喹硫平联合颅磁刺激治疗老年痴呆精神行为症状的临床疗效

喹硫平联合颅磁刺激治疗老年痴呆精神行为症状的临床疗效

叶成山

黑龙江省鹤岗市人民医院  黑龙江省鹤岗 154100

　　[摘要] 目的 探讨喹硫平联合颅磁刺激治疗老年痴呆精神行为症状的临床效果。 方法 选取2017年10月～2019年6月我院接收的老年性痴呆伴有不同程度精神行为症状患者100例，采用随机数字表法分为对照组（50例）和研究组（50例），对照组与研究组均给予常规治疗，其中对照组给予喹硫平治疗，研究组在对照组的基础上采用重复经颅磁刺激治疗，连续治疗12周。评价并比较两组的临床疗效，比较两组患者治疗前后的认知功能（MoCA）、生活能力（ADL）、智力状态（SIL）及精神行为症状（NPI），比较两组患者治疗期间的不良反应发生情况。 结果 研究组的临床总有效率为92.00%，明显高于对照组的76.00%，差异有统计学意义（P < 0.05）;治疗后两组MoCA、SIL评分均高于治疗前，且研究组高于对照组，差异有统计学意义（P < 0.05）;治疗后两组ADL、NPI评分均低于治疗前，且研究组低于对照组，差异有统计学意义（P < 0.05）;两组不良反应发生率比较差异无统计学意义（P > 0.05）。 结论 喹硫平联合颅磁刺激治疗老年痴呆精神行为症状临床效果确切，可明显改善患者的精神行为症状、认知功能、智力状态及生活能力，安全性较高，为临床治疗提供参考。  　　[关键词] 喹硫平;顱磁刺激;老年痴呆;精神行为症状;效果 

[Abstract] Objective To explore the clinical effect of quetiapine combined with cranial magnetic stimulation in the treatment of psychobehavioral symptoms of senile dementia. method From October 2017 to June 2019, 100 senile dementia patients with different degrees of psychobehavioral symptoms were selected and randomly pided into control group (50 cases) and study group (50 cases). Both the control group and the study group were given routine treatment, in which the control group was given quetiapine treatment, and the study group was given repeated transcranial magnetic stimulation treatment on the basis of the control group Treatment for 12 weeks. To evaluate and compare the clinical efficacy of the two groups, and to compare the cognitive function (MoCA), life ability (ADL), intelligence state (SIL) and mental behavior symptoms (NPI) of the two groups before and after treatment, and to compare the adverse reactions of the two groups during treatment. Results the total clinical effective rate of the study group was 92.00%, significantly higher than 76.00% of the control group, the difference was statistically significant (P < 0.05); after treatment, the MOCA and SIL scores of the two groups were higher than before treatment, and the study group was higher than the control group, the difference was statistically significant (P < 0.05); After treatment, the ADL and NPI scores of the two groups were lower than before treatment, and the study group was lower than the control group, the difference was statistically significant (P < 0.05); there was no statistically significant difference in the incidence of adverse reactions between the two groups (P > 0.05). Conclusion quetiapine combined with cranial magnetic stimulation is effective in the treatment of mental and behavioral symptoms of Alzheimer's disease. It can significantly improve the mental and behavioral symptoms, cognitive function, mental state and living ability of patients, and has high safety, which provides reference for clinical treatment.

[Key words] quetiapine; cranial magnetic stimulation; senile dementia; psychobehavioral symptoms; effect

老年痴呆是一种神经系统退行性疾病，有起病隐匿和进行性发展的特点[1]。临床上常有记忆、语言、执行功能障碍及精神行为异常等表现，严重影响患者日常生活[2]。随着我国人口老龄化的加深，其发生率逐年递增，目前患病人数已超过800万，其病情也会随着患者年龄的增长而加重，给社会和患者家庭带来沉重的负担[3]。目前临床上常采用经典抗精神药或胆碱酯酶抑制剂等治疗，但患者易出现心律不齐、锥体外系症状等不良反应，安全性不佳。喹硫平是一种新型非典型抗精神病药物，在国外有报道其对痴呆精神行为症状有效，不良反应较少[4]。重复经颅磁刺激（repetitive transcranial magnetic stimulation，rTMS）是新型神经电生理技术，可调节大脑皮质神经元的动作电位，调控电生理平衡及脑组织代谢，具有无创、痛度低、安全性高的优点，可明显改善精神分裂症、老年痴呆症患者的临床症状[5]。目前对于单纯药物治疗或是不同频率的rTMS研究较多，对于药物与rTMS联合治疗研究很少，本研究通过探讨喹硫平联合rTMS治疗老年痴呆精神行为症状的临床效果，以期为临床治疗提供方案，现做如下报道：  　　1 资料与方法  　　1.1 一般资料  　　选取2017年10月～2019年6月我院接收的老年性痴呆伴有不同程度精神行为症状的患者100例为研究对象。纳入标准：①参照美国第4版《精神障碍诊断与统计手册》中制定的有关老年痴呆的诊断标准[6]，且存在进行性记忆和认知功能减退，年龄>60岁;②阿尔茨海默病的病理行为量表（behavioral pathology in Alzheimer′s disease rating scale，BEHAVE-AD）[7]分值≥8分，简易精神状态检查量表（mini-mental state examination，MMSE）[8]分值10～26分;③经CT、MRI检查颅内无可见器质性病变者;④入院前未服用过其他抗精神病药物者;⑤患者及其家属知情同意并签署同意协议。排除标准：①伴有严重肝肾功能障碍或全身性疾病者;②严重颅脑外伤者;③存在癫痫病史与颅脑术史者;④患者体内有金属异物或其它植入体内任何电子装置者;⑤伴有听力、视力异常及不配合治疗者;⑥临床资料不全者。采用随机数字表法将患者随机分为对照组（50例）和研究组（50例），其中对照组男30例，女20例;年龄60～80岁，平均（72.40±6.27）岁;病程2～10年，平均（5.16±2.97）年。研究组男31例，女19例;年龄61～79岁，平均（71.23±5.95）岁;病程2～10年，平均（5.75±2.48）年。两组患者性别、年龄及病程比较，差异无统计学意义（P > 0.05），具有可比性。本研究已获青岛市精神卫生中心医学伦理委员会的批准。  　　1.2 治疗方法  　　两组患者均给予营养神经、调节血糖、控制血压等常规治疗，其中对照组每晚睡前口服喹硫平片（湖南洞庭药业股份有限公司，生产批号：20120912，规格：25 mg），初始剂量为25 mg/次，1次/d，并每日增加剂量，幅度为25～50 mg，增加药物剂量至350 mg/次，1次/d，并依照患者病情严重程度适当调整剂量，连续治疗12周。研究组在对照组的基础上采用rTMS治疗，采用Magpro R30刺激仪（丹麦Medtronic公司），指导患者全身放松并躺于治疗椅上，操作者将刺激探头安装于患者颅左右额叶前部背外侧区，刺激的强度设置为80%运动阈值，频率为5 Hz，刺激量为1200脉冲，0.5 h/次，每周3次，隔天1次，连续治疗12周，共计36次。  　　1.3 疗效判定  　　采用BEHAVE-AD评分评价临床疗效[7]，显效：行为认知功能改善显著，病理行为减分率>60%;有效：行为认知功能有所好转，病理行为减分率>30%～60%;无效：行为认知功能无变化，病理行为减分率≤30%或未下降，总有效=显效+有效+好转。  　　1.4 观察指标  　　比较两组患者治疗前后的认知功能、生活能力、智力状态及精神行为症状。  　　采用蒙特利尔认知评分量表（Montreal Cognitive Assessment scale，MoCA）[9]分别于治疗前后评价患者的认知功能，包含注意力、执行力、定向力、语言功能、计算水平、记忆能力、抽象思维、视空间能力8个条目，总计30分，<26分为认知功能受损，若患者受教育年限大于12年则总分加1分，评分越高，认知功能越优;采用日常生活能力量表（activity of daily living，ADL）[10]评价两组患者的生活能力，分为基本及工具性日常生活内的20个项目，采用4级评分法，分值越低，日常生活能力越好;采用MMSE[8]评价两组患者的智力状态（SIL），包含记忆、语言及视觉等7项能力，总计30分，分值越高智力越好;采用神经精神量表（NPI）[11]检测精神行为症状，包含暴躁、妄想、幻觉、易激惹、食欲异常、失控、行为异常等12项条目，分值越低精神行为症状越佳。  　　1.5 不良反应发生情况  　　比较两组治疗期间出现的嗜睡、头昏、体重增加、兴奋激越、便秘、心电图变化等不良反应发生情况;分别于治疗前后检查心、脑电图、肝肾功能及血常规等基本指标有无变化。  　　1.6 统计学方法  　　采用SPSS 22.0统计学软件进行数据分析，计量资料用均数±标准差（x±s）表示，两组间比较采用t检验;计数资料用率表示，组间比较采用χ2检验。以P < 0.05为差异有统计学意义。

2 结果  　　2.1 两组患者临床疗效比较  　　研究组的临床总有效率为92.00%（46/50），明显高于对照组的76.00%（38/50），差异有统计学意义（P < 0.05）。  　　治疗前，两组患者的MoCA、ADL、SIL及NPI评分比较，差异无统计学意义（P > 0.05）;治疗后两组MoCA、SIL评分均高于治疗前，且研究组高于对照组，差异有统计学意义（P < 0.05）;治疗后两组ADL、NPI评分均低于治疗前，且研究组低于对照组，差异有统计学意义（P < 0.05）。 　　2.3 两组患者不良反应发生情况比较  　　治疗期间，两组均未出现体重增加、兴奋激越、便秘等症状，对照组出现视物模糊3例、嗜睡2例、头昏3例，不良反应发生率为16.00%（8/50）;研究组出现视物模糊1例、嗜睡1例、头昏2例，不良反应发生率为8.00%（4/50）;两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（χ2=1.511，P = 0.218）。两组患者出现的不良反应轻微，1 h后症状自行缓解，研究结果不受影响，治疗后两组患者各项身体常规检查指标无变化。  　　3 讨论  　　老年痴呆常表现为行为紊乱、妄想症等精神行为症状，其语言、记忆能力等认知功能出现严重障碍，对患者的智力及日常生活产生极大影响[12]。目前，研究认为该病产生与大脑皮质结构受损、脑代谢异常及神经递质等联系紧密，其常见的精神行为异常与脑内神经递质密切联系，与乙酰胆碱、5-羟色胺及多巴胺递质功能变化等有关[13]，因此发病机制较为复杂。目前，对于老年痴呆患者精神行为异常时，常采用抗精神病药物治疗，但经典药物产生的不良反应较多，易造成影响。喹硫平是新型非典型抗精神病药，具有用量小、耐受性好的特点，能减轻患者暴躁、妄想及攻击行为，但少部分患者易出现困倦、头晕、便秘等不良反应[14]。rTMS是使用重复序列规律性脉冲，对患者左、右前额叶背外侧进行有效刺激，促进脑源性神经因子表达，改善脑组织能量代谢，并可增加脑内相关受体通道的开放频率，改善突触递质传导及脑血流供应，减少脑细胞死亡，改善患者临床症状，因其属于非侵入性物理治疗，对患者损伤少，安全性较高[15]。本研究将非典型抗精神病药喹硫平与rTMS联合治疗老年痴呆精神行为症状，探讨其临床疗效。  　　本研究显示，研究组的临床总有效率为92.00%，明显高于对照组的76.00%（P < 0.05），提示喹硫平联合rTMS治疗老年痴呆精神行为症状临床效果显著，提示喹硫平口服吸收率高，机体代谢好，能与脑内5-羟色胺受体及D1、D2受体有效结合，并阻断D4受体，促进体内乙酰胆碱的释放，对老年痴呆中的阳性、阴性症状均有显著效果，可明显减少机体椎体外系反应，且药物剂量由小渐增，可保证患者耐受，发挥疗效[16]。rTMS增强大脑皮质兴奋性，调节突触可塑性，增强线粒体供能，改善大脑皮质神经元与突触的联系，大脑皮质中的靶位皮质血流量增加与代谢速率加快，患者的精神行为症状得到明显改善[17-18]，因此二者合用疗效更佳。结果显示，治疗后研究组MoCA、SIL评分高于对照组;ADL、NPI評分低于对照组（P < 0.05），提示喹硫平与rTMS联用后患者的认知功能、生活能力明显提高，智力状态及精神行为症状明显改善，且比单纯应用药物治疗效果更佳，提示rTMS能够改善患者的认知功能，这与刘艳华等[19]研究结果一致，是因rTMS直接作用于大脑皮质，调节脑血流供应，对参与记忆编码过程中的网状结构修补，提高患者记忆、语言及生活能力;rTMS可刺激伏隔核、纹状体及海马等多巴胺释放，改善脑血流、血氧供应，提高大脑皮质功能，恢复脑损伤，改善患者智力及精神行为症状。喹硫平拮抗脑内多巴胺受体，导致多巴胺脱抑制性释放增强，改善患者生活能力及认知功能[20]，二者联用可提高突触间隙乙酰胆碱的浓度，提高患者的学习、记忆、智力状态。本研究中，两组不良反应发生率差异无统计学意义（P > 0.05），提示喹硫平与rTMS联用安全性高，rTMS治疗可对服用喹硫平引起的嗜睡、头昏等不良反应有改善作用，这可能是因为rTMS直接作用于大脑皮质，改善大脑皮质血液流速及与突触之间的动作电位平衡，减轻不良反应[21]。  　　综上所述，喹硫平联合颅磁刺激治疗老年痴呆精神行为症状临床效果确切，可明显改善患者精神行为症状、认知功能、智力状态及生活能力，安全性较高，为临床治疗提供参考，但本研究存在样本量过少问题，后续将扩大样本量，以期为临床实践提供更有力的数据支持。  　　[参考文献]  　　[1]  Viscogliosi G，Chiriac IM，Ettorre E. Efficacy and Safety of Citalopram Compared to Atypical Antipsychotics on Agitation in Nursing Home Residents With Alzheimer Dementia [J]. J Am Med Dir Assoc，2017，18（9）：799-802.  　　[2]  葛高琪，王晶晶，陶克，等.老年痴呆患者行为精神症状对照顾者负担的现状[J].中国老年学杂志，2017，37（4）：1015-1017.  　　[3]  王新华，刘恒方，张敏，等.鼠神经生长因子对老年痴呆的疗效及血清细胞因子的影响[J].中国实用神经疾病杂志，2018，21（3）：258-260.  　　[4]  Koponen M，Taipale H，Lavikainen P，et al. Risk of Mortality Associated with Antipsychotic Monotherapy and Polypharmacy Among Community-Dwelling Persons with Alzheimer′s Disease [J]. J Alzheimers Dis，2017，56（1）：107-118.

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