血同型半胱氨酸水平与老年痴呆的相关性分析

血同型半胱氨酸水平与老年痴呆的相关性分析

刘晶

绥化市第一医院 152000

　　【摘要】 目的 探討血同型半胱氨酸（Hcy）水平与老年痴呆的相关性。方法 选取96例老年痴呆患者作为研究组， 其中按痴呆类型分为血管性痴呆35例、阿尔茨海默病32例、帕金森病痴呆29例， 按病情严重程度分为重度14例、中度38例、轻度44例;选择同期就诊于本院的32例非痴呆老年患者作为对照组。检测各组血Hcy水平， 比较对照组与不同痴呆程度、不同痴呆类型患者血浆Hcy水平的差异。结果 研究组轻、中、重度患者的血Hcy水平分别为（14.93±3.97）、（18.72±5.51）、（21.79±2.24）μmol/L， 均高于对照组的（12.79±5.26）μmol/L， 差异均有统计学意义（P<0.05）;中度、重度患者血Hcy水平高于轻度患者， 重度患者血Hcy水平高于中度患者， 差异有统计学意义（P<0.05）。研究组血管性痴呆、阿尔茨海默病、帕金森病痴呆患者血Hcy水平分别为（20.32±5.79）、（17.41±4.23）、（15.42±3.39）μmol/L， 均高于对照组的（12.79±5.26）μmol/L， 差异均有统计学意义（P<0.05）;血管性痴呆患者血Hcy水平高于阿尔茨海默病患者和帕金森病痴呆患者， 差异均有统计学意义（P<0.05）。结论 血Hcy水平越高患者认知功能减退越严重， 检测血Hcy水平可有效区分痴呆类型， 为临床治疗提供指导意见。  　　【关键词】 老年痴呆;同型半胱氨酸;相关性 

[Abstract] Objective To explore the relationship between the level of homocysteine (Hcy) and Alzheimer's disease. Methods 96 patients with Alzheimer's disease were selected as the study group, including 35 vascular dementia, 32 Alzheimer's disease, 29 Parkinson's disease dementia according to the type of dementia, 14 severe, 38 moderate and 44 mild according to the severity of the disease; 32 non dementia elderly patients who were treated in our hospital at the same time were selected as the control group. The level of Hcy in blood of each group was measured, and the difference of Hcy in plasma between the control group and the patients with different dementia degrees and types was compared. Results the levels of Hcy in light, medium and severe patients in the study group were (14.93 ± 3.97), (18.72 ± 5.51), (21.79 ± 2.24) μ mol / L, respectively, which were higher than those in the control group (12.79 ± 5.26) μ mol / L, the difference was statistically significant (P < 0.05); The level of Hcy in moderate and severe patients was higher than that in mild patients, and that in severe patients was higher than that in moderate patients (P < 0.05). The levels of Hcy in patients with vascular dementia, Alzheimer's disease and Parkinson's disease in the study group were (20.32 ± 5.79), (17.41 ± 4.23), (15.42 ± 3.39) μ mol / L, respectively, which were higher than those in the control group (12.79 ± 5.26) μ mol / L, with statistical significance (P < 0.05); The level of Hcy in vascular dementia was higher than that in Alzheimer's disease and Parkinson's disease (P < 0.05). Conclusion the higher the level of Hcy, the more serious the cognitive impairment. The detection of Hcy can effectively distinguish the types of dementia and provide guidance for clinical treatment.

[Key words] Alzheimer's disease; homocysteine; correlation

痴呆是一种以认知功能障碍为主的危害老年人健康的常见疾病， 随着老龄化问题日益严重， 痴呆患病率呈逐年上升趋势， 不仅威胁患者的生命健康， 还增加家庭、社会的经济负担[1]。目前， 尚未明确痴呆的具体发病机制， 血Hcy水平与其发生、发展可能存在一定的关系[2]。Hcy是人体摄入蛋白质中的蛋氨酸转化而来的含硫非必需氨基酸， 是蛋氨酸代谢为谷胱甘肽和S-腺苷蛋氨酸的中间产物， 其中S-腺苷蛋氨酸可使体内生物化学反应保持良好的适应性[3， 4]。Hcy水平与糖尿病、心脑血管疾病等密切相关， 其表达水平与疾病危险性呈正比。本研究选取2019年6～12月就诊于本院的96例老年痴呆患者与32例非痴呆老年患者为研究对象， 旨在分析Hcy水平与老年痴呆的相关性。具体报告如下。  　　1 资料与方法  　　1. 1 一般资料 选择2019年6～12月就诊于本院的96例老年痴呆患者作为研究组， 其中男56例， 女40例;年龄64～79岁， 平均年龄（72.28±3.47）岁;痴呆类型：血管性痴呆35例、阿尔茨海默病32例、帕金森病痴呆29例;按简易精神状态检查量表（MMSE）评估痴呆患者病情严重程度， 其中重度14例、中度38例、轻度44例。选择同期就诊于本院的32例非痴呆老年患者作为对照组， 男19例， 女13例;年龄60～80岁， 平均年龄（72.32±4.11）岁。两组除病情外一般资料比较差异无统计学意义（P>0.05）， 具有可比性。经医院伦理委员会批准， 入组患者均自愿参与本次研究， 并签署知情同意书。  　　1. 2 MMSE评分 MMSE包括地点定向力、时间定向力、注意力、即刻记忆、语言、延迟记忆、计算力、视空间等方面， 共30项题目， 不知道或回答错误评0分， 回答正确评1分， 总分30分。分值27～30分表示认知功能正常， 分值<27分表示认知功能障碍。痴呆划分标准：文化程度为大学（包含大专）≤23分， 中学（包含中专）≤22分， 小学≤20分， 文盲≤17分。痴呆严重程度：<10分为重度痴呆， 10～19分为中度痴呆， ≥20分为轻度痴呆。  　　1. 3 方法 采用宁波美康生物循环酶法检测试剂盒进行血Hcy水平检测。抽取患者晨起空腹静脉血4 ml， 待自行凝固后， 以3000 r/min离心10 min， 使用东芝TBA-120FR全自动生化分析仪进行检测。检测样本前， 经美康生物配套校准液多点定标、拟合曲线采用SPLINE方式于TBA-120FR上进行定标， 然后检测质控品， 质控通过后测病人血清样本， 整个过程按标准操作程序（SOP）文件执行。  　　1. 4 观察指标 比较对照组与不同痴呆程度、不同痴呆类型患者血Hcy水平。  　　1. 5 统计学方法 采用SPSS21.0统计学软件对数据进行统计分析。计量资料以均数±标准差（ x-±s）表示， 采用t检验;计数资料以率（%）表示， 采用χ2 檢验。P<0.05为差异具有统计学意义。  　　2 结果  　　2. 1 对照组与不同痴呆程度患者血Hcy水平比较 研究组轻、中、重度痴呆患者的血Hcy水平分别为（14.93±3.97）、（18.72±5.51）、（21.79±2.24）μmol/L， 均高于对照组的（12.79±5.26）μmol/L， 差异均有统计学意义（P<0.05）;中度、重度患者血Hcy水平高于轻度患者， 重度患者血Hcy水平高于中度患者， 差异有统计学意义（P<0.05）。 　　2. 2 对照组与不同痴呆类型患者血Hcy水平比较 研究组血管性痴呆、阿尔茨海默病、帕金森病痴呆患者血Hcy水平分别为（20.32±5.79）、（17.41±4.23）、（15.42±3.39）μmol/L， 均高于对照组的（12.79±5.26）μmol/L， 差异均有统计学意义（P<0.05）;血管性痴呆患者血Hcy水平高于阿尔茨海默病患者和帕金森病痴呆患者， 阿尔茨海默病患者血Hcy水平高于帕金森病痴呆患者， 差异均有统计学意义（P<0.05）。 　　3 讨论  　　痴呆属进行性、获得性认知功能障碍综合征， 在意识清晰情况下全面持续的智能减退， 表现为视空间功能、语言功能障碍， 记忆力下降， 人格改变与认知功能减退， 严重降低了患者的社交能力、日常生活能力与工作能力[5]。因痴呆病程长， 且伴有严重的精神、神经症状， 晚期患者生活不能自理， 生活质量明显降低， 还增加家庭精神负担与经济负担。  　　Hcy属于含硫氨基酸物质， 由蛋氨酸在去甲基后产生， 正常状态下机体中含量较少， 维持Hcy生成与清除的动态平衡[6]。当机体遗传基因存在多态性特点或发生B族维生素营养严重缺失时血Hcy含量会升高， 而血Hcy水平异常可能引发认知功能障碍。本研究结果显示， 研究组不同痴呆程度患者血Hcy水平均高于对照组， 随着痴呆严重程度的增加， 血Hcy水平逐渐增加， 提示血Hcy与痴呆患者认知功能减退程度密切相关。高Hcy水平诱发痴呆可能与以下几点有关：①高Hcy对神经系统的直接毒性， 可使N-甲基-D-天门冬氨酸（NMDA）受体活化， 产生具有兴奋毒性的转化产物， 使神经细胞凋亡[7， 8]。②促进动脉粥样硬化而诱发血管闭塞性疾病， 间接影响认知功能。当Hcy水平上升时， 可进一步增加无症状脑梗死的发生几率， 并影响对皮质下白质损害范围。因白质损害与痴呆症状的发生与进展有一定的相关性， 一旦Hcy水平升高， 会因血管动脉粥样硬化而影响机体认知功能。③甲基对机体蛋白质或髓质、磷脂与神经体质有重要作用， Hcy水平升高会抑制S-腺苷高半胱氨酸的分解[7]。S-腺苷高半胱氨酸属于甲基转移酶抑制剂， 可使脑组织中甲基化过程减缓， 在神经元损害与凋亡方面有突出的临床意义[9， 10]。

本研究中， 研究组不同痴呆类型患者血Hcy水平均高于对照组， 血管性痴呆患者血浆Hcy水平高于阿尔茨海默病患者和帕金森病痴呆患者， 阿尔茨海默病患者Hcy水平高于帕金森病痴呆患者， 差异均有统计学意义（P<0.05）。提示检测血Hcy水平可有效区分痴呆类型。高水平Hcy可使一氧化氮合成酶的免疫活与内皮依赖性血管舒张反应降低， 导致出现内皮损害， 引起血管内皮功能障碍， 内皮细胞发生斑片状脱落， 血小板易聚于受损位置， 促进血栓形成;对机体血管平滑肌细胞生长起到促进作用， 增加血管内膜中层厚度， 影响机体血管最大扩张能力， 进而降低血管舒张功能等[11-13]。经上述途径后， 高水平Hcy可引起脑内小动脉硬化， 诱发脑萎缩、脑缺血坏死等， 而引起血管性痴呆。阿尔茨海默病的特征性病理改变为含有Aβ淀粉样蛋白的老年斑的形成;当血中Hcy水平升高时， 会使甲基供体的含量减少， 损害尿嘧啶与脱氧核糖核酸（DNA）的结构， 抑制DNA修复Aβ淀粉样蛋白损害， 进而增加Aβ淀粉样蛋白毒性;可直接引起海马神经元凋亡， 加强Aβ淀粉样蛋白对神经细胞的毒性， 诱发认知功能障碍， 引起阿尔茨海默病。Hcy作为兴奋性氨基酸能够刺激非NMDA谷氨酸受体或NMDA受体， 引起胞浆钙、自由基积累与线粒体功能障碍， 激活细胞凋亡途径， 诱导多巴胺能神经元细胞凋亡， 从而诱发帕金森病痴呆[14， 15]。  　　综上所述， 血Hcy水平越高患者认知功能减退越严重， 检测血Hcy水平可有效区分痴呆类型， 为临床治疗提供指导。  　　参考文献  　　[1] 李梁蜜， 方芳， 曹文英， 等. 血浆同型半胱氨酸水平与老年痴呆的关系及叶酸、维生素B12的干预效果研究. 实用临床医药杂志， 2016， 20（1）：42-44.  　　[2] 陈建媚， 张旭， 茅新蕾. 脑小血管病患者轻度认知功能障碍与血浆同型半胱氨酸、hs-CRP水平的相关性研究. 中华全科医学， 2016， 14（2）：203-205.  　　[3] 陈东芳， 王媛媛， 董彬. 血管性痴呆病人同型半胱氨酸、叶酸和维生素B_（12）水平的相关性分析. 中西医结合心脑血管病杂志， 2016， 14（15）：1799-1802.  　　[4] 张兰. 同型半胱氨酸和C反应蛋白对阿尔茨海默病与血管性痴呆的鉴别诊断价值. 中国现代神经疾病杂志， 2016， 11（11）：113-114.  　　[5] 刘瑾， 张微微， 韩成甫. 血清同型半胱氨酸水平与血管性痴呆认知功能相关性研究. 中国实验诊断学， 2017， 21（6）：971-973.  　　[6] 邱海鹏， 高燕军， 张晓璇， 等. 认知障碍患者血清超氧化物歧化酶和同型半胱氨酸水平及其与认知功能相关性. 中国临床保健杂志， 2017， 20（4）：408-410.  　　[7] 苏榴芳， 张丽香， 肖继东， 等. 非痴呆性血管认知障碍患者认知功能与同型半胱氨酸及对氧磷酶1的相关性研究. 中华老年心脑血管病杂志， 2017， 19（11）：1133-1136.  　　[8] 王振清. 血管性痴呆血清同型半胱氨酸水平与颈动脉粥样硬化相关性研究. 标记免疫分析与临床， 2016， 23（7）：753-756.  　　[9] 方興， 江颖， 李颖， 等. 同型半胱氨酸对脑梗死后痴呆的诊断价值研究. 中西医结合心脑血管病杂志， 2017， 15（13）：4566-4568.  　　[10] 杨玉杰， 戚志强， 陆敏艳， 等. 同型半胱氨酸与帕金森病的临床相关性研究. 中华老年心脑血管病杂志， 2018， 20（3）：305-306.  　　[11] 李俊毅， 王成凯. 老年痴呆患者血清Hcy代谢状况与促炎及趋化因子、氧化应激反应的相关性. 海南医学院学报， 2018， 24（4）：472-475.  　　[12] 薛大力. 老年血管性痴呆病人的血浆同型半胱氨酸水平与认知功能、抑郁状况的关系. 实用老年医学， 2017， 31（3）：224-226.  　　[13] 张雪玲， 王黎明， 陈念东， 等. 血管性认知功能障碍与C-反应蛋白、同型半胱氨酸、维生素B12及叶酸的相关性研究. 卒中与神经疾病， 2018， 25（1）：71-74.  　　[14] 刘娜， 刘屹， 仝书严， 等. 帕金森病患者轻度认知功能障碍与血清同型半胱氨酸水平的相关性. 中华行为医学与脑科学杂志， 2018， 27（8）：700.  　　[15] 王晓杰， 陈黔妹， 蔡晓静， 等. 血浆同型半胱氨酸水平与帕金森病周围神经损害的病例对照研究. 脑与神经疾病杂志， 2018， 26（4）：246-250.