小剂量尿激酶加序贯抗凝治疗次大面积肺栓塞的优良率、并发症及预后观察

小剂量尿激酶加序贯抗凝治疗次大面积肺栓塞的优良率、并发症及预后观察

马宣 王学锷 李超然 芦沙 王智斌 王青 闫蕾 刘丽萍 行磊 谢琳霞 朱运奎 *

西安国际医学中心医院呼吸内科， 陕西 西安 710100

【摘要】目的 分析次大面积肺栓塞实施小剂量尿激酶加序贯抗凝治疗效果，为临床治疗提高参考。方法 选取我院在2017年9月~2018年12月收治次大面积肺栓塞患者62例为研究对象，采取抽签法随机分为观察组和对照组，对照组患者实施低分子肝素治疗，观察组患者实施序贯抗凝加小剂量尿激酶治疗，两组患者均随访1年以上，分析两组患者治疗效果。结果 观察组痊愈率（58.1％）和总有效率（90.4％）均显著高于对照组痊愈率（35.4％）和总有效率（67.7％）（P<0.05）。治疗前，两组患者各项指标均具有可比性（P<0.05），治疗后，患者生命指标得到改善，观察组患者各项指标改善程度均显著优于对照组（P<0.05）。观察组并发症发生率（6.5％）显著低于对照组（25.8％）（P<0.05），患者随访1年，观察组再发肺栓塞率和死亡率均显著低于对照组（P<0.05）。结论 次大面积肺栓塞患者实施小剂量尿激酶加序贯治疗能够提高疗效，改善预后，具有使用价值。

【关键词】次大面积肺栓塞；尿激酶；序贯抗凝；预后

【Abstract】Objective To analyze effect of fine rate, complications and prognosis with small dose of urokinase and sequential anticoagulation on massive pulmonary embolism,and provide reference for clinical treatment. Methods 62 patients with massive pulmonary embolism in hospital from September 2017 to December 2018 were selected,patients were randomly pided into observation group and control group according to lottery methods. Control group patients were given low molecular of calcitonin,observation group patients were taken trentment of small dose of urokinase and sequential anticoagulation,two groups of patients were followed for more than 1 year,effect of patients were compared. Results Observation group cure rate (58.1%), and total effective rate (90.4%) were significantly higher than control group cure rate (35.4%), and total effective rate (67.7%) (P < 0.05).Before the treatment, the indicators are comparable in both groups (P < 0.05), after treatment, the patients life indicators improved, observation group of patients improved the indicators were significantly better than that of control group (P < 0.05).The complication rate of observation group (6.5%) was significantly lower than control group (25.8%) (P < 0.05),Patients were followed up for 1 year, observation group recurrence rate of pulmonary embolism and mortality were significantly lower than control group (P < 0.05).

Conclusion Once widespread implementation of small dose of urokinase in patients with pulmonary embolism and sequential treatment can improve curative effect, improve prognosis, has the use value.

【Key words】Massive pulmonary embolism; Urokinase; Sequential anticoagulation; prognosis

肺栓塞是栓子阻塞肺动脉引起呼吸、肺循环功能障碍的一组临床总政，多指肺血栓栓塞，依照栓塞面积分为大面积和非大面积肺栓塞^[1]。在本组分析中，次大面积肺栓塞直至不伴随体循环急性肺栓塞，但是患者存在心肌坏死或者右心室功能障碍，病情危重，临床容易误诊和漏诊。当前临床治疗中，多采用抗凝、溶栓治疗方法，有一定治疗效果^[2-3]。为分析溶栓联合抗凝治疗疗效，以我院收治次大面积肺栓塞患者为研究对象，随访1年，报道如下：

1资料和方法

1.1一般资料

选取我院在2017年9月~2018年12月收治次大面积肺栓塞患者62例为研究对象，临床保险为突发性呼吸困难、咳血、胸痛等，采取抽签法随机分为观察组和对照组，观察组男19例，女12例，年龄52~79岁，平均（68.2±5.9）岁，发病时间（8.3±1.5）h。对照组男17例，女14例，年龄56~81岁，平均（67.1±5.3）岁，发病时间（8.4±1.5）h，两组患者一般资料具有可比性（P>0.05）。

纳入标准：依照《内科学》中肺栓塞诊断标准，患者入院后行肺动脉造影或加入造影，同时开展实验室和彩超检查，结合临床症状体征，确诊为次大面积肺栓塞。无明显血流动力学概念，不存在溶栓、抗凝治疗禁忌。均自愿参与研究治疗，发病时间均在2d内。

排除标准：心肝肾重要器官疾病；血流动力学异常；其他突发疾病。

1.2方法

对照组患者实施低分子肝素（深圳赛保尔生物药业有限公司，国药准字H20060190，20140206）治疗，起始剂量80IU/（kg·h），疗程4~5d，同时口服华法林（北京嘉林药业股份有限公司，国药准字H20054247,20140308），起始剂量3mg/d，比率INR达到2.0~3.0时，单独口服华法林。

观察组患者实施序贯抗凝加小剂量尿激酶治疗，50万IU尿激酶（上海天士力药业有限公司，国药准字S20110003，20140208）经微量泵泵入治疗，融入到100ml生理盐水，泵入，3d后，测定活化部分凝血时间，在正常值2倍以内，皮下注射低分子肝素，剂量0.1ml/10kg，每天2次，第3d口服华法林，与肝素重叠5d，检测比率INR达到2.0~3.0时，单独使用华法林。

1.3观察指标

分析两组患者治疗效果。记录治疗前和治疗24h后生命指标变化，包括心率、呼吸频率、血氧饱和度、动脉血氧分压（PaO2，arterial blood oxygen partial pressure）、动脉血二氧化碳分压（PaCO2，arterial carbon dioxide partial pressure）。记录两组患者临床疗效，判断标准：患者治疗后，影像学检查肺部影像恢复正常，临床症状完全消失为痊愈；影像学检查肺部影像得到改善，临床症状明显改善为有效；影像学检查肺部影像无明显变化，症状无好转或加重为无效。

记录患者治疗中并发症情况，患者均随访1年，记录患者死亡、再发肺栓塞情况。

1.4统计学分析

采用 Microsoft Excel建立数据库，用SPSS19.0统计学软件进行数据分析。计量资料用均数±标准差表示，两两比较采用t检验；计数资料（临床疗效、并发症和预后）采用[n/％]表示，卡方检验以α=0.05作为检验标准。

2结果

2.1临床疗效分析

观察组痊愈率和总有效率均显著高于对照组（P<0.05）。详见表1。

表1 两组患者临床疗效分析（n/％）

2.2治疗前后各项指标变化比较

治疗前，两组患者各项指标均具有可比性（P<0.05），治疗后，患者生命指标得到改善，观察组患者各项指标改善程度均显著优于对照组（P<0.05）。详见表2。

表2 治疗前后各项指标变化分析

2.3并发症和预后分析

观察组并发症发生率（6.5％）显著低于对照组（25.8％）（P<0.05），患者随访1年，观察组再发肺栓塞率和死亡率均显著低于对照组（P<0.05）。详见表3.

表3 并发症和预后分析（n/％）

3讨论

肺栓塞临床常无症状，发生时可引起徒然死亡，次大面积肺栓塞血压正常，超声心电图能够发现异常，发病属于动态过程^[4-5]，严重威胁患者生命安全。临床需要尽快溶栓，将栓子推向肺动脉远端，这是减少患者死亡率的关键问题。在临床治疗中溶栓和抗凝均是常见治疗手段，分析联合治疗对改善预后有重要现实意义。

现有研究认为肺栓塞患者早期开展溶栓治疗能够纠正右心功能不全症状，降低并发症以及死亡率^[6]。也有学者认为溶栓加抗凝联合治疗在次大面积肺栓塞方面有好的疗效，与单独溶栓或者是抗凝治疗相比，效果显著^[7-8]。在本组研究中，分析溶栓与抗凝联合治疗次大面积肺栓塞疗效，尿激酶能够直接作用于内源性纤维蛋白系统，促进纤溶酶裂解，讲解纤维蛋白酶快，同时也能够降低凝血因子、纤维蛋白原的含量，具有很好溶栓效果^[9]。低分子肝素具有溶栓效果，是临床广泛使用的抗凝剂之一，抗凝因子Xα活性强，能够清除深静脉和肺循环中的血液凝块，完全溶解形成的血凝块，有效改善高凝学状态，进而降低栓子形成。研究结果显示观察组痊愈率和总有效率均显著高于对照组^[10]。治疗前，两组患者各项指标均具有可比性（P<0.05），治疗后，患者生命指标得到改善，观察组患者各项指标改善程度均显著优于对照组（P<0.05）。观察组并发症发生率显著低于对照组（P<0.05），患者随访1年，观察组再发肺栓塞率和死亡率均显著低于对照组（P<0.05）。说明小剂量尿激酶联合序贯抗凝之阿里哦能够有效溶解栓子，降低肺动脉高压，减轻右心符合，改善临床症状。肺栓塞会引起肺动脉血供下降，引起同期/血流升高^[11-12]，导致静脉短路，肺部将会加快呼吸频率，实现肺换气，治疗后随着药物干预，呼吸频率下降，观察组基本正常，说明尿激酶联合序贯抗凝治疗能够显著改善肺动脉拴着

^[13]。在溶栓前，由于右心房负荷增加^[14-15]，心率加快，不及时疏通将会引起右心功能不全，干预后，观察组稳定心率效果更加明显，说明尿激酶联合序贯抗凝治疗在促进肺循环血运方面效果更好。肺内供血异常，将会导致肺泡气体交换异常，引起动能性回流，导致PaO2下降，药物治疗后，治疗得到改善，说明尿激酶联合序贯抗凝治疗能够改善患者血运指标^[16-17]。

尿激酶联合序贯抗凝治疗中需要注意并发症，溶栓治疗可能引起穿刺部位出血，甚至引起颅内出血，因此在治疗时需要充分考虑出血风险，做好输血准备工作。

总之，次大面积肺栓塞患者实施小剂量尿激酶加序贯治疗能够提高疗效，改善预后，具有使用价值。

参考文献

[1]田光磊,王洪烨.小剂量尿激酶加序贯抗凝治疗次大面积肺栓塞的疗效观察[J].中国疗养医学, 2014, 23(11):997-998.

[2]张狄康.小剂量尿激酶加序贯抗凝治疗次大面积肺栓塞患者的临床疗效观察[J].中国民康医学, 2016, 28(1):52-53.

[3]董琳,杨万春,许萍.急性非大面积肺栓塞13例诊治分析[J].临床肺科杂志, 2010, 15(10):1401-1402.

[4]马理华,段建明,安新.急性非大面积肺栓塞6例抗凝治疗体会[J].临床肺科杂志, 2011, 16(5):770-770.

[5] 陈茂辉.小剂量尿激酶联合序贯抗凝治疗应用于次大面积肺栓塞的疗效观察[J].世界临床医学, 2016, 10(3):73-75.

[6]曹励强,唐良法,赵洪达.序贯抗凝联合小剂量尿激酶抗凝治疗对次全大面积肺栓塞患者的临床疗效探究[J].中国煤炭工业医学杂志, 2014,(10):1591-1593.

[7]黄卫文.尿激酶加序贯抗凝治疗次大面积肺栓塞的临床效果[J].中国当代医药, 2016, 23(12):86-88.

[8]陈占伟.尿激酶分次应用加序贯抗凝治疗次大面积肺栓塞的疗效分析[J].河南职工医学院学报, 2014, 26(3):252-254.

[9]金怡.尿激酶联合序贯抗凝治疗次大面积肺栓塞疗效分析[J].心理医生, 2015, 21(5):32-33.

[10]刘丽华,陆思静,刘忠.溶栓与抗凝疗法对次大面积肺栓塞患者的疗效观察[J].重庆医学,2013,42(11):1288-1290.

[11]郭海军.小剂量尿激酶加序贯抗凝治疗次大面积肺栓塞疗效评价[J].实用中西医结合临床,2018,18(1):121-122.

[12]张狄康.小剂量尿激酶加序贯抗凝治疗次大面积肺栓塞患者的临床疗效观察[J].中国民康医学,2016,28(1):52-53.

[13]李丽芳.小剂量尿激酶加序贯抗凝治疗肺栓塞25例观察[J].河南医学高等专科学校学报,2017,29(1):23-24.

[14]叶蕾,张荣华.小剂量尿激酶加序贯抗凝治疗次大面积肺栓塞25例疗效评价[J].重庆医学,2010,39(7):863-864.

[15]许新举.探讨小剂量尿激酶加序贯抗凝治疗次大面积肺栓塞的疗效[J].中国继续医学教育,2016,8(13):178-179.

[16]黄卫文.尿激酶加序贯抗凝治疗次大面积肺栓塞的临床效果[J].中国当代医药,2016,23(12):86-88.

[17]韩辉,陈英吉.小剂量尿激酶加序贯抗凝在次大面积肺栓塞治疗中的应用价值[J].中国继续医学教育,2016,8(33):149-150,151.

*通讯作者：朱运奎，男，主任医师，教授，主要从事慢性阻塞性肺疾病、肺动脉高压及肺癌的基础及临床研究。

项目来源：宁夏青年科技人才托举工程，编号：TJGC2018004