TSH水平与甲癌术后碘[131I]治疗所致消化道反应发生率的关系

TSH水平与甲癌术后碘 [131I]治疗所致消化道反应发生率的关系

于长泽

北京霍普医院 北京 100000

摘要：目的：观察甲癌术后碘[¹³¹I]治疗的患者的TSH水平与恶心、呕吐等消化道反应发生率之间的关系。方法：对2019年8月至2020年4月在北京霍普医院核医学科进行碘[¹³¹I]治疗的33位患者（年龄在20-45之间女性，患者均在协和医院检测的甲功，均口服100mci碘[¹³¹I]治疗）从TSH水平方面进行分组，比较不同TSH水平的患者消化道反应发生率。结果： TSH ﹥150uIU/ml（0.38-4.34）↑患者组消化道反应率、消化道反应严重程度高于TSH ＜150uIU/ml（0.38-4.34）↑患者组的患者。结论：甲癌术后行碘[¹³¹I]治疗患者的TSH水平对碘[¹³¹I]治疗所致的消化道反应与有一定影响。

关键词：TSH水平、消化道反应

分化型甲状腺癌术后患者的碘[¹³¹I]清甲及清灶治疗，能有效的降低分化型甲状腺癌的复发率，在临床上应用广泛，在行碘[¹³¹I]治疗过程中，恶心、呕吐等消化道反应是常见的不良反应。作者对2019年8月至2020年4月在北京霍普医院核医学科进行碘[¹³¹I]治疗的33位患者从TSH水平方面进行分组统计，对比其恶心、呕吐等消化道反应发生情况，现报告如下：

资料与方法

一般资料 随机选取2019年8月至2020年4月在北京霍普医院核医学科进行碘[¹³¹I]治疗的33位患者，年龄在20-45之间，均为女性，均在协和医院检测的甲功，均为高分化型甲状腺癌， TSH＞150uIU/ml（0.38-4.34）↑患者一组（11例），TSH ＜150uIU/ml（0.38-4.34）↑患者一组（22例）。

方法：33位患者均给予口服100mci碘[¹³¹I]治疗，TSH＞150uIU/ml（0.38-4.34）↑患者为一组，TSH ＜150uIU/ml（0.38-4.34）↑患者为一组，观察每组消化道反应发生率、消化道反应严重程度并进行对比。

恶心呕吐的分级有多种标准，作者采用临床上最常用的NCL-CTCAE4.03版标准（欧洲临床学术会议标准）：恶心定义为反胃和（或）急需呕吐为特征的状态，1级：食欲下降，不伴进食习惯的改变；2级：经口摄食减少不伴有明显的体质量下降，脱水或营养不良；3.级：经口摄入能量和水分不足，需要鼻饲、全肠外营养或住院。呕吐的定义为胃内容物经口吐出的一种反射性动作，1级：24小时内1-2次，间隔5min；2级：24小时内3-5次，间隔5min；3级：24小时内发作≥6次，间隔5min；4级：危及生命，需要紧急治疗。完全缓解是指化疗后0-120小时内无呕吐，无解救性止吐治疗。完全防护：是指化疗后0-120小时内无呕吐，无解救性止吐治疗。可有轻度恶心，（VAS≤25mm）.全面控制：是指化疗后0-120小时内无呕吐，无解救性止吐治疗。无恶心，（VAS≤5mm）。解救性治疗：是指除外化疗前给予的预防性止吐药外，仍需其他止吐药物对已经出现的恶心和呕吐进行治疗。

结果：TSH＞150uIU/ml（0.38-4.34）↑患者组11例，呕吐1级1例，2级1例，呕吐发生率18.2%(2例/11例）；恶心1级3例，2级4例，恶心发生率63.6%(7例/ 11例）；总的消化道反应发生率81.8%(9例/ 11例）；TSH ＜150uIU/ml（0.38-4.34）↑患者组22例，呕吐1级2例，2级1例，呕吐发生率9.1%(2例/22例）；恶心1级0例，2级8例，恶心发生率36..4%(8例/ 22例）；总的消化道反应发生率45.5%(10例/22例）；经检验2组的消化道反应率差异具有显著意义（p＜0.05）。具体数据见下表：

表：消化道反应率对比分析[n（%）]

讨论：从本实验中，我们可以观察到：同样是20-45岁女性，同样口服100mci碘[

¹³¹I]治疗，TSH＞150uIU/ml（0.38-4.34）↑患者组的恶心、呕吐发生率、严重程度均明显高于TSH ＜150uIU/ml（0.38-4.34）↑患者组，这表明：甲减程度严重的患者的消化道反应比甲减程度轻的患者反应严重，这是由于肠粘膜是甲状腺激素和甲状腺激素核受体的特征性靶标(1)，肠粘膜与甲状腺激素 t 4和 t 3活跃地相互作用(2)。而甲状腺激素可刺激肠蠕动（3），所以甲减时，肠蠕动减慢，易引起恶心、呕吐等消化道反应，同时甲减严重的患者的促甲状腺激素释放激素（TRH）水平也较高，TRH除分布于神经系统、视网膜、胎盘等组织外，也分布在胃、十二指肠、胰腺内分泌部，在胰腺、盲肠、胃底含量最高，静注TRH能抑制或减慢胃肠道的葡萄糖吸收，抑制胃扩张或胰岛素诱发低血糖后引起的胃运动，并引起胃壁的明显松弛作用，还能抑制胃酸分泌，强力抑制由胰泌素/胆囊收缩所诱发的胰酶外分泌（4），甲减时，同样也会造成恶心、呕吐等消化道反应的发生。

我们知道，甲癌术后服碘[¹³¹I]治疗的患者，经常会发生恶心、呕吐、食欲下降等消化道反应，对于这种消化道反应的处理，如果全部给予患者口服对症药物，如甲氧氯普胺片、昂丹司琼片等药物，不如只给予可能发生消化道反应重点患者群口服，因为发生消化道反应只占服碘治疗患者总数的一部分，这样，既避免了药物的不必要的使用，也避免了药物对患者的不良影响。本次研究也是为我们在处理甲癌术后服碘[¹³¹I]治疗的患者，是否开具治疗消化道反应的对症药物，提供参考。那么通过本次实验，我们可以观察到：TSH＞150uIU/ml（0.38-4.34）↑患者组的恶心、呕吐发生率、严重程度均明显高于TSH ＜150uIU/ml（0.38-4.34）↑患者组。那么，对于TSH＞150uIU/ml（0.38-4.34）↑患者组，在服碘前，提前给予口服治疗恶心、呕吐的对症药物，可有效的预防恶心、呕吐等消化道反应。对于TSH ＜150uIU/ml（0.38-4.34）↑患者组，待患者出现消化道反应的先兆时，再给予对症处理。从而避免了，全部患者均提前给予对症治疗的情况，从而避免了药物的不必要的使用，也避免了药物对患者的不良影响。

参考文献：

1.Thyroid hormone regulation of intestinal epithelial stem cell biology. Frau C, Godart M, Plateroti M.Mol Cell Endocrinol. 2017 Dec 25;459:90-97. doi: 10.1016/j.mce.2017.03.002. Epub 2017 Mar 10.

2.Thyroid hormone and the gut. Hays MT.Endocr Res. 1988;14(2-3):203-24. doi: 10.3109/07435808809032986.

3.陈灏珠主编，实用内科学（第十五版），甲状腺疾病篇，人民卫生出版社，2015-09.

4.促甲状腺激素释放激素（TRH）：在胃肠道的分布及其作用【Dolva L等；Scand J Gastyoenterol 1982；17（6）:705（英文）】