替诺福韦联合乙肝疫苗及乙肝免疫球蛋白行乙肝母婴阻断疗效的综述研究

替诺福韦联合乙肝疫苗及乙肝免疫球蛋白行乙肝母婴阻断疗效的综述研究

戴颖

齐齐哈尔市第七医院 黑龙江 齐齐哈尔 161000

摘要：乙型肝炎仍是传染病发病率中较高的一位，母婴传播是该疾病传播的主要方式。在妊娠期，如果孕产妇没有应用抗病毒药物联合乙肝疫苗及乙肝免疫球蛋白的治疗方式，则会提高乙型肝炎母婴传播的可能性。针对此问题，本文对乙型肝炎的孕产妇对母婴阻断传播知识知晓率、替诺福韦联合乙肝疫苗及乙肝免疫球蛋白行乙肝母婴阻断的作用机理、安全性和临床效果这4个方面进行综述，旨在为降低母婴乙型肝炎传播率提供依据。

关键词：替诺福韦；乙肝疫苗；母婴阻断

截止2018年，全球仍有20亿左右的人口患有乙型肝炎，其中携带慢性乙肝病毒的约为15%^[1-2]。据相关部门统计，仅在2018年期间，我国乙型肝炎患者人数已达到122.59万人，其中有470人死亡^[3]。乙型肝炎患者被感染的首要原因是来自于母亲的母婴传播。虽然大部分孕产妇在孕产期使用乙肝疫苗及乙肝免疫球蛋白进行防治，但是对于高病毒载量的孕产妇来说，阻断率并不能达到100%，仍有婴儿因此感染，需联合抗病毒药物如替诺福韦才能提高阻断率，然而部分孕产妇对于在孕产期这一敏感时期用药感到担忧。针对此情况，本文对诺福韦联合乙肝疫苗及乙肝免疫球蛋白行乙型肝炎母婴阻断疗效的进行综述，以期为降低母婴乙型肝炎传播率提供依据。

1携带HBV的孕产妇对乙肝传播相关知识的了解程度

据蔡丹纯^[4]等人的调查，携带乙型肝炎的孕产妇对乙肝传播的相关知识缺乏全面了解，。其中95.1%携带乙型肝炎的孕产妇认为新生儿出生后应该进行“乙肝免疫球蛋白+乙肝疫苗”的免疫治疗。然而，关于医生推荐孕期使用替诺福韦药物方面，虽有73.8%的孕产妇按医嘱服用抗病毒药物，但仍存在26.2%的调查对象对孕期服用抗病毒药物持怀疑态度，主要原因是在药物对胎儿发育的影响方面表示担忧。由上述调查发现，部分孕产妇对于孕期使用抗病毒药物还存在不信任，认为这样会对腹中胎儿或孕妇本身产生副作用。

2替诺福韦联合乙肝疫苗及乙肝免疫球蛋白行乙肝母婴阻断的临床效果研究

据马丽英等^[5]对83例携带乙型肝炎病毒的孕妇进行调查，发现只有56例在孕期28周接受抗病毒治疗，27例只进行了常规的保肝治疗。追踪两组婴儿，并在出生后立即联合注射乙肝免疫球蛋白和乙肝疫苗，发现，在传播阻断率表现方面，抗病毒组乙型肝炎母婴传播阻断为100%，未抗病毒组的81.5%，两组比较P＜0.05。毛创杰等^[6]对成都市传染病医院收治的258例中高乙型肝炎病毒载量孕妇所产新生儿进行观察、随访，发现服用替诺福韦进行抗病毒治疗的婴儿HBsAg阳性者的阳性率为1.28%，HBeAg、HBV- DNA都呈现出阴性特征；而未进行抗病毒治疗的婴儿HBsAg阳性率为8.82%，其中，HBeAg阳性率为5.88%，HBV-DNA阳性率为5.88%。两组婴儿HBsAg阳性率比较，差异有统计学意义。通过以上研究发现，替诺福韦联合乙肝疫苗及乙肝免疫球蛋白能够有效改善肝功能和降低乙型肝炎的母婴传播率。

3替诺福韦联合乙肝疫苗及乙肝免疫球蛋白行乙肝母婴阻断的安全性研究

虽然很大比重的携乙型肝炎病毒孕产妇对乙肝疫苗或乙肝免疫球蛋白在预防母婴传播中发挥的作用持支持或肯定态度，但仍存在部分孕产妇怀疑“服用抗病毒药物”这一建议的合理性，担心抗病毒药物是否会对腹中胎儿以及孕产妇产生不良影响。Celen MK，HU YH^[7-8]等学者通过对为18-27周和24周孕期的孕妇采用抗病毒治疗，发现分娩时行服用抗病毒药物不仅使乙肝DNA阳性率下降，且不存在新生儿缺陷及孕妇产后并发症等不良风险。以上现象表明，妊娠期使用抗病毒药物对孕妇和婴儿并未产生不良反应。Bzowej NH^[9]在报道中说，新生儿缺陷率与是否服用抗病毒药物无明显关系，该研究证实，孕期使用替诺福韦是一种安全、有效的阻断方式。于春燕^[10]选取 2017年在河北某院的携带HBV的孕产妇60人，随机将其分成普通治疗组和抗病毒药物治疗组这两个组别进行对比。在治疗方式上，普通治疗组孕产妇选择日常保肝方式进行治疗，而抗病毒药物组孕产妇采用替诺福韦药物来治疗。根据研究结果可知，普通方式治疗组的不良反应发生率明显高于抗病毒药物组（P＜0.05）。根据上述临床研究得知服用替诺福韦与新生儿来说是安全的有效的，可作为未来阻断乙肝母婴传播的重要治疗方法。

4替诺福韦联合乙肝疫苗及乙肝免疫球蛋白行乙肝母婴阻断的作用机理

沙庆洪^[11]认为高剂量的血源乙肝疫苗的阻断率高达81.1%，乙肝免疫球蛋白的主要功效是：清除游离乙型肝炎病毒，避免感染的扩散、中和乙肝病毒、有效预防和阻止病毒的传播^[12]。乙型肝炎疫苗和乙型肝炎免疫球蛋白联合应用对婴儿免疫能够起到较好的效果，可降低母婴乙型肝炎病毒的传染率，但对于高病毒载量的孕妇群体来说，仍有5%-10%的婴儿会传染乙型肝炎

^[13]。目前，婴儿仍存在携带乙型肝炎病毒的风险，发生该现象的原因可能与孕妇血中HBV-DNA的高滴度、HBeAg阳性、HBVS基因变异、Ｃ基因型、HBV生殖遗传传递及宫内感染密切相关^[14-15]。替诺福韦酯是一种一磷酸腺苷类似物，二磷酸替诺福韦与5’-三磷酸脱氧腺苷都能够和病毒逆转录酶相结合，完成这一步骤后，可以使病毒DNA链的合成得以终止，有效实现HBV-DNA载量的降低^[16]。

5结论

综上所述，替诺福韦联合乙肝疫苗及乙肝免疫球蛋白行乙型肝炎母婴阻断可以产生较好效果，且副作用较小，具有良好的临床推广价值。通过不断的深入研究，能够积极维护该类群体的利益，降低乙肝病发率。

参考文献

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[6]毛创杰，胡蓉，曾义岚，张琼，康信通.替诺福韦酯对四川地区妊娠中期高HBV载量慢性乙型肝炎孕妇母婴阻断的疗效[J].中华实验和临床感染病杂志，2019，13（6）：485-490.

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