自噬与 2型糖尿病相关性的进展分析

自噬与 2型糖尿病相关性的进展分析

李豆豆

杰科（天津）生物医药有限公司 300467

摘要:现如今我国人民的物质生活水平相比过去有明显的提高，促使人们的生活方式发生了一定的变化，再加上我国正在逐渐进入老龄化社会，这就导致糖尿病在我国的发病率也是呈现逐年上升的态势，而且有年轻化的发展趋势。而在糖尿病的发生发展中，自噬在其中也发挥着重要的作用，尤其是关系到胰岛素的分泌以及胰岛β细胞的数量。因此本文首先将详细阐述自噬对胰岛β细胞的影响以及2型糖尿病药物对自噬的影响，希望可以为相关研究人员提供有用的参考。

关键词：2型糖尿病；自噬通路；胰岛β细胞；治疗药物；影响分析

细胞内的物质成分被溶酶体降解地过程就是自噬，这种情况只会发生在真核细胞。近些年来国内外的研究人员发现，自噬与2型糖尿病的发生发展有着一定的关系。因为2型糖尿病主要的发病机制分别是胰岛β细胞受损以及胰岛素抵抗，尤其是胰岛β细胞受损更是导致2型糖尿病患者的发病关键因素，因为一旦人出现胰岛β细胞受损的问题，不仅会导致胰岛β细胞数量下降，还会引发胰岛素分泌异常的问题发生。

一、自噬对胰岛β细胞的影响

随着对自噬的研究不断深入，有大量的研究人员发现，在很多疾病中自噬都发挥着极其重要的作用，例如神经退行性疾病、传染性疾病、糖尿病以及癌症等。有研究人员通过开展动物实验后发现，患有遗传性糖尿病的大鼠与长期在高脂肪或高糖环境中培养的胰岛β细胞中，都能够检出自噬标记物，并能够确定β细胞如果处于高糖的环境中，将会出现自噬的现象。还可以确定自噬属于细胞的自我保护机制，能够有效的避免外部因素对胰岛β细胞造成的应激损伤^[1]。

而且，在维持β细胞结构方面，自噬在其中也发挥着至关重要的作用。有研究人员发现，将小鼠的胰岛β细胞通过特异性将其中的自噬相关基因敲除，小鼠很快就出现高血糖以及低胰岛素血症等表现，小鼠的胰岛素分泌能力也有明显的下降。同时，通过对比没有敲除自噬相关基因小鼠，敲除自噬相关基因小鼠胰岛素分泌量以及胰岛β细胞数量都要远远低于没有敲除自噬相关基因小鼠。这表明自噬作为细胞的防御机制，将能够清除自身受损的细胞器或者有害的蛋白质^[2]。

二、2型糖尿病药物对自噬的影响

现如今在临床上对2型糖尿病患者治疗，主要是给予患者口服降糖药物控制病情，如噻唑烷二酮类药物以及二甲双胍类药物等。通过观察这些药物的疗效，发现这些药物都可以起到调节胰岛β细胞自噬的作用，这也能够从另一个方面解释这些药物治疗糖尿病的主要机制。

（一）噻唑烷二酮类药物

噻唑烷二酮类药物作为目前在临床上对糖尿病患者应用最为广泛的一种药物，有大量的研究人员认为噻唑烷二酮类药物不仅能够起到降低患者血糖的作用，还可以起到保护患者胰岛β细胞的作用。有国内的研究人员发现，通过罗格列酮对INS-1细胞进行处理，发现其自噬标记物有明显的提高，并使其能够形成自噬小体，这说明罗格列酮能够有效激活INS-1细胞的自噬功能。在对其进行更加深入的研究后发现，罗格列酮还可以增强TSC1的表达，降低mTOR的磷酸化，促进AMPK的磷酸化，这表明罗格列酮之所以能够对胰岛β细胞自噬产生调节作用，主要是与其能够激活AMPK有关^[3]。

（二）二甲双胍类药物

二甲双胍类药物能够对糖尿病患者的肝糖原异生产生抑制作用，这样就能够降低糖尿病患者的葡萄糖来源，并能够提高人体组织对葡萄糖的利用以及摄取，这就会提高患者对胰岛素的敏感性，从而有效的对高血糖素的释放发挥抑制作用。二甲双胍类药物相比苯丙氨酸衍生物类以及磺酰脲算类药类等降糖药物最大的区别就在于不会对胰岛素的释放造成影响，所以不仅对2型糖尿病有着很好的治疗效果，还能够将其用于对1型糖尿病患者的治疗，而且这种药物还有着很高的安全性^[4]。

（三）胰高血糖素样肽1类似物药物

胰高血糖素样肽是一种肽类激素，主要由肠道L细胞所分泌，其属于肠促胰岛素的一种，其主要是通过葡萄糖的依赖方式，对人体的胰岛β细胞产生作用，不仅可以提高胰岛素的分泌和合成，还可以促进胰岛素基因的转录。并且，其还可以对胰岛β细胞产生刺激作用，可以有效的对胰岛β细胞的凋亡发挥抑制作用，还可以刺激其分化和增殖，这样就能够提高胰岛β细胞的数量。同时，对胰高糖素的分泌也有着良好的抑制作用，从而降低2型糖尿病患者的摄食以及食欲，从而使患者胃内容物可以延缓排空。所以，该药物可以有效的控制患者的血糖，还可以降低患者的餐后血糖。

三、结束语

总而言之，2型糖尿病作为目前在临床上的常见病和多发病，随着其发病率的不断上升，已经成为了对人类生命健康有着极大威胁的一种疾病，而且糖尿病虽然对人体的直接伤害较小，但是会引发患者出现多种并发症，并且还与一些恶性肿瘤的发病有着密切的关系，虽然具体的发病机制还有待深入研究，但糖尿病的危害性可以说是不言而喻的。而自噬作为一种细胞防御机制，只有对自噬信号通路进行有效的调节和干预，才能够更好的保护胰岛β细胞，这就需要更加深入的进行研究，通过保护胰岛β细胞起到控制患者病情的作用。

参考文献：

[1]单翔宇, 曹爱丽, 王利,等. 糖尿病肾病与自噬相关信号通路关系的研究进展[J]. 中南医学科学杂志, 2018, 046(5):544-546,560.

[2]杨雯雯, 魏巍, 张丽. 自噬相关蛋白在2型糖尿病大鼠胰腺组织中的变化[J]. 新疆医科大学学报, 2019, 42(6):41-44+49.

[3]朱雅冰, 贾改丽, 陆嘉辉,等. 脊髓自噬功能激活与大鼠2型糖尿病神经病理性疼痛的关系[J]. 中国应用生理学杂志, 2018, 034(4):318-323

[4]徐庆博, 唐灵. 自噬与内质网应激在糖尿病肾病中的研究进展[J]. 华夏医学, 2018, 31(6):161-166.