替莫唑胺联合全脑放疗治疗肺癌脑转移的效果及生存分析

替莫唑胺联合全脑放疗治疗肺癌脑转移的效果及生存分析

王 波

湖南省益阳康雅医院 413000

摘要:目的：研究替莫唑胺联合全脑放疗治疗肺癌脑转移的效果。方法：对我院2012-2014年肺癌脑转移患者进行研究，根据是否口服替莫唑胺将患者分为药物组和对照组，药物组使用替莫唑胺并进行全脑放疗，而对照组仅使用全脑放疗治疗。记录两组患者的一般情况以及生存时间，通过MRI对两组患者的近期疗效进行比较。结果：药物组患者中部分缓解的患者显著高于对照组（P＜0.05），药物组患者总体有效率也显著高于对照组（P＜0.05）。药物组患者生存时间显著长于对照组（P＜0.05）。结论：替莫唑胺联合全脑放疗治疗肺癌脑转移能够显著提高患治疗的近期疗效，延长患者生存时间。

关键词：替莫唑胺；全脑放疗；肺癌；脑转移

脑转移是肺癌的常见并发症，也是影响肺癌患者生存率的重要原因。替莫唑胺是一种较为有效的抗肿瘤药物，其特点是可以穿透血脑屏障，到达肿瘤部位^[1]。本研究通过研究替莫唑胺联合全脑放疗治疗肺癌脑转移的疗效，分析替莫唑胺对肺癌脑转移的治疗效果。

1.资料与方法

1.1 一般资料

对我院2012-2014年肺癌脑转移患者进行研究，纳入标准如下：1.经病理诊断确诊为原发性肺癌；2.增强CT或MRI检测颅内存在转移性肿瘤，且病灶可测量；3.Karnofsky评分60分以上，预计生存时间大于3个月；4.无放化疗禁忌证。所有患者均采用全脑放射治疗，根据是否口服替莫唑胺将患者分为药物组和对照组。共51位患者纳入研究，其中药物组30例，对照组21例，药物组患者中男20例，女10例，对照组患者中男13例，女8例。药物组患者年龄平均年龄为56.5±9.1岁，对照组患者平均年龄为53.6±11.5岁。药物组患者体重指数为22.4±4.5，对照组患者体重指数为23.1±4.4。药物组患者Karnofsky评分为83±12.3，对照组患者Karnofsky评分为79±10.6。药物组患者单发14例，多发16例，对照组患者单发9例，多发12例。两组患者的年龄、体重指数、性别分布和Karnofsky评分均无显著差异，可以进行统计学比较。

1.2 治疗方法

接受放疗患者的放疗剂量为每周5天，每天3 Gy，共治疗2周，总放疗剂量为30 Gy。药物组在放疗期间每天服用替莫唑胺75 mg/m²，放疗结束后停药4周，4周后继续服药21天，再次停药4周后服药21天，持续6个周期。对照组在治疗期间不使用化疗药物。

1.3 评价指标

所有患者每周复查血常规，放疗结束时进行颅内MRI检查，放疗结束后每2月复查MRI，根据美国肿瘤放疗损伤分级标准，对MRI结果进行动态评估，将结果分为完全缓解（肿瘤完全消失，4周以上无心法病灶）、部分缓解（肿瘤最大直径之和减少50%以上）、稳定（肿瘤缩小50%以下或增大25%以下）和进展（肿瘤增大大于25%）四类。有效率为完全缓解和部分缓解数量之和与总患者例数的比值百分比。记录两组患者生存时间。

1.4 统计学方法

采用SPSS 22.0对采集的数据进行统计学分析。计量资料用均数±标准差表示，用独立样本t检验进行比较，计数资料采用卡方检验进行比较。以P＜0.05表示两组之间存在统计学差异。

2.结果

2.1 近期疗效

根据治疗后定期MRI检查比较，分析两组患者近期疗效，结果如表1所示，药物组患者中部分缓解的患者比例显著高于对照组（P＜0.05），药物组患者总体有效率也显著高于对照组（P＜0.05）。

表1 药物组和对照组患者近期疗效的比较

2.2 生存时间

药物组患者中位生存时间为19个月，平均生存时间为18.23±4.83个月，对照组患者中位生存时间为14个月，平均生存时间为15.42±5.21个月，药物组患者生存时间显著长于对照组（P＜0.05）。

3.讨论

肺癌是容易发生转移的癌症，脑是肺癌转移最常见的器官，肺癌脑转移会造成严重的中枢神经系统病变，产生头痛、呕吐、视觉障碍等症状，严重影响患者的生存质量和生存时间，约30%-40%的肺癌患者存在脑转移，严重影响患者生存质量，肺癌脑转移患者在未经治疗的情况下平均生存时间为3-6个月^[2]。肺癌的主要治疗方法有手术切除、放疗以及化疗，然而目前肺癌脑转移仍缺乏有效的治疗方法^[3]。全脑放疗是治疗脑转移癌的标准方法，但单独使用全脑放疗对肺癌脑转移的治疗仍难以取得令人满意的效果。

由于血脑屏障的存在，很多化疗药物无法到达脑部转移的肿瘤周围，因此无法产生有效的治疗作用。替莫唑胺属于第二代口服烷化剂咪唑四嗪类衍生物，由于其分子量小、脂溶性高的特点，近年来得到广泛关注，它可以迅速穿透血脑屏障并在脑脊液内形成有效浓度，产生治疗效果^[4]。

综上所述，本研究结果表明相较单纯使用全脑放疗，使用替莫唑胺联合全脑放疗治疗肺癌脑转移近期疗效的有效率更高，患者的平均生存时间更长。

参考文献

[1] 万志先，王雄伟，高浈. 替莫唑胺联合放疗治疗胶质瘤患者的生存情况分析[J]. 实用癌症杂志. 2017，32(6): 1024-1027.

[2] 张丽红，董学君，王宏斌，等. 肺癌脑转移生物学标志物的研究进展[J]. 中华临床实验室管理电子杂志. 2016,4(4): 219-222.

[3] 高力英，冉俊涛，郭浩楠，等. 放化综合治疗在脑转移癌治疗中的临床应用研究[J]. 现代肿瘤医学. 2015，23(2): 195-197.

[4] 李子煌，李先明，杨东，等. 替莫唑胺联合放疗治疗高级别脑胶质瘤的临床分析[J]. 肿瘤防治研究. 2015,42(2): 185-189.