一例新型毛发鼻指（趾）综合征

一例新型毛发鼻指（趾）综合征

王琳 吴戈卫 李慧娟

广州爱博恩妇产医院儿童保健科 广东 广州 512000

摘要：报告1例毛发鼻指（趾）综合征，患儿，女，11岁，主要临床表现身材矮小，毛发稀疏，鼻翼呈梨形，下颌稍小，牙齿咬合不齐，稍有颈璞，无智力发育异常，指骨异常，手X线片指骨异常及骨龄落后，生长激素缺乏症及身材矮小相关基因检测发现致病风险的突变基因是TRPS1，染色体位置为chr8:116616889 (hg19), 位点变异信息NM_014112:C.1300_1307del:p.D434Ter,属杂合常染色显性遗传。经进一步研究发现该综合征由TRPS1基因编码区第1300_1307号核苷酸缺失所致，系临床首次发现，具有重要研究意义。

关键词：毛发鼻指（趾）综合征, 靶向测序, X线

发鼻指（趾）综合征(tricho-rhino-phalangeal syndrome)是一种常染色体显性遗传病，毛发鼻指（趾）综合征Ｉ型主要临床表现为身材矮小、轻度发育不足、小下颌畸形、鼻子呈梨形、牙齿咬合不正、青春期前骨龄滞后、青春期后骨龄加速、婴儿期有肌张力减低等。此病临床罕见，现报告1例如下。

1. 病历摘要

患儿，女，11岁（见图1），因身高较同年龄儿矮小8年，于2018年3月来我院就诊，患儿从出生后出现毛发稀疏，生长发育缓慢，鼻子呈梨形，智力发育正常，曾于2011年深圳远东妇产医院就诊，诊断特发性矮小症，一直未予治疗，身高增长缓慢，于2015年深圳市儿童医院就诊，当时7岁11月，特殊面容，稍有颈璞，身高112.7cm（－3SD），体重18.6kg（正常体重），匀称型身材矮小，诊断特发性矮小症，特纳综合征？未予治疗，2017年再次至深圳远东妇产医院就诊，完善骨龄测试9.2岁比实际年龄小，身高129.8cm（－2SD），体重27.3kg（－1SD），瘦小体型，神经系统发育无异常，第二性征发育乳房B3期，生长激素激发试验无异常，性激素激发试验LH/FSH＞1，诊断矮小症，性早熟，予重组人生长激素治疗及维生素AD每日口服1粒2月。

体格检查：头发稀疏，眉毛稀少，鼻子呈梨形，下颌稍小，牙齿咬合不齐，稍有颈璞，身高131.9cm（－3SD），体重28.9kg（－1.5SD），双肺呼吸音清，心音有力，律齐，胸骨左缘2肋间闻见2/6级收缩期吹风样杂音，乳房B3期，腹平软，PH2期，手指骨畸形（见图2），神经系统发育无异常。

实验室检查：血常规、肝肾功能、微量元素、甲状腺功能五项、腹部Ｂ超均无异常，心脏彩超：二尖瓣中度反流、三尖瓣轻度反流，心功能未见明显异常，生长激素激发试验无异常，性激素激发试验LH/FSH＞1，TW2骨龄测试：实际年龄10.4岁，骨龄9.2岁，生长激素缺乏症及身材矮小相关基因检测：疑似致病风险的突变是TRPS1基因。经过基因检测，在染色体位置Chr8:116616889 (hg19 )， 发现变异位点NM_014112:C.1300_1307del:p.D434Ter，为TRPS1基因杂合常染色显性遗传突变，临床关联疾病毛发鼻趾骨综合征。

图1，患儿头面部特征

图2，患儿左手外形特征

图3，患儿左手掌片

2. 讨论

该病于1996年首次报告，其临床特征包括：稀疏而生长缓慢的头发，梨形鼻，长而宽的鼻唇沟，上唇薄，身材矮小，指、趾骨异常，伴或不伴智力发育异常等，根据临床表现及基因的异常将TRPS分为３型：TRPSⅠ型有典型的毛发、鼻和骨骼改变；Ⅱ型Langer-Giedion综合征，除具有Ⅰ型的特征外还伴发智力发育迟缓和多发性外生软骨疣；Ⅲ型即Sugin-Kajii综合征，除具有TRPSⅠ型特征外，所有指、趾骨及掌骨均明显缩短。表现为严重的短缩指畸形^［１］。

TRPS的毛发特点是头皮毛发稀疏、细软，尤以顶颞部明显或呈全秃样模式，毛发生长缓慢，色泽淡，眉毛内侧正常，外侧稀疏，睫毛细短。电镜下毛发呈扁平，卵圆形或中空状，并可见鞘小皮细胞折叠。组织病理检查显示毛发的数量正常，皮脂腺及外泌汗腺发育正常^［２］。

X线影像学的特点：最主要的是指、趾骨出现呈锥形的骨骺，骨骺提前融合伴不同程度的短指畸形，还是可以出现Perthes病（股骨头幼年变形性骨软骨炎）样股骨头变形，TRPSⅡ型患者可出现多发性外生软骨疣^［３］。

该患儿的特点：身材矮小，毛发稀疏，鼻翼呈梨形，下颌稍小，牙齿咬合不齐，稍有颈璞，无智力发育异常，指骨异常，手X线片指骨异常及骨龄落后（见图3），性激素激发试验LH/FSH＞1，生长激素缺乏症及身材矮小相关基因检测：疑似致病风险的突变是TRPS1基因，染色体位置Ｃhr8:116616889 (hg19 )，位点变异信息NM_014112:C.1300_1307del:p.D434Ter,杂合常染色显性遗传，临床关联疾病毛发鼻趾骨综合征。TRPS1基因是毛发鼻趾骨综合征Ⅰ/Ⅲ型(Trichorhino phalangeal syndrome typeⅠ/Ⅲ)的致病基因，均为常染色体显性遗传方式，杂合可以致病。在受检者TRPS1基因发现的c.1300_1307del（编码区第1300_1307号核苷酸缺失）的核苷酸变异，可导致编译第434号氨基酸Asp的密码子变为终止密码子（p.Asp434Ter），从而使肽链合成提前终止，为无义变异，可影响蛋白功能。由TRPS1基因编码区第1300_1307号核苷酸缺失的导致的毛发鼻趾骨综合征Ⅰ型为本研究首次发现，尚未见其他文献报道（参考数据库：HGMD Pro及PubMed），在ClinVar数据库、千人基因组数据库和ExAC数据库中也无记载。

3.结论

由TRPS1基因编码区第1300_1307号核苷酸缺失所致的Ⅰ型毛发鼻趾骨综合征系首次发现，具有重大研究意义。目前该患儿虽处于生长发育阶段，但是身高明显落后于正常同年龄儿童，且性激素激发试验提示性早熟，目前医院通过采用注射用醋酸亮丙瑞林缓释微球联合重组人生长激素进行治疗，下步需继续追踪及身高发育情况及将来生育遗传情况，以便跟现有毛发鼻趾骨综合征进行比较，做进一步的差别研究分析。

参考文献：

[1] Landecke HJ.Schaper J.Meinecke P. Et al.Genotypie and phenotypic spectrum in tricho-rhino-phalanggeal syndrome typeⅠand Ⅲ[J].Am J Hum Genet.2001.68(1):81-91.

[2]Lalevie-vasic BM.Nikdie MM. Polie DJ. Study of hair in type Ⅰtricho-rhino-phalangeal syndrome [J]. Ann Dernatol Venereol.1994.121(9):618-622.

[3]Naseli A. Vigoto M. Di Battista E. et al .Tricho-rhino-phalangeal syndrome typeⅠin monozygotic trcites diseotdant for hip pathology.report on the motphological evolution of enne-shaped epiphyses and the unusual patlern of skeletal maturation[J].Pedialt Radiol. 1998.28(11):851-855．