海扶刀治疗原发性肝癌患者前后免疫细胞变化特点临床应用研究

海扶刀治疗原发性肝癌患者前后免疫细胞变化特点临床应用研究

吴吉进，徐劲松，谢镐玲，许文艳

昆明市第四人民医院（云南昆钢医院）肿瘤科 云南昆明 650300

摘要：目的：探讨海扶刀治疗原发性肝癌患者前后免疫细胞变化特点临床应用研究。方法：选取2019年3月到2020年6月在我院进行治疗的10例原发性肝癌患者为研究对象，入院后完善相关检查，且均使用海扶刀进行治疗，统计患者治疗前后的免疫细胞(CD3、CD4、CD4/CD8、NK细胞)变化并进行手术安全性分析。结果：采用海扶刀对原发性肝癌患者进行手术治疗，患者手术治疗后CD4、NK细胞、CD4/CD8比值与治疗前相比均显著增加，而CD8与治疗前相比明显降低（P＜0.05），仅有1例患者发生烫伤，干预后痊愈。结论：对于原发性肝癌患者采用海扶刀进行手术治疗，可改善患者体内的免疫功能，且手术操作安全性高，值得在临床进行推荐。

关键词：海扶刀、原发性肝癌；免疫功能；安全性

原发性肝癌是临床常见的恶性肿瘤，起病较为隐匿，患者早期多无临床症状，发现时多为中晚期，因此对原发性肝癌的诊断以及治疗使临床医务人员关注的热点。21世纪后局部消融已成为原发性肝癌治疗的主要手段，高强度聚焦超声（high intensity focused ultrasound, HIFU）又称海扶刀，主要利用超声波的穿透性以及聚焦性实现杀死肿瘤细胞的效应。近年来越来越多的研究将此技术应用于肝癌治疗，相关研究提示海扶刀在杀死肿瘤细胞的同时可增加机体自身的免疫力^[1]。本文主要对海扶刀治疗前后机体免疫力以及手术安全性进行分析，具体情况如下：

1.一般资料与方法

1.1一般资料

选取2019年3月到2020年6月在我院进行治疗的10例原发性肝癌患者为研究对象，纳入标准：1）所有患者均符合《原发性肝癌诊疗指南2019版》^[2]中对原发性肝癌的诊断标准；2）预计生存期大于6个月；3）未进行肝脏切除者。排除标准：1）严重肝肾功能患者；2）血液系统疾病患者；3）终末期肝癌患者。其中男性7例，女性3例，年龄38~69岁，平均年龄（52.50±7.43）岁，本次研究患者均签署知情同意书，且研究已通过医学伦理会批准。

1.2研究方法

在患者进行临床治疗前采用B超对肿瘤进行定位，为保证B超定位的疗效患者需禁食，嘱患者术中采用仰卧位，采用聚焦技术的JC型聚焦超声肿瘤治疗系统进行肿瘤消融，设置参数如下：功率300-400W，超声波单次发射时间为2-3S每次超声发射后间歇2-3S，单次发射超声波的次数为3-5次，消融点之间的间距为5~7mm。

1.3观察指标

1.3.1免疫学指标观察：在患者治疗前、治疗4周后采集由专业护理人员采集其外周静脉血液2ml，采用流式细胞仪 ( 美国 Beckman Coulter 公司生产，型号: FC-500) 和原装配套试剂盒检测CD3、CD4以及NK细胞。

1.3.2不良反应比较：观察患者在治疗过程中出现发热、烧伤等不良反应的例数，记录数据并进行分析。

1.4统计学分析

SPSS18.0软件分析，计量资料用均数±标准差（x^-±s）表示，组间比较采用成组设计t检验，P＜0.05具有差异性。

2.结果

2.1治疗前后患者免疫学指标比较

手术治疗后，CD4、NK细胞、CD4/CD8比值与治疗前相比均显著增加，而CD8与治疗前相比明显降低（P＜0.05），见表1。

表1 治疗前后患者免疫学指标比较

2.2安全性分析

本次治疗过程中，有1例患者发生烫伤，在使用烫伤膏治疗后患者痊愈，其他患者无不良时间发生，另随访过程中无患者出现死亡。

3.讨论

采用海扶刀进行肿瘤治疗是近年来的热门话题，相关研究提示海扶刀治疗可提高患者术后机体免疫力，但其发生的机制目前尚不清楚^[3]。对相关观点进行总结主要包括以下方面：海扶刀主要是通过超声进行肿瘤治疗，直接破坏在肿瘤细胞结构，其崩解所得产物刺激机体免疫因子分泌增加；因大范围的破坏肿瘤组织，降低了肿瘤细胞对机体的免疫力；热疗使得热休克蛋白分泌增加进而导致机体免疫功能增加；超声使白介素-1、肿瘤坏死因子等在肿瘤组织内部聚集从而调控机体免疫功能等等

^[4]。

机体免疫功能的维持依赖于各种免疫细胞的调节以产生适当的免疫应答，NK细胞是免疫调节的第一道防线，对于抑制肿瘤细胞的生长、杀死血液循环中的癌细胞以及肿瘤传播均具有显著疗效。本次研究结果显示采用海扶刀治疗原发性肝癌，患者治疗后的NK细胞细胞活性显著增加，显示采用海扶刀治疗可有效提高机体内非特异性细胞对肿瘤细胞的杀伤能力从而增加抗肿瘤效应。T淋巴细胞是机体进行免疫应答的重要细胞，相关研究报道显示当机体遭遇恶性肿瘤侵袭时，机体内的T淋巴细胞表达量会明显下降。当机体处于正常状态下时，机体内的CD4与CD8的比值多处于恒定状态，若上述单一物质变化即会导致机体的免疫功能失衡^[5]。本次研究结果显示手术治疗后，患者CD4、CD4/CD8比值与治疗前相比均显著增加，而CD8细胞亚群与治疗前相比明显降低，提示采用海扶刀对原发性肝癌进行治疗机体的免疫功能增加，本次研究结果与曹心宇等人的研究结果一致^[6]。采用海扶刀治疗的不良反应主要包括烫伤、发热等，本次研究过程中仅有一例患者发生烫伤，且采用烫伤膏干预后患者痊愈，提示海扶刀治疗临床安全性较高。

采用超声刀对原发性肝癌进行治疗可以有效提高机体的免疫功能，且临床使用安全性高。

参考文献

[1]郝国良. 淋巴细胞亚群水平与原发性肝癌肿瘤大小及微波消融后肿瘤进展的相关性研究[D].中国人民解放军医学院,2018.

[2]王宇立,李明花,史文翡,等. 中药抗癌2号方加减联合高强度聚焦超声治疗原发性肝癌的临床观察[J]. 中华中医药杂志,2019,34(01):377-380.

[3]方敏洁,付明生,刘强. 肝动脉介入栓塞化疗联合高强度聚焦超声消融术在中晚期肝癌综合治疗中的应用效果和安全性分析[J]. 中国医学装备,2018,15(06):25-28.

[4]闫向勇,燕忠生,刘文超,丁辉,宋书征,蔺彩娟. 中药联合热治疗对晚期肝癌疗效及安全性的历史对照研究[J]. 世界中西医结合杂志,2017,12(03):377-380.

[5]陈志南. 经皮射频消融术与肝切除术对原发性单发肝细胞小肝癌的疗效分析[D].郑州大学,2019.

[6]曹心宇,徐海燕. 高强度聚焦超声治疗原发性肝癌的临床效果分析[J]. 东南大学学报(医学版),2018,37(06):1054-1057.