药物制剂新技术研究进展

药物制剂新技术研究进展

张虎跃

扬子江药业集团有限公司，江苏泰州， 225321

[摘要] 通过对目前药剂学研究领域取得的较成熟的新技术进行分析、整理和归纳，综述了现代药剂学的研究进展和成果，以期获得新药研发方面存在的潜力。

[关键词] 制剂技术；PEG修饰；研究进展

进入21世纪后，随着各项新技术的冲击，包括各种新辅料、新材料的不断出现，药物制剂新技术也不断涌现，使得药物制剂得到了飞速的发展。本文主要从β-环糊精包合技术、微型包囊技术、固体分散技术、脂质体制备技术、PEG修饰几种药物制剂的技术来介绍药物制剂新技术的研究进展状况。

1 β-环糊精包合技术^[1]

β-环糊精包合工艺是利用环状低聚糖β环糊精将药物分子全部或部分包裹于其中而形成的一类非键化合物的制备技术。药物经β-环糊精包合后，能增加药物的溶解度和溶出速率，提高药物的稳定性，减少药物的刺激性，改善不良气味及拓宽药物剂型等。

2 微型包囊技术^[2]

微型包囊技术是利用高分子材料(囊壁)，将药粉微粒或药液微滴(囊心)包埋成微小囊状物的技术，其制品称为微囊剂。药物微囊化后，具有延长疗效，提高稳定性，掩盖不良嗅味，降低在胃肠道中的副作用，减少复方配伍禁忌，改进某些药物的理化特性。微囊以往多以凝聚法制备而得。近年来，用喷雾干燥方法制备微囊的技术格外引人注目。在喷雾过程中，由心材和壁材组成的均匀物料，被雾化成微小液滴后，受周围热空气的影响，使雾滴表面形成一层半透膜，形成粉末状微囊颗粒。采用喷雾干燥法制备藿香油等挥发油微囊，考察油、水、胶三者比例对挥发油保留率的影响，并用气相色谱法测定了胡椒酚甲醚在原油和微囊中的含量。结果表明该囊的化学稳定性明显优于原油。

3 固体分散技术^[3]

固体分散物指药物以微粒、微晶或分子状态等均匀分散在某一固态载体中的体系。水溶性和亲水性很强的物质常作为固态分散物载体，以增加一些难溶性药物的溶解度和溶解速率，增加药物口服后的生物利用度。药物在载体中分散的状态分为简单低共熔混合物、固溶体、偏晶体、玻璃态固溶体和分子复合物等。常用于增溶作用的载体有水溶性聚合物，如PVP、PEG；水溶性小分子化合物，如糖类物质蔗糖、葡萄糖，有机酸类物质枸橼酸、琥珀酸；其它亲水性辅料，如改性淀粉、微晶纤维素等。也有应用一些水不溶性载体或难溶性材料作为药物的载体，阻止药物的释放，以达到缓释或控释的目的。用于该目的的材料有水不溶性聚合物，如乙基纤维素、邻苯二甲酸醋酸纤维素、聚丙烯酸树脂等；脂质物如胆固醇、棕榈酸甘油酯等。

4 脂质体制备技术^[4]

脂质体( liposomes)是磷脂分散在水中时形成的一个球状的脂质双分子层，其内部为水相的闭囊泡。磷脂、三酰甘油类和胆固醇是脂质体的主要成分。由于其结构类似生物膜，故又称人工生物膜( artificial biological membrane)，因此被认为具有高度的生物相容性。脂质体作为药物载体，具有以下优点：既能包封脂溶性药物，又能包封水溶性药物；能有效地保护包裹物、控制药物释放；可通过改变脂质体大小和电荷控制药物在体内组织中的分布及在血液中的清除率；改变脂质体某种物理因素，促使脂质体选择性地释放药物；可用单克隆抗体等配体修饰脂质体，靶向病变部位(即药物导弹)。脂质体本身对人体无毒性和免疫抑制作用。脂质体进入体内后主要被网状内皮系统中吞噬细胞所吞噬，这能激发机体的自身免疫功能并使药物主要分布在肝、脾、肺和骨髓等组织器官中，从而提高药物的治疗指数。

5 PEG修饰技术

聚乙二醇（PEG）是一种惰性、非致癌性聚合物，是目前修饰生物活性分子和纳米粒子表面的首选聚合物之一。PEG修饰可以增强疏水性药物、蛋白质、脂质体、核酸的溶解性，提高其稳定性，延长半衰期。很多化学药物、蛋白质、多肽等在产生功效的同时，存在自身缺陷，而PEG修饰恰好可以弥补这些问题，包括：增加水溶性、降低免疫原性、改善药代动力和药效性质，提高临床应用范围等。

诸多PEG修饰药物相继获得了药监部门批准上市。阿斯利康公司的Movantik^®是化学药物PEG衍生的代表，该药2014年在美国上市，用于阿片类药物引起的慢性非癌症疼痛患者便秘的治疗^[5]。在化学结构上，Movantik^®是纳洛酮（Naloxone）的一种七甘醇衍生物，通过生物不可降解的醚键进行耦联得到。

随着研究的不断深入，PEG修饰药物的开发技术不断提升，包括辉瑞、罗氏、默克、安进等医药巨头在内的诸多医药企业均加入了PEG修饰开发队伍；所开发的药物的适应症包括癌症、乙肝、丙肝、贫血、血友病、痛风等，应用范围非常广泛。

展望

药物制剂在药物研发中发挥着重要作用，制剂的研发关系到药物的有效利用率、进入体内的半衰期，这是药物是否具有竞争力的重要标准。药物制剂新技术不仅仅包括以上介绍的几种，还有许多药物制剂随着技术的不断发展应用到临床上，各种研究将会越来越深入，相信这些药物制剂新技术的研究将会为医药发展做出卓越的贡献。

参考文献

[1] 章一.β-环糊精包合技术研究进展[J].化工设计通讯,2016,42(12):87+100.

[2] 刘文兴.微型包囊技术在中药制剂中的应用[J].中国药物经济学,2013(S1):217-218.

[3] 谭佳威,孙如煜,曾滟棱,杜守颖.固体分散技术在制剂领域的研究进展[J].药物评价研究,2017,40(08):1182-1188.

[4] 刘晓谦,王锦玉,仝燕,王智民.脂质体制备技术及其研究进展[J].中国药学杂志,2011,46(14):1084-1088.

[5] Movantik^® Label , FDA , Revised: 04/2020