胃食管反流性咳嗽发病机制的研究进展

胃食管反流性咳嗽发病机制的研究进展

尹建云

广西桂林市平乐县人民医院 广西平乐 542400

[摘要]由胃食管反流病引起的慢性咳嗽是胃食管反流型咳嗽,是老年人慢性咳嗽的最常见的原因之一。与某些胃食管反流疾病相比,它在胃食管反流型咳嗽的病因学上有其自身的特征,尤其是反流和直接刺激间接食管支气管反射的两个主要机制。此外,咳嗽会对受体产生酸的真菌,非胃肠道H+/K+-ATPase和精神病的敏感性增加都是重要的机制。胃食管反流型咳嗽可能是多种因素共同作用的结果。

[关键词]胃食管；反流性咳嗽；发病机制；研究进展

胃食管反流病与慢性咳嗽之间关系的三个方面都有涉及。首先,人类呼吸和消化系统的独特进化结构促成了GERC的影响^[1]。其他动物具有矩形关系以减少食道和腹部反流。物质通过食道下括约肌,人食道直接在腹腔内引起痛风反流,是从胸腔压力到腹腔压力^[2]。胃食管反流病的病因的最新研究主要集中在食道的预防上。唾液抗性蛋白酶,基因水平的敏感性和对Helicobacter的敏感性强烈激活受体的表达^[3]。此外,其他因素,例如激素释放激素,囊性纤维化,表明阻塞性睡眠综合症的病理恶化^[4]。纤维化疾病,肥胖,腹压升高,胃排空和食道功能障碍都是原因^[5]。人具有独特的语言功能,可以打开或关闭软骨和喉咙。其次,回流不仅是酸的液体,而且是胃蛋白酶和非酸性或气态胆汁盐。酸回流或挥发性水表示气体回流^[6]。当前的检测方法可以通过对食管的pH值进行24小时监测来确定是否存在病理性胃酸反流,可以对自然回流（固体,液体,气体混合物）的阻抗进行监测,并在24小时内监测食管对pH的综合抵抗力^[7]。除反流性食管炎外,还对非反流性食管炎进行监测,并对纯净物质进行研究,以将反流性食管炎的敏感性提高至90％[3]。即使在这种情况下,反流也会直接发生或通过神经发生。介质来源,免疫细胞等会引起胃肠道气体,例如炎症途径,对呼吸道上皮组织,痉挛甚至反流性食管炎造成炎症性损害,引起咳嗽,痰液,窒息等症状^[8]。

1微吸入

除“吸入性肺炎”外,少量胃食管反流会导致发生严重的肺炎,刺激肺脏和肺泡并引起保护性反射,例如肺组织受损后咳嗽^[9]。吸入步道玉石病是一种慢性永久性伤害。传统的病症表明,因反流性咳嗽在其症状中起重要作用,所以反流酸可以忽略不计^[10]。这项研究的结果有助于阐明大多数慢性咳嗽患者并未从除酸中受益。其他研究也表明,其在进入呼吸道之前必须克服的防护屏障包括:①空腹;②脾的食道流；③食管运动；④清除反射（吞咽、继发性蠕动）；⑤食管上括约肌；⑥增加UES压力的反射（食管-UES收缩反射、咽-UES收缩反射、喉-UES收缩反射）；⑦导致声带关闭的反射（食管声门反射、咽下反射）；⑧喉内收反射等[7-8]^[11]。实验显示,与健康人相比,患有慢性GERD并伴有咳嗽的患者表明,对快速喉反射的机械敏感性较低,而胃酸反流可能影响颈部气道的保护作用。相比于睡着,白天减少咳嗽的频率更高。这可能是由于在有尿液的状态下对EEC校正的敏感性较高。然而,对204例吞咽障碍患者的研究表明,误吸的风险取决于颈部敏感性和颈部运动障碍的平衡^[12]。然而,咽部运动功能障碍在其病因中更为重要,并且如果喉咙严重受损,则对喉分泌物反射的敏感性只会增加恶性肿瘤的风险,因此,该领域的理论仍在讨论中^[13]。另一项研究证实了这一点。另一个可能的因素是摄入和呼吸之间的微调。健康的人会在吸气结束时很好地吞咽。在语音观察实验中,胃食管反流型患者咳嗽的持续时间比平常更长。持续咳嗽会影响进食和呼吸之间的适当平衡。另外,在咳嗽期间,胃逐渐增大,微吸的风险可能会增加从急性到持续反流的可能性^[14]。如果患者患有慢性传染性肺部疾病,哮喘和其他肺部疾病,尤其是当病情恶化时,吞咽时会进一步增加吸入风险。这可以解释由于无症状性脑血管疾病（与吸烟有关）或缺氧和/或高酸度酸性（由慢性肺病引起的严重或慢性腹泻）引起的神经功能障碍。控制微量抽吸的最简单方法是测量下呼吸道样本中的胃蛋白酶和胆汁酸水平,例如用于肺泡支气管的液体,用于气管吸收的液体和精子凝结[^15]。但是,从下呼吸道采集的样本更有可能暴露于唾液中。即使通过支气管镜检查收集到的咽部排放物造成的污染,也需要研究方法对其进行进一步研究。然而,与此同时,超过70％的患者对pH阻抗和听觉咳嗽的24小时监测显示,咳嗽与周围反流与周围（不准确）反射现象之间存在一定的关系^[16]。

2食管-支气管神经反射

支气管神经食管反射的生物学基础:该反射装置基于额叶的食道和器官的正常来源以及胎儿的正常来源。食道中控制器官的神经纤维来自神经淋巴结和颈淋巴结。器官和肺组织中有4种神经纤维。肾上腺素,胆碱能神经元,非肾上腺素,非胆碱能病原体和抑制剂（NANR）。预防性NANR具有放松平滑肌的作用,其引入物质是血管活性肠肽和一氧化氮,兴奋性NARN具有类似于不对称敏感神经纤维的结构,末端的特征是粘膜空气,粘膜下组织,平滑而分布的肌肉

^[17]。肺组织的气道平滑肌的强烈收缩是一种转运蛋白,它是神经肽之间的一种感觉神经肽。咳嗽主要由控制呼吸道和肺部的感觉神经调节,是控制在控制食道的感觉纤维中发生的痰反射的重要一组食道神经途径之一^[18]。儿童胃肠道受体具有两种类型的神经途径。从动脉神经节到食道传入纤维,从脑和脊髓到后根神经节。敏感剂对酸性和化学刺激物敏感,主要是辣椒素和巴西激肽^[19]。根据研究,食道受体纤维的中央部分和呼吸道的感觉神经纤维的中央部分提供含有R酸,乙醇和辣椒素的食物,以刺激同一区域（中央核心）的食道。会导致肺部症状的生理基础消失。与食道相邻的豚鼠的各个器官的模型将食道突触传递到人的神经并在局部食道中发生轴向反射-释放激肽释放素的方式,可以形成或刺激呼吸道^[20]。动脉的活动性炎症和两侧阴食道血管的破坏会部分阻止由于将盐酸引入食道而引起的血浆流。据推测,咳嗽的主要神经途径不是脊髓,而是迷走神经。因此,食管支气管反射是生物学的,食道输送的纤维是主要的神经通路^[21]。

3咳嗽感受器敏感性增高

这是一种咳嗽因子,可刺激由反流刺激引起的神经刺激,而HERC患者的咳嗽敏感性可能是直接原因。Yorkova和其他研究已证实患有GERD的外周食管反流性食管炎和慢性咳嗽患者对咳嗽敏感^[22]。在正常情况下,神经气道的神经元不表达TRPV1,但是气道的炎症会导致TRPV1和TRPA1的表达。TRPV1受体可以用己酸（钙<钙离子）（pH<5.9）还原。细胞中的氧化还原和其他刺激活动。各种物质（例如结合介体和组织刺激物质,例如配体）不仅会激活TRPV1,而且会改变TRPV1对缩回低聚,磷酸化等技能的敏感性。Ca2+流入所需的刺激量减少,并且对咳嗽的敏感性增加,这增加了室内和室外刺激的可能性^[23]。

4产酸菌

反流可引起食道和咽中部微环境的变化,并且在人类细菌和食道的这些间隙中发现更多形成酸的细菌,例如链球菌和乳酸菌。有些细菌是人类正常菌群的一部分。它可以从自己的质子泵中产生酸,然后可以从其他发酵产品中提取酸。如果没有胃食管反流,它还会引起咳嗽,刺激这些细菌产生的H+上方的路径上产生咳嗽^[24]。

5精神心理因素

研究表明,社会心理因素可引起咳嗽,从而影响上食道和食道运动。根据曾艳玲和其他研究,C型咳嗽患者已显示,焦虑和抑郁与食管上括约肌的压力对焦虑和抑郁的影响呈负相关[^25]。胃食管反流型颈椎病患者的焦虑和抑郁情绪较高。随着焦虑和抑郁的增加,下食道的轻度压力会降低SLE和食道的运动功能。因此,心理因素可能重要病因之一。另外,除了上述原因之外,还有诸如产生H+/K+-ATP酶的细菌的原理。同时,可能会出现咳嗽和瘙痒。通过上述措施,咳嗽可以进一步改善^[26]。

6结语

迄今为止,研究已经证实,慢性咳嗽伴胃食管反流型咳嗽与反流性食管炎和反流有关。病因可能与由反流,间接食管支气管反射和对咳嗽受体的敏感性引起的间接呼吸机械刺激有关。酸性细菌,非胃肠道心理心理学,H+/K+-ATPase等,咳嗽和瘙痒相互影响,但是胃食管反流和慢性咳嗽的机制需要比以往任何时候都更加详细研究。还需要一种新的方式来解释这个疾病,咳嗽流的机制有助于改善临床诊断和治疗。

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