摘要目的探讨不同浓度褪黑素在2型糖尿病骨质疏松（type 2 diabetic osteoporosis, T2DOP）大鼠骨组织中的药物存留情况及对T2DOP大鼠骨微结构的改善作用。方法选取SD大鼠95只，其中60只采用高糖高脂饲料结合小剂量链脲佐菌素腹腔注射的方法建立T2DOP大鼠模型，2个月后通过检测大鼠血糖及胰岛素敏感指数，确定造模成功45只。随机选取30只造模成功和30只正常SD大鼠行褪黑素分布实验，分别将两组大鼠再根据注射褪黑素的浓度分成造模高浓度（50 mg/kg）组、造模低浓度（10 mg/kg）组、正常高浓度（50 mg/kg）组和正常低浓度（10 mg/kg）组，每组15只；按取材的时间点（5、15、30、60、120 min）再分成5组，每组3只。对每组大鼠骨组织进行预处理，而后采用高效液相色谱法检测骨组织中褪黑素的药物浓度。另取15只造模成功大鼠，根据是否注射褪黑素及其浓度分为单纯造模组、高浓度（50 mg/kg）褪黑素组和低浓度（10 mg/kg）褪黑素组，每组5只，再取5只正常大鼠作为对照（正常大鼠组），处理8周后运用Micro-CT检测骨微结构的改变。结果药物分布实验结果显示，在腹腔注射褪黑素后各组大鼠骨组织中均有药物存留，均在给药30 min后药物浓度达到最高，120 min后显著降低。其中正常高浓度组与正常低浓度组相比，在5个时间点两组药物浓度无明显差异；造模高浓度组与造模低浓度组相比，在5个时间点两组药物浓度亦无统计学差异。而造模高浓度组在5、15、30、60、120 min 5个时间点的药物浓度分别为（7.613±2.568）ng/ml、（13.983±2.262）ng/ml、（18.816±1.291）ng/ml、（6.172±1.962）ng/ml、（1.112±0.566）ng/ml，均高于正常高浓度组各时间点的药物浓度。Micro-CT结果显示褪黑素治疗8周后，高浓度组的骨密度[（205.72±28.41）g/cm3]明显低于低浓度组[（223.63±35.41）g/cm3]，但两组均显著高于正常大鼠组[（158.31±31.86）g/cm3]，各组相比差异有统计学意义。结论外源性褪黑素在骨组织中存在药物分布，且T2DOP大鼠的药物吸收率更高，同时不同浓度的褪黑素在骨组织中的药物分布无差异，均可以改善T2DOP大鼠的骨微结构。
