摘要目的探讨FOXC2介导Hedgehog/Gli信号通路通过调控上皮间质转化（EMT）途径参与乳腺癌侵袭及迁移的机制。方法应用不同浓度环靶明（Cyclopamine）处理乳腺癌MDA-MB-231细胞，MTT法检测细胞增殖抑制率及计算药物半数抑制浓度（IC50）；采用Cyclopamine或沉默FOXC2基因表达以阻断Hedgehog/Gli信号通路活化；通过Transwell小室体外侵袭实验及划痕实验分别检测阻断Hedgehog/Gli信号通路对MDA-MB-231细胞侵袭及迁移影响；Western blotting检测阻断前后Hedgehog/Gli信号通路分子Smoothened（Smo）、Gli1和EMT相关标志物FOXC2，E-cadherin及Vimentin蛋白表达变化。结果与空白对照组比较，Cyclopamine可显著地抑制MDA-MB-231细胞增殖并呈现时效-量效关系，48 h的IC50为25 μmol/L。Transwell小室体外侵袭实验及划痕实验均显示，与未转染组及Control-siRNA组相比，FOXC2-siRNA组和Cyclopamine组细胞穿膜数及迁移率均显著降低，差异有统计学意义（P<0.05）。Western blotting显示，与未转染组及Control-siRNA组相比较，FOXC2-siRNA组及Cyclopamine组Smo、Gli1及FOXC2蛋白表达显著降低，差异有统计学意义（P<0.05）。而沉默FOXC2表达可显著降低Vimentin蛋白表达及增加E-cadherin蛋白表达，差异有统计学意义（P<0.05）。结论FOXC2通过介导Hedgehog/Gli信号通路从而调控EMT促进乳腺癌侵袭及迁移，提示阻断该信号通路有望成为乳腺癌靶向治疗新线索。
