·h)]} | BMI (kg/m2) | 年龄 (岁) | ||
IL-6 | r值 | 0.194 | 0.231 | 0.016 | -0.085 | 0.058 | 0.104 | 0.178 | -0.098 | -0.057 |
P值 | 0.02 | <0.01 | 0.85 | 0.32 | 0.50 | 0.22 | 0.03 | 0.91 | 0.21 |
2.3 OSA患者IL-6水平与相关指标的多重线性回归分析
以血清IL-6水平为因变量,以AHI、LSaO2、PAC、ARR为自变量,构建多重线性回归模型进行分析(进入法)。结果显示,血清IL-6与AHI(t=1.996,P=0.04)存在联系。
3 讨论
OSA和PA是最为常见的继发性高血压,两者在临床上常常并存,且OSA相关高血压中PA的检出率高于一般的高血压人群[1],提示OSA与PA之间可能存在关系,其机制尚不清楚,探讨这一相关关系的具体机制可能有助于阐明OSA及PA的病因。
IL-6是由血管内皮细胞、单核巨噬细胞和T细胞等分泌的,具有多种生物学效应。既往研究表明OSA患者血清IL-6水平升高,且与AHI呈正相关,IL-6作用于血管壁引起血管壁损伤,导致内皮细胞及平滑肌细胞的增生,最终促进了高血压的发生和发展[5]。PA同样引起机体免疫内环境失衡,继而导致心血管系统的早期炎症,研究发现IL-6升高及醛固酮高分泌有关[6]。因此,我们设想IL-6在OSA及PA相互关系中起到重要作用。本研究探讨OSA合并PA患者IL-6的水平及其相关因素,以期为进一步探讨OSA中PA发生发展机制提供线索。
本研究中尽管进行了良好的匹配,排除了年龄、性别和严重的并发症等干扰因素,我们仍未发现单纯OSA组、OSA合并PA组以及EH组患者间IL-6水平存在差异,但我们发现在OSA人群,IL-6与AHI、AI、及ARR水平正相关,而AHI是IL-6的影响因素,说明OSA及PA病情和血清IL-6水平有一定相关性,对血清IL-6的检测有利于了解OSA及PA的发生和发展机制。本研究中未发现3组间IL-6水平差异,其原因可能部分由于样本量太少所致,以上结果有必要在扩大样本量后进一步验证。
参考文献
1[] Wang Lei, Li Nanfang, et al. Detection of Secondary Causes and Coexisting Diseases in Hypertensive Patients: OSA and PA Are the Common Causes Associated with Hypertension. Biomed Research International, 2017, 2017:1-8.
2[] 中国高血压防治指南修订委员会. 中国高血压防治指南2010[J]. 中华心血管病杂志, 2011, 3(7):42-93.
3[] 阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征诊治指南(2011年修订版)[J]. 中华结核和呼吸杂志, 2012, 035(001):9-12.
4[] Funder JW1, Carey RM, et al. Case detection, diagnosis, and treatment of patients with primary aldosteronism: an endocrine society clinical practice guideline.J Clin Endocrinol Metab. 2008 Sep;93(9):3266-81.
5[] 邵亮, 李南方,等. 阻塞性睡眠呼吸暂停综合征与炎症细胞因子[J]. 分子诊断与治疗杂志, 2013(05):73-76.
6[] 李娟, 李南方,等. 原发性醛固酮增多症患者的血清肿瘤坏死因子α和白细胞介素6水平[J]. 中华高血压杂志, 2011(11期):1061-1064.
基金项目:国家卫生健康委高血压诊疗研究重点实验室、中国医学科学院中央级公益性科研院所基本科研业务费专项资金资助(2019PT330003)
通讯作者:李南方,E-mail: lnanfang2016@sina.com