葛兰心宁软胶囊对不稳定性心绞痛患者胰岛素样生长因子 -1的影响

葛兰心宁软胶囊对不稳定性心绞痛患者胰岛素样生长因子 -1的影响

吴皓宇 1，史浩杰 2，汪玲果 3

1.陕西省人民医院心内科 西安市 710068； 2.大荔县医院心血管介入科 渭南市 715100； 3.陕西省人民医院医务处 西安市 710068

摘要：目的 探讨葛兰心宁软胶囊对不稳定性心绞痛患者胰岛素样生长因子-1（IGF-1）表达水平的影响及临床意义。方法 92例要求行药物保守治疗的不稳定性心绞痛患者随机分为对照组和观察组。对照组给予常规药物治疗，观察组在常规药物治疗的基础上口服葛兰心宁软胶囊，2粒/次，3次/d，疗程为8周。观察临床疗效及血清IGF-1水平的变化。结果 观察组和对照组治疗后心绞痛发作频率和持续时间较治疗前均有减少（P＜0.05）。治疗后观察组心绞痛发作频率和持续时间较对照组均减少（P＜0.05）。观察组和对照组治疗后血清IGF-1水平较治疗前均有升高（P＜0.05）。治疗后观察组血清IGF-1水平较对照组升高更明显（P＜0.05）。结论 葛兰心宁软胶囊对不稳定性心绞痛有良好的治疗效果，可能与升高IGF-1水平有关。

关键词：葛兰心宁软胶囊；不稳定性心绞痛；胰岛素样生长因子-1

Effect of Gelan Xinning Soft Capsule on Insulin-like Growth Factor-1 in Patients with Unstable Angina Pectoris

Wu Haoyu¹, Shi Haojie², Wang Lingguo³

¹Department of Cardiology, Shaanxi Provincial People's Hospital, Xi'an 710068

²Department of Cardiovascular Intervention, Dali County Hospital, Weinan 715100

³Department of Medical Service, Shaanxi Provincial People's Hospital, Xi'an 710068

Abstract: Objective To investigate the effect of Gelan Xinning soft capsule on the expression of insulin-like growth factor-1 (IGF-1) in patients with unstable angina pectoris. Methods 92 patients with unstable angina pectoris were randomly pided into control group and observation group. The control group was given conventional drug treatment, and the observation group was given Gelan Xinning soft capsule based on conventional drug treatment, 2 capsules / time, 3 times /day. The course of treatment was 8 weeks. The clinical efficacy and serum IGF-1 level were observed. Results The frequency and duration of angina pectoris in the observation group and the control group after treatment were decreased compared with those before treatment (P < 0.05). The frequency and duration of angina pectoris in the observation group were lower than those in the control group after treatment (P < 0.05). The serum IGF-1 level in the observation group and the control group after treatment was higher than that before treatment (P < 0.05). The serum IGF-1 level in the observation group was significantly higher than that in the control group after treatment (

P < 0.05). Conclusion Gelan Xinning soft capsule has good therapeutic effect on unstable angina pectoris, which may be related to the increase of IGF-1 level.

Keywords: Gelan Xinning soft capsule; unstable angina; insulin-like growth factor-1

动脉粥样硬化被认为是一种炎症性疾病，可导致缺血性心脑血管性疾病，如冠心病、中风和外周动脉疾病等。不稳定性心绞痛是冠心病的一种，由于动脉粥样硬化斑块稳定性降低导致斑块破裂引起，严重威胁人类健康^[1]。

胰岛素样生长因子-1（insulin-like growth factor-1, IGF-1）是一种受生长激素调节的单链多肽类生长因子，主要由肝细胞、内皮细胞和平滑肌细胞分泌，与胰岛素原有高度同源性，具有类似胰岛素的代谢作用和促有丝分裂的作用。研究表明，IGF-1不但能抑制动脉粥样硬化斑块的形成，还能增加斑块的稳定性^[2]。

葛兰心宁软胶囊具有活血化瘀、通络止痛等功能，可用于冠心病心绞痛患者的治疗，对心绞痛症状有显著的改善效果^[3]。本研究通过观察葛兰心宁软胶囊对不稳定性心绞痛患者的临床疗效及血清IGF-1的影响，以探讨其对冠心病的保护机制及使用价值。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2019年6月至2020年4月于本院心内科经冠状动脉造影确诊并要求行药物保守治疗的不稳定性心绞痛患者。不稳定性心绞痛的诊断标准参照《非ST段抬高型急性冠脉综合征诊断和治疗指南（2016）》^[4]。

排除标准：肝肾功能不全[eGFR≤60 ml·min^-1·（1.73m²）^-1，谷丙转氨酶或谷草转氨酶升高超过正常上限3倍]，妊娠、哺乳期女性，药物过敏，精神疾病，严重感染，心力衰竭（NYHA心功能Ⅲ或Ⅳ级），自身免疫性疾病，慢性阻塞性肺疾病等。

1.2 治疗方法 观察组和对照组均参照不稳定性心绞痛的治疗指南^[4]进行常规药物治疗，包括阿司匹林肠溶片、氯吡格雷、他汀类药物、β受体阻滞剂、硝酸酯类药物、血管紧张素转换酶抑制剂/血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂等。对照组仅接受常规药物治疗，观察组在常规药物治疗的基础上加服葛兰心宁软胶囊，2粒/次，3次/d（西安千禾药业股份有限公司，国药准字Z20025490）疗程为8周。

1.3 标本收集 收集患者的一般临床资料。所有患者于治疗前和治疗12周时清晨空腹采静脉血4ml，室温放置1h，3000r/min离心15min，将血清保存于-80℃冰箱内备用。采取酶联免疫吸附法测定血清IGF-1浓度，按照试剂盒说明书进行严格操作。其余血液生化指标送至医院检验科利用全自动生化仪进行检测。

1.4 统计学方法 SPSS 20.0统计软件进行数据的分析。计量资料采用±s表示，组间比较方差齐时应用LSD-t检验，方差不齐时应用Tamhane^,S T2检验。计数资料采用百分率表示，组间率的比较采用χ²检验。P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者一般临床资料的比较

不稳定性心绞痛患者共92例，其中观察组46例，平均年龄（63.5±7.2）岁，男性23例（50.0%）；对照组46例，平均年龄（62.2±7.9）岁，男性21例（45.7%）。两组一般临床资料比较差异均无统计学意义（P＞0.05，见表1）。

表1 两组患者一般临床资料的比较

2.2 两组患者临床疗效比较

观察组和对照组治疗前心绞痛发作频率和持续时间比较差异无统计学意义（P＞0.05）。观察组和对照组治疗后心绞痛发作频率和持续时间较治疗前均有减少，差异均具有统计学意义（P＜0.05）。治疗后观察组心绞痛发作频率和持续时间较对照组均减少，差异具有统计学意义（P＜0.05，见表2）。

表1 两组患者心绞痛发作情况统计（±s）

注：与观察组治疗前比较，^▲P＜0. 05；与对照组治疗前比较，^*P＜0. 05；与对照组治疗后比较，^#P＜0. 05。

2.3 两组患者治疗前后血清IGF-1水平的比较

观察组和对照组治疗前血清IGF-1水平比较差异无统计学意义（P＞0.05）。观察组和对照组治疗后血清IGF-1水平较治疗前均有升高，差异均具有统计学意义（P＜0.05）。治疗后观察组血清IGF-1水平较对照组升高更明显，差异具有统计学意义（P＜0.05，见图1）。

图1 两组患者治疗前后血清IGF-1水平的比较。

与观察组治疗前比较，^▲P＜0. 05；与对照组治疗前比较，^*P＜0. 05；与对照组治疗后比较，^#P＜0. 05。

3 讨 论

IGF-1是出生后体细胞生长的主要调节因子，循环中IGF-1水平在青少年中期达到最高，然后随着年龄的增长而逐渐下降。IGF-1是一种多效性因子，存在于循环中，也在动脉（内皮细胞和平滑肌细胞）局部产生，其生物学作用主要受IGF结合蛋白和IGF-1受体调节，通过内分泌、自分泌和旁分泌等方式参与心血管的多种生理和病理过程。IGF-1能抑制野生型小鼠低密度脂蛋白的氧化和泡沫细胞的形成，这些作用在12/15脂氧合酶阴性巨噬细胞中被完全阻断，提示IGF-1通过下调12/15脂氧合酶来抑制脂质氧化和泡沫细胞的形成^[5]。ApoE^-/^-小鼠通过注射载体或重组人IGF-1使体内IGF-1处于高水平状态，能够抑制巨噬细胞浸润，降低白介素-6和肿瘤坏死因子-α的表达，上调血管内皮型一氧化氮合酶和血管内皮祖细胞的水平，并通过减少超氧化物的水平，抑制氧化应激，进而抑制动脉粥样硬化的进展^[6]。Von Der Thusen等^[7]发现IGF-1不仅通过调节平滑肌细胞的再生，而且还通过改变平滑肌细胞的表型来维持动脉粥样硬化斑块的稳定。肢端肥大症患者生长激素和IGF-1长期过量表达，可导致肢端肥大症性心肌病，其特征是双心室肥大、舒张和收缩功能障碍以及充血性心力衰竭等^[8]。早发冠心病患者较正常人群基础IGF-1水平显著降低^[9]。急性冠脉综合征患者的IGF-1水平显著降低，而高水平IGF-1人群5年内发生急性冠脉综合征事件的概率明显降低^[10]。血清IGF-1越高，冠状动脉侧支循环形成的越好^[11]。这些作用与IGF-1抑制动脉粥样硬化斑块中单核细胞/巨噬细胞的募集、促炎因子的表达、巨噬细胞转化为泡沫细胞和细胞外基质降解有关。另一方面，IGF-1还能促进平滑肌细胞迁移、增殖和基质沉积。IGF-1的这些作用有助于抑制动脉粥样硬化斑块的形成，并能增加动脉粥样硬化斑块的稳定性^[2]。

葛兰心宁软胶囊的主要成分是葛根总黄酮、绞股蓝总皂苷和山楂提取物，具有扩张冠状动脉、β受体阻滞、改善内皮功能、抗炎、调节血脂、抗血小板聚集和清除活性氧等一些列作用^[3]。本研究是在常规药物治疗的基础上加用葛兰心宁软胶囊，结果提示葛兰心宁软件囊可显著改善不稳定性心绞痛患者的临床症状，降低心绞痛的发作频率和持续时间，与既往研究一致^[12,13]。说明葛兰心宁软胶囊与西药联合治疗能够为心绞痛患者带来更大的临床益处。本研究还进一步探讨了葛兰心宁软胶囊对血清IGF-1水平的影响，结果表明葛兰心宁软胶囊治疗12周后血清IGF-1水平升高明显，说明葛兰心宁软胶囊可能通过上调血清IGF-1水平，达到稳定斑块和抗动脉粥样硬化的作用，进而缓解冠心病患者的临床症状。

总之，葛兰心宁软胶囊对不稳定性心绞痛引起的临床症状有很好的治疗效果，其作用可能与升高IGF-1水平有关。

参考文献

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基金项目：陕西省自然科学基础研究计划基金资助项目（2020JQ-939）；陕西省人民医院2019年科技发展孵化基金资助项目（2019YXQ-08）

通讯作者：汪玲果

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