初始联合拉米夫定与阿德福韦酯在乙肝肝硬化治疗中的现状及进展分析

初始联合拉米夫定与阿德福韦酯在乙肝肝硬化治疗中的现状及进展分析

韦仁海

北海市卫校附属医院 广西 北海 536100

摘要：慢性乙型肝炎在我国的发病率较高，其中有部分患者如果未采取及时治疗，会导致肝硬化；而一旦病情发展至此阶段，往往在治疗过程中难度增大，患者出现死亡的几率明显上升。由此可见，如果能够对于慢性乙型肝炎患者及早采取治疗，能够有效缓解肝硬化进程，提高患者肝功能，对于患者的生命健康具有很大帮助。经过临床不懈探索，发现在抗病毒治疗中对于慢性乙型肝炎的治疗效果显著，这其中以干扰素和核苷酸类似物为主。但是在实际应用过程中，对于病毒载量较高的患者来说，两种药物的治疗效果将大打折扣。因此本文通过深入探索初始联合拉米夫定与阿德福韦酯在慢性乙型肝炎中的治疗效果，为后续提供参考。

关键词：初始；拉米夫定；阿德福韦酯；乙肝肝硬化

慢性乙型肝炎在发病初期病情特征不具有典型性，患者容易大意；此外病程较长，若患者未采取及时治疗很可能会进展为肝硬化，原因主要是乙肝病毒引起肝脏反复炎症以及纤维化。往往在患者出现肝硬化症状时，治疗难度急剧上升，死亡率极高^[1]。在临床治疗过程中，发现抗病毒治疗可以有效延缓肝硬化进程，对于患者的肝脏功能有较好的改善作用；尤其在病情初期阶段，若患者采取有效的抗病毒治疗，部分患者的肝脏功能甚至能恢复正常^[2]。由此可见，抗病毒治疗在乙肝肝硬化中显现出不可替代的作用，目前广泛使用的乙肝肝硬化抗病毒治疗药物为干扰素和核苷酸类似物，治疗效果显著，本文将做深入分析。

1常规抗病毒治疗药物

干扰素在乙肝肝硬化治疗中应用面积十分广泛，该药物的优势为药效持久，当患者停药后复发率较低，对于乙肝患者来说可显著改善生活质量水平^[3]。但不足之处为该药物的毒副作用较大，并且耐受性差，在部分患者中的应答率较低，因此干扰素在当前临床治疗中已被其他药物取代，例如核苷酸类似物^[4]。核苷酸类似物通常采取口服方式服用，药效迅速，可以快速控制病情，应用较为方便，同时用药安全性高，已成为目前治疗乙肝肝硬化中的首选药物^[5]。目前从我国范围来看，常用的抗病毒药物为拉米夫定和阿德福韦酯；其中拉米夫定是一种胞嘧啶核苷类似物，在应用人体后可以迅速抑制HBV复制，达到控制病情的目的^[6]。阿德福韦酯是一种无环嘌呤类核苷类似物，该药物的药理学机制与拉米夫定有较大差异，尤其对于拉米夫定耐药性的乙肝病毒，在应用阿德福韦酯治疗时效果明显，并且耐药性更低^[7]。从整体上来看，以往临床中治疗乙肝肝硬化患者中多采取单药长期治疗，这种治疗方式耗时漫长，并且十分容易出现病毒耐药性，而在过程中如果中断过去治疗，换用其他治疗药物，会导致抗病毒治疗失败，严重时可能引起患者肝功能迅速恶化^[8]。由此可见，在抗病毒方案的选择中十分重要。

2初始联合拉米夫定与阿德福韦酯治疗理念的提出

在乙肝肝硬化治疗中，抗病毒治疗已被越来越多的患者认可，而随着优化联合抗病毒方案提出，对于初始联合抗病毒治疗的研究也越来越多地在失代偿肝硬化患者中应用^[9]。在初始治疗时选择抗病毒治疗可以减少用药耐药风险，并能有效地快速抑制病毒，对于很多肝硬化患者来说，在使用拉米夫定治疗时有必要联合阿德福韦酯协同治疗，其用药效果较高^[10-11]。

3初始联合拉米夫定和阿德福韦酯在乙肝肝硬化治疗中的作用

在乙肝肝硬化治疗中，以往的治疗方案多选择单药长期治疗，也有部分医师主张单药连贯治疗，这种治疗方式导致病毒耐药率逐渐增加，由此导致抗病毒疗效下降^[12]。随着初始联合拉米夫定和阿德福韦酯治疗肝硬化的研究逐渐增多，发现在单药连贯治疗时随着疗程增长，有可能导致患者肾脏功能出现异常^[13-14]。段淑红^[15]等人在研究中指出，通过观察48例乙型肝硬化失代偿患者的治疗情况，将患者分为两组，观察组给予拉米夫定联合阿德福韦酯治疗，对照组则采取单一的拉米夫定进行抗病毒治疗；除此之外，对两组患者均采取相同的护肝辅助治疗，疗程持续为一年，在治疗结束后对患者的肝功能以及血清肌酐进行观察。结果表明，观察组的治疗效果明显高于对照组，P<0.05。由此得出结论，相比于单药抗病毒治疗，在采取初始联合拉米夫定与阿德福韦酯治疗乙型肝硬化患者时，对于乙肝病毒的复制有明显抑制作用，同时用药安全性较高，对于患者的各项肝功能指标有明显改善，在临床中有极高的应用价值。在此基础上，为了进一步研究联合治疗方案与单药抗病毒治疗方案的差异，王文华^[16]等人在对29例乙型肝硬化患者采取拉米夫定联合阿德福韦酯进行治疗；另外对剩余29例采取单药治疗，经过48周治疗后对比结果，发现观察组患者的肝功能水平、乙肝病毒转阴率均有明显好转。另外对于接受单药抗病毒治疗的患者，每月进行一次肝功能、肾功能以及乙肝病毒血清学标志物的检测，发现通过联合治疗方案的患者相比于单药治疗时对病毒有明显的抑制作用，并且耐药变异率相对较低。

展望

初始联合拉米夫定和阿德福韦酯在治疗乙肝肝硬化中已得到医学界广泛认可，并且通过大量的临床实验表明，以上两种无交叉耐药的抗病毒药物在进行联合使用时药效相比于单独用药更加确切，对病毒有极大的抑制作用，且用药安全性较高。不过从当前的药物研究来看，拉米夫定和阿德福韦酯初始联合恩替卡韦单药在乙肝肝硬化治疗中的研究较少^[17-18]。而在2012年起，恩替卡韦已成为一线的抗乙肝病毒药物，对于乙肝肝硬化患者来说，如果有过拉米夫定用药史，那么在使用恩替卡韦时耐药性将会显著增高，因此在后续的临床研究中，需要对两种药物的治疗方案选择做更加深入的对比^[19]。除此之外，也需要考虑到联合用药时患者是否能够承担经济，还有用药依存性、不良反应以及耐药性等问题，应当在治疗中基于人性化制定方案，尊重患者个体间的差异，从而选择更为有效合理的治疗方式，确保患者在接受长期抗病毒治疗时疗效稳定，降低发生耐药等问题^[20]。

结语

从以往相关的研究来看，联合用药在治疗乙肝肝硬化时相较于单药治疗效果显著，优势十分明显，但是从微观角度来讲，细节性的用药方案选择仍然有待思考。基于此，目前还需要更多的临床研究来证实初始联合拉米夫定和阿德福韦酯在乙肝肝硬化治疗中的作用，同时需要与其他治疗方案做深入对比，分析优劣，在此基础上制定更加适合的治疗方案，让越来越多的肝硬化患者从中受益。

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