异烟肼、利福平、吡嗪酰胺三联疗法治疗非哺乳期乳腺炎的疗效分析

异烟肼、利福平、吡嗪酰胺三联疗法治疗非哺乳期乳腺炎的疗效分析

廖纯榜 、 郑立峰 、 杨笑琼 、 廖小宝 、 伍永红 、 游启森 、 徐国庆

广东省台山市妇幼保健院综合科 广东省台山市 529200

摘要： 目的 分析异烟肼、利福平、吡嗪酰胺三联疗法治疗非哺乳期乳腺炎的疗效。 方法 2017年4月-2019年1月期间，根据患者入院单双日，将60例非哺乳期乳腺炎的患者均分为2组，对照组采取单用利福平治疗9个月，实验组采取异烟肼+利福平+吡嗪酰胺三种药物联用治疗9个月，比较两组患者治疗前、治疗后（3、6、9、12个月）临床疗效、复发情况、患者T淋巴细胞亚群水平、外周血免疫球蛋白含量的统计学差异。 结果 两组患者治疗前后CD⁴⁺、CD⁸⁺、CD⁴⁺/CD⁸⁺细胞亚群水平、IgA、IgM含量差异显著（P<0.05），随着时间迁移，CD⁴⁺、CD⁴⁺/CD⁸⁺细胞亚群水平、IgA、IgM含量呈现显著下降趋势，CD⁸⁺细胞亚群水平呈现显著上升趋势。治疗6个月、12个月后比较实验组CD⁴⁺、CD⁴⁺/CD⁸⁺细胞亚群水平、IgA、IgM含量显著低于对照组，CD⁸⁺细胞亚群水平显著高于对照组。 实验组治疗6个月、12个月后临床疗效显著优于对照组（P<0.05）。 结论 异烟肼、利福平、吡嗪酰胺三联疗法治疗非哺乳期乳腺炎是简单、有效及安全的，值得临床推广。

关键词：异烟肼、利福平、吡嗪酰胺三联疗法；非哺乳期乳腺炎

Therapeutic effect of isoniazid rifampicin and pyrazinamide in the treatment of non-lactation mastitis

Abstract： Objective to analyze the efficacy of isoniazid， rifampicin and pyrazinamide in the treatment of non-lactation mastitis. Methods From April 2017 to January 2019， according to the patients admitted to hospital ChanShuangRi， 60 patients with non lactation mastitis were pided into 2 groups， control group take rifampin therapy nine months， the experimental group take isoniazid， rifampicin and pyrazinamide three drug combination therapy for 9 months， compared two groups of patients before and after the treatment (3， 6， 9 and 12 months) clinical curative effect， relapse， patients' level of T lymphocyte subsets， peripheral blood immunoglobulin content of statistical difference. Results before and after treatment， there was a significant difference in the level of CD4 / CD8 subsets of CD4 and CD8 / CD8 between the two groups (P < 0. 05). With the passage of time， the level of CD4 / CD8 subsets of CD 4 / CD 8 cells decreased significantly， and the level of CD 8 cell subsets increased significantly.After 6 months and 12 months of treatment， the level of CD4 CD 4 / CD 8 cell subsets in the experimental group was significantly lower than that in the control group and that in the control group was significantly higher than that in the control group.The clinical effect of the experimental group was significantly better than that of the control group after 6 months and 12 months (P < 0.05).

Conclusion Isoniazid rifampicin and pyrazinamide are simple effective and safe in the treatment of non-lactation mastitis.

Key words： isoniazid rifampicin pyrazinamide triple therapy; non-lactation mastitis

非哺乳期乳腺炎一种乳腺炎性疾病，常发生于中年女性，存在有乳腺导管扩张症和肉芽肿性小叶性乳腺炎^[1]两种类型。常见的临床症状为脓肿、乳腺肿块，疼痛及窦道迁延不愈、反复发作^[2]，对于患者的生活质量有较为严重的影响。目前临床上常使用“异烟肼0.3qd+利福平0.45qd+吡嗪酰胺0.75qd”三联疗法进行治疗，仍然存在手术时机难以把握，无法对患者进行准确诊断，激素治疗副作用大等问题。本研究选取60例非哺乳期的乳腺炎患者分为对照组和实验组，分别给予单纯使用利福平和给予“异烟肼0.3qd+利福平0.45qd+吡嗪酰胺0.75qd”三联疗法治疗9个月，观察其疗效^[2，6]。现报告如下。

1 对象与方法

1. 1. 研究对象：2017年4月-2019年1月期间，随机抽取门诊中符合研究要求的病人60例进行研究。对象的入选、排除标准如下。

1. 诊断标准：根据临床表现，参照Hart-ley 在英国外科学杂志上关于急性非哺乳期乳腺炎诊断标准制定^[2]：发生于非哺乳期妇女，乳房局部发红、肿胀、疼痛、皮温升高，全身炎症反应明显，可伴有发热或寒战；乳房局部肿块增大质柔软，有波动感，红、肿、热、痛明显，拒按，呈持续性搏动性疼痛；血常规示WBC 及NE 计数显著增高，核象左移，CRP 测定亦有不同程度升高；超声检查可见小液平面，肿块穿刺可抽出少量或大量脓液。

2. 纳入标准：符合上述诊断标准者；首诊病人，知情同意愿意接受本试验治疗并签署知情同意书者；年龄18~45 岁；治疗前1个月内未使用激素类或免疫抑制剂治疗；无类风湿性关节炎、皮肌炎等免疫性疾病。

（3）排除标准：既往有阿莫西林过敏史或青霉素皮试有过敏反应者；伴有心、脑、肝、肾功能严重障碍者；排除伴有高血压危象、严重骨质疏松、消化性溃疡伴出血、青光眼、糖尿病等应用激素的禁忌症者；哺乳期乳腺炎患者；确诊为乳腺恶性肿瘤患者；处于妊娠期患者；排除未按试验方案进行规律治疗的患者。

1.2 分组及治疗方法：根据患者入院单双日均分为对照组和实验组，每组患者治疗方法如下所示。

（1）对照组（单用利福平）：每天口服利福平1次，每次用药大约0.45克。连续治疗9个月。

（2）实验组（异烟肼+利福平+吡嗪酰胺三种药物联用）：异烟肼每天口服1次，每次用药大约0.30克；利福平每天口服1次，每次用药大约0.45克；吡嗪酰胺每天口服1次，每次用药大约0.75克。连续治疗9个月。

1.3 调查内容

（1）基本情况：包括疾病类型、病种阶段、发病范围、年龄、病程指标。

（2） 疗效及复发情况评价^[2-3]：在术后3、6、9、12个月时对患者进行随访并进行疗效的评价，其标准为：治愈（局部红肿、疼痛症状完全消失，体温37.5 ℃以下，局部伤口愈合）、 有效（局部红肿范围减小、疼痛症状减轻，体温37.5 ℃ 以下，局部伤口未完全愈合）、无效（未达到以上标准者）。

（3）T淋巴细胞亚群水平：包括CD⁴⁺、CD⁸⁺、CD⁴⁺/CD⁸⁺。

（4）外周血免疫球蛋白含量：具体包括IgA、IgG、IgM三种免疫球蛋白的含量。

1.4 统计分析：采用SPSS 21.0统计软件。计数资料用构成比（%）表示，组间比较采用χ²检验；正态分布计量资料比较使用t检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者基本情况

两组患者疾病类型、病种阶段、发病范围、年龄、病程指标差异没有统计学意义（P>0.05）。具体见表1。

表1 两组患者基本情况 [N（%）/ ]

注：P<0.05表示比较差异具有统计学意义

2.2 两组患者T淋巴细胞亚群水平的比较

两组患者T淋巴细胞亚群水平的比较，CD⁴⁺、CD⁸⁺、CD⁴⁺/CD⁸⁺细胞亚群水平差异显著（P<0.05），随着时间迁移，CD⁴⁺、CD⁴⁺/CD⁸⁺细胞亚群水平呈现显著下降趋势，CD⁸⁺细胞亚群水平呈现显著上升趋势。治疗1个月、3个月后比较，两组患者CD⁴⁺、CD⁸⁺、CD⁴⁺/CD⁸⁺细胞亚群水平差异不显著（P>0.05）；治疗6个月、12个月后比较，CD⁴⁺、CD⁸⁺、CD⁴⁺/CD⁸⁺细胞亚群水平差异显著（P<0.05），具体分析，实验组CD⁴⁺、CD⁴⁺/CD⁸⁺细胞亚群水平显著低于对照组，CD⁸⁺细胞亚群水平显著高于对照组。具体见表2。

表2 两组患者T淋巴细胞亚群水平的比较

注：P<0.05表示比较差异具有统计学意义

2.3 两组患者外周血免疫球蛋白含量的比较

两组患者外周血免疫球蛋白含量的比较，IgA、IgM含量差异显著（P<0.05），随着时间迁移，IgA、IgM含量呈现显著下降趋势。治疗1个月、3个月后比较，两组患者IgA、IgM含量差异不显著（P>0.05）；治疗6个月、12个月后比较，IgA、IgM含量差异显著（P<0.05），具体分析，实验组IgA、IgM含量显著低于对照组。具体见表3。

表3 两组患者外周血免疫球蛋白含量的比较

注：P<0.05表示比较差异具有统计学意义

2.4 两组患者临床疗效的比较

两组患者临床疗效的比较，实验组治疗6个月、12个月后临床疗效显著优于对照组（

P<0.05）。具体见表4。

表4 两组患者临床疗效的比较 [N（%）]

注：P<0.05表示比较差异具有统计学意义；等级资料的比较使用秩和检验

3 讨论

非哺乳期乳腺炎是一种非特异性炎症疾病，发生于女性的哺乳期，存在有乳腺导管扩张症和肉芽肿性小叶性乳腺炎^[1]两种类型。常见的临床症状表现为患侧脓肿、乳腺肿块，疼痛及窦道迁延不愈、反复发作^[2]，有时甚至有瘘管形成^[2，5]。由于该病临床表现多样^[10]，诊断和治疗都存在一定难度^[11，15]，对患者的生活质量有严重影响，所以非哺乳期乳腺炎的治疗是目前的难题^[8]。本研究采用分为对照组和实验组，分析异烟肼、利福平、吡嗪酰胺三联疗法治疗非哺乳期乳腺炎的疗效。

本次研究表明，患者疾病类型、病种阶段、发病范围、年龄、病程指标差异没有统计学意义（P>0.05），治疗1个月、3个月后比较，两组患者CD⁴⁺、CD⁸⁺、CD⁴⁺/CD⁸⁺细胞亚群水平差异不显著（P>0.05）；治疗6个月、12个月后比较，CD⁴⁺、CD⁸⁺、CD⁴⁺/CD⁸⁺细胞亚群水平差异显著，具体分析，实验组CD⁴⁺、CD⁴⁺/CD⁸⁺细胞亚群水平显著低于对照组，CD⁸⁺细胞亚群水平显著高于对照组。T淋巴细胞是机体最主要的免疫细胞^[3]之一，能够刺激机体产生细胞免疫作用。T淋巴细胞有CD⁴⁺和CD⁸⁺T两个亚群^[7，12]，CD⁴⁺亚群能够通过分泌多种淋巴因子来增强体液免疫作用^[4]。而CD⁸⁺亚群则能抑制产生抗体，两个亚群相互协调制约^[5，16]。非哺乳期乳腺炎是一种免疫性疾病^[13，19]，实验组CD⁴⁺、CD⁴⁺/CD⁸⁺细胞亚群水平显著低于对照组，CD⁸⁺细胞亚群水平显著高于对照组表明在治疗时间达到6个月及以上后，采用异烟肼、利福平、吡嗪酰胺三联疗法治疗的实验组产生少量的抗体，机体免疫作用减弱。

同时研究还表明，两组患者治疗6个月和12个月后，其IgA、IgM含量的差异显著，具体分析，实验组IgA、IgM含量

显著低于对照组；实验组治疗6个月、12个月后临床疗效显著优于对照组（P<0.05）。有研究指出，非哺乳期乳腺炎患者是一种免疫性疾病，存在着免疫功能的紊乱，又以IgA、IgM、C4、总补体的升高为主要表现^[9]。主要原因为非哺乳期乳腺炎引发局部炎症反应，使机体免疫功能被激活，抗体IgA、IgM产生增多从而来对抗炎症反应，介导免疫损伤^[14-15]有研究认为^[2]来自于乳腺导管的渗出物介导了这种免疫反应^[18-20]。而经过采用异烟肼、利福平、吡嗪酰胺三联疗法治疗6个月、12个月后IgA、IgM含量显著低于对照组表明，炎症反应得到显著控制，机体产生抗体水平减少。同时研究也表明实验组治疗后的愈合能力，缓解率也有效高于对照组。

综上所述，异烟肼0.3qd+利福平0.45qd+吡嗪酰胺0.75qd”三联疗法治疗非哺乳期乳腺炎是简单、有效及安全的，具有较高的临床应用价值。

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