无菌医疗器械的工艺用气质量控制

无菌医疗器械的工艺用气质量控制

罗春婷

广州阳普医疗科技股份有限公司 广东广州 510000

摘要:工艺气体常用于无菌医疗器械的制造环节中。无菌医疗器械的制造工序需要压缩空气。但是，现目前在我国医疗器械工艺用气标准仍不完善，这导致了很多医疗器械企业对工艺用气的质量把控不到位。本论文详细分析和预测了无菌医疗器械生产中工艺用气使用的现状和风险，以及质量管理的要求和建议。

关键词:无菌医疗器械;工艺用气;质量控制

引言:

工艺用气是指在生产过程中用于完成产品制造时所用的气体，常见的包括压缩空气、工业氮气、工业氧气、工业氩气、工业二氧化碳等，在无菌医疗器械的制造工序中，常规选用工艺用压缩空气，工艺气体将与产品直接或间接接触，最终将会排放到净化（室）区域。因此，为了控制无菌医疗器械的制造和使用的安全性，需要严格把关、严格控制区域内处理气体中的微粒和微生物，以避免对产品造成污染。

1医疗器械工艺用气的现状

为控制污染，无菌医疗器械的主要生产过程需要在洁净室（区）内完成。在洁净室（区）内使用的工艺用压缩空气，直接或间接与产品接触，并最终释放到洁净室内，对洁净车间的净化指标和产品的微粒污染、初始污染菌、细菌内毒素等指标均有较大影响。因此在生产中保障其质量的稳定至关重要。由于缺少相应国家标准或行业标准，工艺用气的质量控制现状不容乐观^[1]-[2]。

1.1制造技术和设备不完善

工艺用气的制备流程如下，首先，选取自然环境中的空气，让空气经过空压机空气过滤器，然后再用空气压缩机压缩气体，其次用高压油气分离罐进行油气分离，随后进行冷冻除水，最后用储气罐储存气体，经三级过滤器进行最终净化。

不同的生产企业对工艺用气安全风险的理解是不一样的，导致生产企业对工艺用气制备设备的投入不一、差别较大，不同方式制造出来工艺用气的质量差别也大^[3]。本研究调研了6家医疗器械生产企业使用工艺用气的情况，2家直接使用空压机气体的简单过滤，1家无油水分离，1家只使用初级过滤，4家使用多级过滤，3家使用了油水分离、冷干、多级过滤、集中供气。

1.2工艺气体污染

在无菌医疗器械生产中，工艺用气会与产品的内腔接触，会与产品的外部发生接触或利用气体产生气压带动设备运行等。工艺用气的主要成分有水、油、微生物和微粒子等，可见，这些对无菌医疗器械来说都属于污染物。如果这些指标不合格会导致产品在临床使用过程中产生热原等不良反应^[4]。

1.3工艺用气管理力度不够

医疗器械生产企业存在一个普遍现象是对工艺用气的质量检测与监测的管理力度不够，因此，很多医疗器械企业在实际生产中缺乏工艺用气检测的管理，很多企业没有工艺用气验证认证资料；有些企业没有安装设计文档；有些企业没有对文件进行合理检测。综上而言，大多数医疗器械企业并没有充分认识到工艺用气安全的重要性。

2无菌医疗器械工艺用气风险分析

随着我国医疗器械行业的不断发展，自动化设备在生产过程中的大量使用，工艺用气也被大量使用在生产过程中。但是，制造规则和标准模糊且不完整，并且设备选择的要求、工艺用气的要求和其他方面具有较大的不确定性。在无菌医疗器械的制造中存在质量风险管理问题。

2.1制备设备和生产工艺存在差异的风险

不同的医疗器械制造商对生产工艺用气的设备和要求不同。许多企业购买设备是基于对工艺用气的理解，所以工艺用气是由实际生产的设备种类决定的。但是，生产设备的投资和设备过程的投资是截然不同的。例如一部分资金不足的企业，为了减少制造成本购买廉价工艺用气装置。有些企业将空气机过滤后的其他气体直接用于医疗器械工艺用气上。不用空气过滤器直接进行制造。这些生产风险都来源于直接使用的工艺气体。所以，生产出来的产品质量水平会出现不同层次的不均匀。

2.2测试项目和测试指标不统一的风险

目前国家对工艺用气的测试项目和测试指标没有类似对工艺用水一样做出规定，各生产企业按照企业各自理解确定测试项目和测试指标，不同企业出现不同的测试项目和不同的测试指标，测试项目和指标是否合理缺乏统一标准的评价，关于进一步所做的验证和日常监测能不能满足产品的质控要求，企业也会存有疑问，造成企业在质控管理上的隐患，从而增加了最终产品的临床使用风险。在无菌医疗器械生产过程中工艺用气与工艺用水一样，多和产品内部直接或间接接触，如果用气质量不高对产品的质量及临床危害是很严重的。因此生产企业应像管理工艺用水一样管理工艺用气，保证其质量水平，并最终满足医疗器械生产质量控制的要求^[5]。

3关于加强无菌医疗器械工艺用气质量控制的建议

3.1工艺气体质量控制点分析

通过对几家无菌医疗器械生产企业的调研和对企业工艺用气的质量的检测数据比较，我们可以从以下方面对气体质量管理过程进行研究。

第一，相关部门应明确使用的医疗器械基于产业实际情况的工艺用气质量要求。明确定义控制项目，制定合理的控制指标。

第二，事先决定无菌医疗器械的制造工序。企业根据产品的性质，采用合理选择制造工序的专业制造及检查人员，专业技术人员在建设前正确地设置、调试、检查制造设备。

第三,灭菌医疗器械的使用,企业根据本公司的资金及人力条件，确定工艺气体设备的保守计划并经过专家测定,并根据设备的情况而不是火急火燎的生产,为了确保设备的安全性、准确性，应定期检查并维持。

另外，相关部门应进行产业用气体的质量评估：1)进行产业层面的监控和评估，可以对无菌医疗器械厂商的微粒含量检测和工艺气体评估进行探讨。2)产品定期生产时，对初始污染菌监测和质量评估。3)无菌医疗器械微粒污染的检测和评估。

3.2加强工艺气体的质量检验

3.2.1加强监测点的选择。工艺气体的主要监测点主要有制气站总出气口与生产车间使用气口，工艺用气制气站的总出气口应根据工艺气体系统本身的情况合理选择，并对制气站到车间终端的内腔质量进行严密评价。

3.2.2加强对日常监测指标的管理。工艺气体的日常监测主要包括两项指标:颗粒物和细菌含量。企业应参照各净化级别条件制定技术要求，同时设置严格的警戒限值要求，向监测人员提供预警，当指标变化趋势不好时进行干预。

3.2.3加强对其他项目的质量检查。在无菌医疗器械的生产过程、质量检测、监理和监测应注意以下三点:第一,检测用设备：设备的选择与检测指标的匹配性，设备技术指标的有效性。其次，要加强检测用 SOP的监测力度，分析其是否已经有详细的检测作业指导书；第三，每月对设备和生产过程进行监控，建立维护保养记录并守期监督检查。

3.3实际质量监测及结果实例

以阳普医疗工艺用气的实际监测及结果为例。

3.3.1监测点的选择

（1）工艺用气制气站动力房总出气口（未进入洁净车间）：主要考核的是工艺用气制气系统自身的质量保障情况。（2）车间各使用终端：取有代表性的点进行测试（需要考虑气体最远点或最常使用点或盲点等），考核从工艺用气站到车间使用端的管路内腔质量情况。

3.3.2日常监测指标及结果

阳普医疗对工艺用气的日常监测主要包括水、PH、油、微粒含量和菌含量两项指标，企业参考十万级条件制定技术要求，同时加严设置了警戒线要求，用于在指标变化呈恶劣趋势时提前警示监测人员加以干预。在日常实际监测中未发现检测值超出要求的情况。监测指标及结果如下表：

3.4监测中的注意事项

在监测过程中，应注意以下几点：

（1）检测用设备：设备规格与检测指标的匹配性，设备技术指标的有效性。

（2）检测用SOP：是否制订详细的检测作业指导书及判定标准。

（3）检测的周期：每月监测或每季度监测按企业能力评估。

结束语:

总之，中国制造无菌医疗器械所使用的工艺用气存在一定风险。因此，相关部门将加强对无菌医疗器械工艺气体的监督和管理，合理整合一系列监测标准和技术指导方针，引导生产企业和安全生产监管企业。相关部门应提高工艺用气对产品质量的影响意识，加强日常监督检查，履行企业主要责任，提高医疗器械工艺用气的质量和安全性。

参考文献：

1. 北京市食品药品监督管理局.医疗器械工艺用气检查要点指南（2017版）[S/OL].[2017-09-22].

2. 国家药品监督管理局 .无菌医疗器具生产管理规范（YY0033-2000）[S]. 北京：中国标准出版社，2001.

3. 国家质量监督检验检疫总局 .一次性使用输液器重力输液式（GB8368-2005）[S]. 北京：中国标准出版社，2005.

4. 王勤周,张成,张炜,史晓明.医疗器械生产企业质量管理体系核查工作经验交流[J].中国医疗器械信息,2018,24(15):52-54.

5. 孙雪莹,高玉华,邱素红,侯军华.高湿高热环境下无菌器械包存放管理及对策[J].中华医院感染学杂志,2014,24(03):765-766.