原料药品制备工艺变更中存在的主要问题

原料药品制备工艺变更中存在的主要问题

于淼

第九六二医院药剂科 150080

摘要：原料药品的工艺变更是制药企业在发展过程中十分常见的一个重要问题，相关工作人员需要意识导致要工艺的变更，会对药物的安全性和有效性造成一定的影响。在进行变更工艺时，是否会对药品生产的中间体产生影响，而在精制过程中，杂质的含量是否发生变化等多项因素都会导致药品生产的最终质量受到影响。虽然药品制备工艺变更是近年来的一种新型技术，但在进行使用时应当秉着科学且合理的原理开展调查，这样才能保证工艺的合理性。

关键词：原料药品；工艺变更；主要问题

在药品生产过程中，其中一项十分重要的环节则是原料药品的制备工艺，这是药品生产和研发的基础。在进行生产时，随着近年来我国药品生产工艺的不断转变，我国的药品生产规模也有了极大的增加。而为了保证最终的药品产量和质量稳定，就需要进行有效的工艺变更，这样不仅能够提高药品的经济效益，还能够在生产过程中降低成本。随着现代人群环保意识的不断增强，在进行实际生产时，企业往往都会避免选择有毒、污染环境的药品或者试剂，尽可能减少污染环境的排放物，想要达到这样的效果，也需要进行一定的生产工艺变更。虽然原有工艺进行变更能够使药品生产的质量得到提高，但企业依旧需要考虑在变更过程中各方面对药品质量产生的影响，这样才能保证最终的药品生产质量。

1. 起始原料的选择

就目前来说，在我国很多制药企业的生产过程中，进行起始原料的选择时较为混乱，而起始原料的选择是一项较为复杂的问题，很多单位在管理过程中都是将外购的药物出品进行进一步加工和精制后，能够获得最终的产品，或者是直接购买其他化工厂生产的中间企业，通过这种方式能够有助于缩短原料药物制备工艺的反应过程和反应步骤。生产人员将这个工艺作为工艺的变更，但其实这是不正确的，并不是真正意义上的工艺变更，这种变更仅仅是对起始原料进行了变更，所以在进行生产工艺变更的申报时需要格外注重，这不符合我国相关药物监理部门对药品管理的相关规定。

想要生产良好的药物，首先需要保证药品的起始原料质量良好，所以相关工作人员在进行药品生产时，需要控制起始原料的标准，尽可能避免由于起始原料质量波动而产生的药品问题。

2. 变更工艺路线

很多药物生产单位在进行药品生产时，为了提升药品的生产质量并且降低生产成本，都会在一定程度上提出变更生产工艺的思路，这是最基本也是最常见的一种变更理念。但值得注意的是，在进行药品生产工艺的变更时，如果没有设置完善的变更路线，则可能会影响药品的生产结构，甚至影响药品的使用质量。所以在进行变更工艺的设置时，其工艺应当具备切实可行的依据，并且需要具备新工艺的研究和实验依据。同时相关工作人员还需要提供新工艺的可行性调查和研究报告，建立完整的变更设计方案，这样才能有助于提升最终的变更质量。

一旦工艺路线出现变更，产品的最终生产结构则会发生一定的转变，这是一个必然的过程。而全新的生产工艺路线会对产品的结构和性状产生直接影响，所以在完成药物的制备后，需要立即对药品的结构进行研究，可以通过对新旧产品的结构进行对比来明确其中存在的差异，主要是需要考察在变更前后其产品的结构是否有所变化，这样才能确定产品的性状是否发生变化。

在进行药品生产时，如果药品在生产过程中并没有涉及中间体这一步骤则可认为药品的最终生产质量没有出现变化，但如果在变更的最后一步涉及到了中间体的变更，则需要对中间体质量进行进一步研究，因为中间体是决定药品最终性能和物理性质的关键。所以相关人员需要对其引起高度重视，了解其中间体是否发生变化。

3. 精制工艺的研究

现在市场中的药品在生产过程中，对于浓缩精制的要求极高，而浓缩性质的工艺会对产品的理化性质产生较大的影响，尤其是精制工艺在应用时会对产品的性能产生直接影响。例如粗品在纯化后期杂质的变化状况，更新工艺后对产品杂质含量是否有影响、在精制过程中是否引入了新的杂质。这些问题都需要相关工作人员予以重视，并且在实际生产过程中做好相应的管理，这样才能保证药品精制的质量。

总结

药品的生产工艺路线变更并非是独立的变更，而是药品研发过程中最基础且最完全的变更；一旦药品的生产工艺出现转变，则势必会对药品的生产结构和性能造成一定的影响，所以在实际工作中，企业需要对药品进行全面的调查研究，通过对其进行完善的实验能够保证最终的变更质量，同时还需要考虑在变革过程中可能对药品产生影响的各种因素，将所有的因素考虑在其中，这样才能保证药品生产的最终质量和有效性。

参考文献

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