赛治联合夏枯草胶囊治疗成年女性 Graves病患者的疗效及不良反应观察

曾燕 1 周姣姣 1 陈婕 2 朱洪辉 3 熊巨良 4

湖南省邵阳市邵阳学院附属第二医院药学部 湖南 邵阳 422000

摘要：目的：比较观察两组单独应用赛治（A组）和赛治联合夏枯草（B组）治疗成年女性Graves病患者的临床疗效及不良反应。方法：将我院2019年3月-2020年3月收治的121例女性Graves病患者分为对照组A和对照组B,对照组A单独口服赛治片治疗，对照组B口服赛治片联合夏枯草胶囊治疗。治疗3个月至半年，定期检测甲状腺功能，观察治疗效果，收集不良反应，比较安全性，对甲状腺功能相关抗体，中医证候进行评价。结果：两组患者的游离三碘甲状腺原氨酸和甲状腺水平均有所下降。对照组B的促甲状腺激素水平升高，两组促甲状腺素受体抗体水平和TNF-C水平低于治疗前，两组临床症状均较前好转，治疗临床表现疗效比较（P<0.05）,有统计学意义，对照组B有效率明显提高，不良反应发生率降低。结论：在治疗成年女性Graves病方面，赛治联合夏枯草胶囊可改善甲状腺功能和临床症状，较单独服用赛治远期疗效较好，副作用较低。

关键词：夏枯草胶囊，赛治，Graves病，成年女性

作者在药学部工作十三年，并且担任邵阳学院药学系教学工作多年，积累了丰富的临床药学工作、科研及药学服务经验。我院甲亢专科2007年被湖南省卫生厅评为省级重点专科，2015年确立为湖南省甲状腺疾病防治临床医疗技术示范基地，已累计收治各种类型的甲状腺疾病病人达10万余例以上。我院不论在甲亢的手术治疗还是药物治疗方面，都在邵阳地区甚至湖南省内处于领先水平，在甲状腺疾病的药物方面，我院治疗药物品种齐全，辅助药物运用独到，赛治联合夏枯草胶囊治疗Graves病，是从中医角度强调整体观念辨证论治，调整脏腑功能。相比单纯应用西药更能有效地改善临床症状和体征，加强疗效、缩短疗程，降低停药复发率，从而提高远期疗效。

Graves病属自身免疫性甲状腺疾病，是甲状腺功能亢进最常见的类型，以弥漫性甲状腺肿为特征。占所有甲亢患者的88%，其患病率虽然不高，约为1%-2%，但是有逐年上升的趋势。其可破坏机体免疫稳定性，临床表现为甲状腺肿、突眼、高代谢症候群等^[1]。目前主要治疗方式为西药治疗，131I，和手术治疗，主要解决症状。甲硫咪唑为临床治疗Graves病常用药物，可促进甲状腺功能恢复，但难以降低高滴度的甲状腺自身抗体，药物治疗时间长，复发率较高。夏枯草胶囊为中药制剂，可清火，明目，散结，消肿。用于头痛眩晕，瘿瘤，乳痈肿痛，甲状腺肿大，淋巴结结核，乳腺增生等。但是中药起效慢，治疗初期难实现疗效，大多需要配合西药联合治疗。 中药治疗通过调节患者的免疫取得了一定的进展。根据我院多年的临床观察，中药治疗有肯定的疗效，本研究对其临床疗效进行了探讨，初步探讨其机制以增强理论基础，近年来，中西药结合治疗的疗法也越来越受到医生的重视和患者的接受，本研究选取我院121例女性Graves病患者，分组研究夏枯草胶囊、赛治联合治疗效果。报道如下。

1 资料与方法

1.1 病例选择

1.1.1诊断标准:（1）临床甲亢症状和体征；（2）甲状腺弥漫性肿大（触诊和B超证实），少数病例可以无甲状腺肿大；（3）血清TSH浓度降低，甲状腺激素浓度升高；（4）眼球突出和其他浸润性眼征；（5）胫前粘液性水肿；（6）TRAb或TSAb阳性。以上标准中，（1）-（3）项为诊断必备条件，（4）-（6）项为诊断辅助条件。^[2]

1.1.2纳入标准：（1）甲状腺不大或Ⅰ度肿大；（2）甲状腺抗过氧化物酶抗体( TPOAb) 和( 或) 甲状腺球蛋白抗体( TgAb)阳性；（3） 甲状腺彩超示: 甲状腺形态，回声弥漫性减低、不均，内有条状高回声，血流信号明显增多;；（4）甲状腺细针穿刺细胞学检查示: 甲状腺弥漫性淋巴细胞及浆细胞浸润；（5）甲状腺功能正常。

1.1.3排除标准：（1）不符合上述诊断标准；（2）妊娠或哺乳期；（3）曾诊断为白细胞血症、再生障碍性贫血、白细胞减少症、中性粒细胞减少症；（4）有甲状腺危象；（5）有明显的甲状腺肿生长压迫邻近器官；（6）有过敏体质或对多种药物过敏的患者；（7）近期已经服用抗甲状腺药物及其他药物联合治疗；（8）治疗前丙氨酸氨基转移酶水平超过正常上限的2倍^[3]。

1.1.4放弃标准（1）出现严重不良反应；（2）出现肝损害（ALT为正常上限的2倍），过敏，WBC<2.5 *109/L，或中性粒细胞减少症（中性粒细胞绝对计数<1.5* 109/L）,将放弃试验。（3）严重肝炎、结核、糖尿病及肾病等严重内科疾病。

1.2该研究全部121 例均为邵阳学院附属第二医院甲乳科门诊患者，全部为女性患者，年龄18～ 82 岁，10-20岁：7人，21-30岁：18人，31-50岁：63人，51-60：20人，61-70岁：10人，71-82岁：3人。病程1 ～ 13 个月。

1.3治疗方法：对照组A：赛治（德国默克制药公司生产，10mg/片）,每日清晨顿服,剂量依年龄、病情轻重程度分别为1/3-1片) ，对照组B：在对照组A治疗基础上联用夏枯草胶囊(北京聚协昌药业有限公司生产，0.35g/粒),起始剂量0.35g/粒,逐渐增加至到2次/d ，2粒/次，总疗程半年)。嘱两组饮食注意忌食含碘食物，精神放松，戒烟戒酒。

1.4安全性观察：（1）进行血常规和肝功能检查：在开始药物治疗前、开始治疗后15天、开始治疗后40天和治疗结束时各检查一次。（2）开始治疗前及治疗结束时各检查一次肾功能检查。

1.5有效性指标：记录病人症状，是否有神疲乏力、口干口渴、不耐热、汗出、胸闷、烦躁易怒、多梦、睡眠不足、多食销售、眼干视物模糊、舌象、脉象变化等。在治疗开始前，及治疗开始后每两周记录一次，并对病人体征，体重变化，心率，甲状腺肿等情况做好评估记录。按照中成药与西药联合应用的原则，根据该原则确定中成药与西药的给药剂量、给药时间和给药途径。主要应遵循如下几点原则：（1）中成药与西药如无明确禁忌，可以联合应用，给药途径相同的，应分开使用；（2）应避免副作用相似的中西药联合使用，也应避免有不良相互作用的中西药联合使用^[4]。

1.6检测指标：检测患者治疗前甲状腺功能、患者治疗后1、3 个月复查甲状腺功能，包括血清三碘甲状腺原氨酸( T3) 、甲状腺素( T4) 、游离三碘甲状腺原氨酸( FT3) 、游离甲状腺素激素（FT4）、促甲状腺激素（TSH）。

1.7疗效标准：显效: TgAb滴度下降超过一半或转阴；有效：TgAb 滴度下降≥20%，＜50%或转阴；无效: 未达到上述有效标准者。

1.8 统计学方法应用SPSS 17． 0 统计软件进行统计处理，计量资料以均数± 标准差(x± s) 表示，采用t 检验。

2 结果

2.1临床疗效：对照组A组（赛治单独治疗组）50 例，改组显效病例38 例，有效病例5例，无效病例7例，总有效率 86%。临床疗效：对照组B组（联合治疗组）51 例，显效病例42 例，有效病例6例，无效病例2 例，总有效率94%。

2.2

表1： 治疗前后甲状腺功能和抗体的比较

表2：A、B两组的甲状腺病情程度比较

表3：A、B两组出现肝功能损伤及主要不良反应的比较

3 结论

通过本研究结果分析，治疗后联合治疗组B的总有效率高达94%，对照组A的86%，联合治疗组B的有效率高于单独组A，两组疗效及不良反应比较差异具有统计学意义（P＜0.05）。两组治疗3个月后，联合治疗组较对照组，甲状腺肿有明显改善，呼吸急促有明显改善。由于此研究对象均为成年女性Graves病患者，多表现为心慌，手抖，怕热，多汗，烦躁，易怒等，中医认为其与肝火旺盛所致相关，夏枯草胶囊能清泻肝火，并能清热解毒散结，所以适合于该类患者的使用，通过与西药甲硫咪唑的联合，并与对照组单独使用甲硫咪唑的患者相比较，联合组在临床疗效上比单独组具有优效性，在不良反应的比较上面，联合组不良反应的发生率14%比对照组28%低了一半，在肝毒性方面，两组患者均未发生重度肝功能损伤，联合治疗组发生肝损伤的程度也明显低于对照组。由此可见，采用中西药结合治疗成年女性Graves病具有疗效增强，不良反应发生率较低，安全性较高的优势^[5]。

综上所述，在成年女性Graves病的治疗中，夏枯草胶囊联合赛治治疗具有疗效稳定，安全性高的优点，临床可以根据患者症状及中医辨证适当选用。但由于中成药制剂在病例研究，药效药动学研究的数据还比较少，需要更多的临床证据和研究支持。

参考文献

[1] 高绪文，李继莲．甲状腺疾病［M］． 北京: 人民卫生出版社，1999: 136－138

[2] 2008中国甲状腺疾病诊治指南-甲状腺功能亢进症诊疗指南

[3] Hua Yang, Yilei Cong, Tengfei Wu, et.Clinical efficacy of Yingliu mixture combined with metimazole for treating diffuse goitre with hyperthyroidism and its impact on related cytokines .PHARMACEUTICAL BIOLOGY, 2016.VOL. 55, NO. 1, 258–263

[4] 国家中医药管理局.2010中成药临床应用指导原则.中国中医药报 .2010.07.02.第003版

[5] 钟代华, 张 莉, 蒋 渝, 等. 夏枯草颗粒药效学及急性毒性的初步研究 [J]. 重庆中草药研究, 2001(43):58-60

作者简介：曾燕，女，主管药师（讲师），硕士

备注：该文章用于邵阳市科技局课题结题。项目名称：赛治联合夏枯草胶囊治疗成年女性Graves病患者的疗效及不良反应观察；项目编号：2019ZD30；该项目的资助来源为医院配套。

项目名称：赛治联合夏枯草胶囊治疗成年女性Graves病患者的疗效及不良反应观察

项目编号：2019ZD30；该项目的资助来源为医院配套。