白雪敏
摘要:目的 分析自身抗體在自身免疫性肝炎和乙型病毒性肝炎中的特征。方法 选取2018年3月~2019年3月在我院诊治的50例自身免疫性肝炎(AIH组)患者和54例乙型病毒性肝炎(HBV组)患者为研究对象,并选取同期50例体检健康者为对照组,比较三组阳性检出率及血清中自身抗体指标[(抗平滑肌抗体(SMA)、抗核抗体(ANA)、抗肝肾微粒体抗体(LKM-1)、抗肝细胞胞质抗体Ⅰ型(LC-1)、抗线粒体抗体Ⅱ型(AMA-M2)、可溶性肝抗原/肝胰抗原(SLA/LP)]。结果 AIH组ANA阳性检出率均高于HBV组和对照组(P<0.05); HBV组ANA以1∶100低滴度为主,以核匀质、核颗粒型为主,AIH组以1∶320、1∶1000的高滴度为主,以核颗粒型为主,也可见核匀质和核膜型;AIH组SMA、LKM-1、SLA/LP阳性检出率高于HBV组和对照组(P<0.05),lc-1、ama-m2与hbv组和对照组比较,差异无统计学意义(p>0.05)。结论 自身免疫性肝炎患者血清中含有高滴度自身抗体,乙型病毒性肝炎含有低滴度自身抗体,且自身免疫性肝炎患者血清中SMA、LKM-1、SLA/LP抗体阳性率相对较高,通过检测自身抗体水平,有助于肝炎的诊断和治疗。 关键词:自身抗体;自身免疫性肝炎;乙型病毒性肝炎;临床特征 Abstract:Objective To analyze the characteristics of autoantibodies in autoimmune hepatitis and viral hepatitis B. Methods 50 patients with autoimmune hepatitis (AIH group) and 54 patients with viral hepatitis B (HBV group) diagnosed and treated in our hospital from March 2018 to March 2019 were selected as the research subjects, and 50 cases of health examination during the same period were selected. The control group was compared with the autoantibody indicators in the three groups [(anti-smooth muscle antibody (SMA), anti-nuclear antibody (ANA), anti-hepatorenal microsomal antibody (LKM-1), and anti-hepatocyte cytoplasmic antibody type I ( LC-1), anti-mitochondrial antibody type II (AMA-M2), soluble liver antigen / hepatic pancreatic antigen (SLA/LP)].Results The ANA positive detection rate in AIH group was higher than that in HBV group and control group(P<0.05); ANA in HBV group was mainly with a low titer of 1: 100. Mainly, the AIH group was dominated by high titers of 1: 320 and 1: 1000, and the nuclear granule type was the main type. The homogeneous nuclear and nuclear membrane types were also seen; the AIH group was positive for SMA, LKM-1, and SLA / LP the rates were higher than those in the HBV group and the control group(P<0.05). compared="" with="" the="" hbv="" group="" and="" control="" lc-1="" ama-m2="" had="" no="" significant="" p="">0.05).Conclusion Serum of patients with autoimmune hepatitis contains high-titer autoantibodies, hepatitis B virus contains low-titer autoantibodies, and the positive rates of SMA, LKM-1, SLA / LP antibodies in serum of patients with autoimmune hepatitis are relatively high. By detecting the level of autoantibodies, it is helpful for the diagnosis and treatment of hepatitis.
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Key words:Autoantibodies;Autoimmune hepatitis;Viral hepatitis B;Clinical features 乙型肝炎(hepatitis B)是临床发病率较高的一类病毒性肝炎,以CD8+CTI对感染肝细胞的细胞毒效应为肝细胞损害的主要机制。随着临床不断的深入研究,发现乙型肝炎的发生和发展可能涉及对自身抗原的免疫应答,包括自身抗体应答和自身反应性T细胞应答。同时发现乙型肝炎可出现如抗核抗体(ANA)、抗平滑肌抗体(SMA)等多种非特异性自身抗体[1]。临床检测自身抗体能够对患者机体免疫情况有充分认识,为临床用药提供指导,并能够为自身免疫性肝炎做出相应的临床诊断。本研究结合我院诊治的50例AIH患者和54例HBV患者临床资料,分析乙型病毒性肝炎与自身免疫性肝炎的特征,旨在为临床肝炎的诊治提供参考,现报道如下。 1资料与方法 1.1一般资料 选取2018年3月~2019年3月在我院诊治的50例自身免疫性肝炎(AIH组)患者和54例乙型病毒性肝炎(HBV组)患者为研究对象,另选取同期50例体检健康者为对照组。纳入标准:①AIH患者均符合肝脏病学会制定的肝病临床诊断标准;②乙型病毒性肝炎患者均符合HBV疾病的诊断标准。排除标准:①孕妇或哺乳期妇女;②院内获得性感染患者及其他系统感染性疾病。AIH组男性30例,女性20例;年龄24~58岁,平均年龄(37.45±2.18)岁。HBV组男性32例,女性22例;年龄25~61岁,平均年龄(38.19±2.09)岁。对照组男性29例,女性21例;年龄24~60岁,平均年龄(38.01±3.45)岁。三组年龄、性别比较,差异无统计学意义(P>0.05),有可比性。本研究经过医院伦理委员会批准,患者自愿参加本研究,并签署知情同意书。 1.2方法 乙型肝炎病毒标志物购买于上海博阳生物技术有限公司,肝病相关抗原基质、相关抗体及试剂购买于欧蒙德国医学实验诊断有限公司。自身抗体(SMA、ANA、AMA)检测采用间接免疫荧光法,以大鼠胃、HEP-2 细胞、大鼠肾冰冻生物薄片和猴肝4种基质作为抗原,血清按照1∶100的比例稀释,严格按照试剂盒进行操作,实施荧光显微镜检测,来观察组织和细胞中是否出现特异性荧光,若出现特异性荧光则判定为阳性结果,ANA阳性者进一步判断核型。肝抗原自身抗体(LKM-1、LC-1、AMA-M2、SLA/LP)采用欧蒙免疫印迹法检测,血清1∶100稀释,按照试剂盒要求操作,采用欧蒙相关软件自动判读条带的阴阳性和着色强度。 1.3观察指标 比较三组血清中ANA检测阳性率,并分析 AIH组和HBV组的分布特点;对比三组自身抗体指标(SMA、LKM-1、LC-1、AMA-M2、SLA/LP)检出情况。细胞或组织内出现特异性荧光且血清稀释度≥1∶100判为阳性[2]。 1.4统计学方法 数据分析使用SPSS 24.0统计软件包,计量资料采用(x±s)表示,两组间比较采用t检验,计数资料采用[n(%)]表示,两组间比较采用?字2检验,P<0.05为差异有统计学意义。 2结果 2.1三组ANA检测结果比较 AIH组ANA阳性检出率均高于HBV组和对照组(P<0.05);在HBV组ANA以1∶100低滴度为主,以核匀质、核颗粒型为主,AIH组患者以1∶320、1∶1000的高滴度为主,以核颗粒型为主,也可见核匀质和核膜型。 2.2三组自身抗体检出情况比较 AIH组SMA、LKM-1、SLA/LP阳性检出率均高于HBV组和对照组(P<0.05),hbv组和对照组lc-1、ama-m2比较,差异无统计学意义(p>0.05)。 3讨论 通常乙型肝炎患者表面抗原阳性率低,其中部分携带者会发展成為晚期肝硬化或肝癌,严重威胁患者生命健康。有研究显示[3],乙型肝炎患者体内存在多种自身抗体,多为非器官特异性自身抗体,少数患者存在肝特异性抗体。因此,自身抗体检测有利于为自身免疫性肝炎患者的诊断。依据患者自身抗体的差异,可将AIH分为两型,ANA和SMA阳性为Ⅰ型AIH,Ⅰ型AIH中也有患者存在SLA/LP抗体诊断为阳性。而Ⅱ型AIH为LC-1和LKM-1抗体。但也有学者持不同意见,目前尚未有统一的标准。陈东等[4]研究显示,乙型肝炎病毒感染患者体内会进行自身免疫应答,并产生多种抗体,患者自身抗体出现,与肝炎病毒感染、感染病程、感染严重程度存在密切关系。免疫抑制剂治疗自身免疫性肝炎效果显著,而干扰素可显著增加免疫细胞活性,在病毒性肝炎治疗中常表现出显著的效果。但同时干扰素也会引发自身免疫的不良反应。因此,临床鉴别诊断病毒性肝炎与自身免疫性肝炎,对临床药物选择具有重要作用。 本研究结果显示,AIH组ANA阳性检出率为84.00%,分别高于HBV组的27.78%和对照组的4.00%(P<0.05)。同时在HBV组患者ANA以1∶100低滴度为主,以核匀质、核颗粒型为主,AIH组患者以1∶320、1∶1000的高滴度为主,以核颗粒型为主,也可见核匀质和核膜型,该结论与蒋莉[5]等研究一致。同时AIH组SMA、LKM-1、SLA/LP阳性检出率均高于HBV组和对照组(P<0.05),表明AIH患者SMA、LKM-1、SLA/LP抗体检出率高于HBV患者和健康者,进一步反应AIH患者是对肝损伤释放自身抗原的应答,自身抗体的产生可能加剧肝脏的病理损害,自身免疫在乙型肝炎肝细胞损伤中起一定的作用。 综上所述,乙型肝炎患者血清中存在自身抗体,主要为AIH组SMA、LKM-1、SLA/LP,但是滴度较低。而自身免疫性肝炎血清中含有高滴度自身抗体SMA、LKM-1、SLA/LP。临床可通过检测患者自身抗体水平,以促进临床肝炎的诊断和治疗。 参考文献: [1]李琳彬,郭广波,余焰,等.自身抗体在自身免疫性肝病诊断中的价值[J].检验医学与临床,2014,11(15):2051-2056. [2]范公忍,刘力瑞,胡学玲,等.乙型肝炎病毒感染者血清肝特异性自身抗体的检测及临床意义[J].实用肝脏病杂志,2015,16(5):421-423. [3]唐劼,卢洁,闫惠平.自身免疫性肝病相关自身抗体谱的检测和临床意义[J].世界华人消化杂志,2013,21(25):2544-2550. [4]陈东,奚颖霞,陈海哨,等.自身抗体在乙型和丙型肝炎及自身免疫性肝炎中的特点分析[J].中国卫生检验杂志,2013,23(3):715-718. [5]蒋莉,陈春华.自身免疫在丙型肝炎病毒感染中的意义[J].吉林医学,2013,34(29):6080-6081.
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