摘要目的探讨二甲双胍对放射性肠炎（RP）黏膜屏障功能的影响及机制。方法收集接受盆腔外照射后出现RP的宫颈癌患者61例血液及尿液样本。ELISA法、鲎试剂法检测血清TNF-α、IL-1β和内毒素的水平；高压液相色谱法检测尿液乳果糖和甘露醇（L/M）水平。构建小鼠RP模型，HE、IHC染色、透射电镜观察及荧光素示踪法评价肠黏膜组织病理学及紧密连接的变化。Western blot检测ZO-1、MUC2、AMPK和mTOR磷酸化蛋白表达。ELISA法检测TNF-α和IL-1β的水平。结果二甲双胍组患者血清TNF-α、IL-1β和内毒素水平均明显低于空白对照组患者[TNF-α：（37.60 ± 11.93）μg/L比（89.40 ± 7.52）μg/L，IL-1β：（0.29 ± 0.03）pg/L比（0.84 ± 0.01）pg/L，P均<0.001]，尿液L/M比值明显高于（0.07 ± 0.02比0.04 ± 0.03，P = 0.020）。RP组小鼠DAI指数随时间延长逐渐升高，组织病理学检查见肠黏膜出现损伤。RP+Met组DAI指数明显减低，肠黏膜损伤修复。RP+Met组血浆FD4、TNF-α和IL-1β均低于RP组[FD4：（26.60 ± 3.84）mg/L比（54.26 ± 5.28）mg/L，TNF-α：（0.35 ± 0.26）pg/L比（0.71 ± 0.20）pg/L，IL-1β：（0.24 ± 0.16）pg/L比（0.45 ± 0.23）pg/L，P<0.001]；ZO-1、MUC2、p-AMPK蛋白表达高于RP组，而p-mTOR表达低于RP组。结论二甲双胍能够改善肠道炎症反应，促进RP肠黏膜屏障的修复，其机制可能与二甲双胍激活AMPK通路，抑制mTOR通路，维持肠紧密连接完整性，促进MUC2的合成有关。
