利拉鲁肽对 2型糖尿病患者心血管危险因素的影响

兰玲 1 时庆平 2 林文刁 2

南方医科大学附属深圳宝安医院 广东省 深圳市 518101

摘要 目的:研究利拉鲁肽对2型糖尿病患者的心血管保护作用。方法:收集2018年7月至2019年1月于深圳市宝安人民医院就诊的104例2型糖尿病为研究对象，随机分为两组，分别加用利拉鲁肽皮下注射（0.6-1.2mg/d）或甘精胰岛素（起始剂量为10IU）。治疗24周后观察患者BMI、血糖、血脂、颈动脉内膜中层厚度、HCY变化。结果：与治疗前相比，两组患者治疗后，两组患者HbA1c、TG、TC、LDL-C、HCY水平较治疗前降低，且利拉鲁肽组明显优于甘精胰岛素组，差异有统计学意义（P＜0.05）。利拉鲁肽组体重较治疗前有减轻，而甘精胰岛素组无明显变化。两组患者颈动脉内膜中层厚度较治疗前均有缩小，且治疗组优于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。结论:利拉鲁肽不仅可以安全有效的降糖降脂，而且可以减轻糖尿病患者体重，可能对心血管系统有保护作用。

关键词 胰高血糖素样肽1；糖尿病，2型；利拉鲁肽

Effect of Liraglutide on cardiovascular risk factors in type 2 Diabetes

Ling Lan Qingping Shi Wendiao Liu

The Affiliated Baoan Hospital of Nanfang Medical University,Shenzhen,518101

Abstract Objective：To study the cardiovascular protective effect of Liraglutide in patients with type 2 diabetes. Methods:104 patients of T2DM treated in Shenzhen Baoan people's hospital from July 2018 to January 2019 were pided into two groups using random number table method, one was subcutaneous injection with Liraglutide (0.6-1.2mg/d) or Insulin glargine (starting dose was 10IU).Changes in BMI, blood glucose, blood lipid, carotid intima-media thickness and HCY were observed after 24 weeks of treatment.Results: After treatment, the levels of HbA1c, TG, TC, LDL-c ,HCY and Carotid Intima-Media Thickness in two groups were lower than before, and the liraglutide group was significantly superior to insulin glargine group(P＜0.05).The weight of liraglutide group was reduced compared with that before,while insulin glargine group had no significant change.Conclusion:liraglutide can effectively control the blood glucose and lipid and reduce the weight of patients with type 2 diabetes,which may have a protective effect on cardiovascular.

Key words Glucagon-like peptide 1; type 2 diabetes ; Liraglutide

基金项目：2018年宝安区医疗卫生基础研究项目 （立项编号2018JD251）

作者单位 兰玲（1985-3） 南方医科大学附属深圳宝安医院全科医学科 女 硕士研究生 主治医师 研究方向：心血管，E-mail：1275563997@qq.com

随着人们生活水平的提高，2型糖尿病发病率呈现逐年递增趋势^[1]，已被世界公认为具有极大危害性的疾病之一^[2]。2型糖尿病是心血管疾病的等危症

^[3]，糖尿病合并心血管并发症是2型糖尿病患者死亡的主要原因。因此，使用有血管保护作用的降糖药物，可减少2型糖尿病患者死亡率。而胰高血糖素样肽1(glucagon-like peptide-1，GLP-1)受体激动剂是一种新型降糖药，近年来国内外研究均发现GLP-1不仅有降糖作用，还可调节血脂代谢、改善机体炎症、氧化应激介导的动脉粥样硬化进程，调节血管内皮功能^[4],并且具有良好的减重作用^[5]。本文通过研究利拉鲁肽治疗2型糖尿病患者治疗前后BMI、HbA1c、颈动脉内膜中层厚度、血脂、HCY变化，探讨2型糖尿病患者使用GLP-1心血管获益。

1 资料与方法

1.1 临床资料 以2018年7月至2019年1月于深圳市宝安人民医院就诊的104例2型糖尿病为研究对象，纳入标准：（1）所有患者符合1999年WHO提出的2型糖尿病诊断标准，（2）口服二甲双胍最大耐受剂量2000mg/d达3个月以上，且血糖不理想者，（3）空腹血糖（FBG）

≥7.0 mmol/L，7.0%≤ 糖 化 血 红 蛋 白（HbA1c）≤11%。随机分为观察组（n=52例）和对照组（n=52例）。观察组中男28例，女24例，平均年龄为（60.7±13.5）岁，糖尿病病程为（9.1±2.4）年，入组前二甲双胍规律服用时间为（4.5±1.1）月。对照组中男26例，女26例，平均年龄为（62.1±12.9）岁，糖尿病病程为（9.4±2.2）年，入组前二甲双胍规律服用时间为（4.2±1.3）月。两组患者年龄、性别、BMI、糖尿病病程、血糖、入组前二甲双胍服用时间等无统计学差异（P＞0.05），见表1。排除标准：既往无胰腺炎、无严重肝肾功能损害、无糖皮质激素治疗、无甲状腺功能亢进或减退、无心血管疾病史。

表1 两组患者治疗前一般资料比较（`x±S）

1.2治疗方法 观察组在服用二甲双胍同时加用利拉鲁肽（诺和诺德公司），0.6mg/d起始皮下注射每日一次，1周后根据患者血糖情况调整为1.2 mg/d。对照组联合甘精胰岛素注射液（赛诺菲安万特公司），起始剂量为10IU，每日睡前皮下注射，后根据血糖水平调整剂量，使患者空腹血糖＜7.0mmol/L。

1.3观察指标 两组患者治疗6个月后，分析比较两组患者血脂、HbA1c、BMI、HCY及颈动脉内膜中层厚度CIMT的变化。

1.4统计学方法 采用 SPSS 17.0 统计软件处理，计量资料以（`x±S）表示，组间比较采用t 检验，计数资料组间比较用χ²检验，P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 体重指数（BMI） 治疗后，利拉鲁肽组BMI显著下降（P＜0.05），而甘精胰岛素组BMI减轻无统计学意义（P＞0.05），见表2。说明利拉鲁肽有减重作用。

2.2 两组患者治疗后HbA1c、TG、TC、LDL-C、颈动脉内膜中层厚度CIMT及同型半胱氨酸HCY 等指标均有降低，且利拉鲁肽组优于甘精胰岛素组，差异有统计学意义（P＜0.05）。两组患者HDL-C治疗前后无统计学差异（P＞0.05）。见表2。

表2 两组治疗前后各指标的比较（`x±S）

4 讨论

胰高血糖素样肽（GLP-1）是由肠道分泌的肠促胰岛素。GLP-1可以促进胰岛素分泌，抑制胰高血糖素分泌，抑制食欲，延缓餐后胃排空，改善胰岛素抵抗，从多方面改善2型糖尿病的病理生理紊乱。利拉鲁肽是第二个被批准应用的GLP-1受体激动剂，与天然GLP-1有97%的同源性^[6]。本研究证实利拉鲁肽组HbA1c较甘精胰岛素组明显下降，说明利拉鲁肽能有效控制2型糖尿病血糖水平。超重或肥胖会诱导胰岛素抵抗，增加2型糖尿病的患病率，是2型糖尿病的独立危险因素，而超重/肥胖又与心血管疾病的发生几率成正相关。多项研究显示，利拉鲁肽治疗可减轻2型糖尿病患者体重，并且治疗前BMI越高的患者体重减轻越显著^［7-9］。本研究利拉鲁肽组糖尿病患者体重较治疗前有明显减轻，表明利拉鲁肽能够有效控制体重。2型糖尿病患者心血管疾病风险明显增加，积极控制血糖可降低糖尿病大血管动脉粥样硬化的风险，对糖尿病患者心血管疾病的预防具有重要意义。有多项研究表明，利拉鲁肽可以调节血管内皮功能^[10]，脂质代谢紊乱是动脉粥样硬化斑块形成的重要始动因素。一项关于GLP-1受体激动剂的meta分析显示，利拉鲁肽可降低基线及餐后的血脂水平，包括总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇及甘油三酯水平。本研究利拉鲁肽组可有效降低TG、TC、LDL-C水平，证实了利拉鲁肽在改善糖脂代谢紊乱方面的积极作用。近年来，多项研究显示，动脉粥样硬化的早期表现是血管壁内中膜厚度增厚，本研究证实利拉鲁肽可有效减少颈动脉内膜中层厚度，说明它在延缓动脉粥样硬化、调节血管内皮细胞功能方面有积极作用，可降低患者心血管疾病的风险。血浆同型半胱氨酸升高可损伤血管内皮功能，可能增加颈动脉内中膜厚度，促进颈动脉粥样硬化斑块的形成^[11]，是动脉粥样硬化发生的独立危险因素，是预测将来发生心血管疾病最重要的炎症因子^[12,13]。因此，控制Hcy 水平可以抑制动脉血管内膜的增厚，从而延缓动脉粥样硬化斑块的形成和发展^[14]。本研究也证实利拉鲁肽可降低2型糖尿病患者的血浆同型半胱氨酸水平，说明利拉鲁肽对糖尿病心血管病变有着积极预防作用。

利拉鲁肽不仅可以安全有效的降低血糖、血脂，而且可以减轻糖尿病患者体重，对心血管系统有保护作用^[15]，延缓动脉粥样硬化的发生和发展，有利于预防心血管疾病的发生^[16]，为2型糖尿病患者心血管并发症提供了新的思路。但本研究样本量较少，研究时间较短，需要扩大样本量进一步研究来证实利拉鲁肽在糖尿病患者治疗中的心血管保护作用。

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