定坤丹联合克罗米芬治疗肾虚型多囊卵巢综合征的临床效果及对患者促排卵的影响

定坤丹联合克罗米芬治疗肾虚型多囊卵巢综合征的临床效果及对患者促排卵的影响

石一彤

鹤岗市人民医院 154100

　　 【摘要】 目的：探讨定坤丹联合克罗米芬治疗肾虚型多囊卵巢综合征的效果及对患者促排卵的影响。方法：选取2019年1月-2020年3月本院收治的肾虚型多囊卵巢综合征患者72例，应用随机数字表法将患者分为对照组和研究组，各36例。对照组采用克罗米芬治疗，研究组采用定坤丹联合克罗米芬治疗。比较两组患者治疗效果、睾酮（T）、促卵泡成熟激素（FSH）、黄体生成素（LH）水平、LH/FSH比值、排卵率、妊娠率、成熟卵泡个数、子宫内膜厚度。结果：治疗后，研究组的总有效率高于对照组（P<0.05）;研究组T、FSH、LH、LH/FSH比值均低于对照组（P<0.05）;研究组排卵率、妊娠率均高于对照组（P<0.05）;研究组成熟卵泡个数、子宫内膜厚度均优于对照组（P<0.05）。结论：定坤丹联合克罗米芬治疗肾虚型多囊卵巢综合征效果显著，促排卵效果明显，值得临床推广应用。 
　　 【关键词】 定坤丹 克罗米芬 肾虚型 多囊卵巢综合征 促排卵 
　[Abstract] Objective: To investigate the effect of dingkundan combined with clomiphene in the treatment of polycystic ovary syndrome (PCOS) of kidney deficiency type and its influence on ovulation induction. Methods: from January 2019 to March 2020, 72 patients with polycystic ovary syndrome of kidney deficiency type were selected and randomly pided into control group and study group, 36 cases in each group. The control group was treated with clomiphene, and the study group was treated with dingkundan combined with clomiphene. The treatment effect, levels of testosterone (T), follicle stimulating hormone (FSH), luteinizing hormone (LH), LH / FSH ratio, ovulation rate, pregnancy rate, number of mature follicles and endometrial thickness were compared between the two groups. Results: after treatment, the total effective rate of the study group was higher than that of the control group (P < 0.05); the T, FSH, LH, LH / FSH ratio of the study group were lower than those of the control group (P < 0.05); the ovulation rate and pregnancy rate of the study group were higher than those of the control group (P < 0.05); the number of mature follicles and endometrial thickness in the study group were better than those in the control group (P < 0.05). Conclusion: dingkundan combined with clomiphene in the treatment of polycystic ovary syndrome of kidney deficiency type has a significant effect, which is worthy of clinical application.

[Key words] ovulation induction of polycystic ovary syndrome of kidney deficiency type with dingkundan Clomiphene

　 多囊卵巢綜合征是临床育龄妇女、青少年女性较为常见的生殖功能障碍疾病，临床发生率为5%～10%，主要是因为内分泌代谢异常对相关生理轴协调关系造成了破坏，最终导致了排卵障碍、不孕[1]。患者的症状主要为月经稀发、不孕、闭经等，对患者的身心健康造成了严重的影响，同时还提高了心脑血管意外、高血压、糖尿病、高血脂、子宫内膜癌、乳腺癌的发生率[2]。临床上治疗多囊卵巢综合征的方法主要为促排卵，常用的药物为克罗米芬，该药物的促排卵率较高，但是患者的妊娠率较低，且容易发生卵巢过激综合征、多卵泡综合征、黄体缺陷[3]。因此，寻找更加有效、安全的治疗方案非常重要。本院在肾虚型多囊卵巢综合征治疗中，使用定坤丹联合克罗米芬进行治疗，疗效显著，现将研究结果报道如下。

1 资料与方法 
　　1.1 一般资料 选取2019年1月-2020年3月本院收治的肾虚型多囊卵巢综合征患者72例，（1）西医诊断标准：均符合西医相关诊断标准，①高雄激素血症或者是存在高雄激素临床表现;②稀发排卵或者无排卵;③B超显示卵巢为多囊性改变，双侧卵巢或者是一侧卵巢直径2～8 mm的卵泡≥12个或者是卵巢体积>2～5倍，符合以上其中的任意两条。（2）中医证候标准：①均符合中医相关诊断标准;②主证：月经迟至，或不孕、或经闭、或稀发;③次证：小便清长、精神疲倦、头晕耳鸣、腰膝酸软;④典型舌脉：两尺尤甚、脉象沉细、舌淡苔薄。主证至少有1种加上次证3种，就可以认定为肾虚证。 
　　（3）纳入标准：①西医诊断为多囊卵巢综合征，中医辨证为肾虚型;②均有正常的性生活。（4）排除标准：①存在分泌雄激素的肿瘤患者;②先天性肾上腺皮质增生患者;③对治疗药物存在过敏反应;④没有按照医嘱进行治疗的患者;⑤自动退出研究的患者。应用随机数字表法将患者分为对照组和研究组，各36例。患者均知情同意，该研究得到本院伦理委员会审批。 
　　1.2 方法 
　　1.2.1 对照组 采用克罗米芬（生产厂家：上海衡山公司，批准文号：国药准字H31021107，规格：50 mg/片）治疗，让患者口服，50 mg/次，1次/d，连续服用5 d，停药2 d继续服用，如此循环连续治疗3个月。 
　　1.2.2 研究组 在对照组的基础上采用定坤丹（生产厂家：山西广誉远国药有限公司。 批准文号：国药准字 Z14020656。 规格：每丸重10.8克）治疗，在患者月经周期或者是撤药出血后第5天服用，一次服用半颗或1颗，2次/d，到排卵后第3天停药，连续治疗3个月。 
　　 两组患者在服药期间要注意饮食起居，尽量少吃辛辣刺激、油腻的食物，以免引发其他疾病。 
　　1.3 观察指标与评价标准 （1）比较两组患者治疗效果，显效：患者月经恢复正常，月经周期规律，通过B超监测有排卵，受孕成功，LH/FSH<2;有效：患者月经明显恢复，月经周期规律到两个周期复发或者是偶尔出现排卵，通过B超监测有排卵，LH/FSH降低;无效：患者月经无明显恢复，月经周期不规律，未出现排卵，通过B超监测没有排卵，LH/FSH无明显变化[4]。B超监测有无排卵：月经周期或者是撤药出血后第10天开始使用B超对排卵情况进行监测[5]。排卵征象：优势卵泡塌陷，体积明显缩小，卵泡液流入到了卵巢周围或者是直肠陷凹处，轮廓清晰的卵泡无回声区消失，盆腔内有少量的积液[6]。总有效=显效+有效。（2）比较两组患者睾酮（T）、促卵泡成熟激素（FSH）、黄体生成素（LH）水平、LH/FSH比值，两组患者均在治疗前以及治疗后月经周期第2～5天的清晨采集空腹静脉血5 mL，使用化学发光法对T、FSH、LH水平进行检测，对LH/FSH比值进行计算[7]。（3）比较两组患者排卵率、妊娠率。两组患者在治疗期间使用阴道超声仪对排卵状况进行监测，在患者治疗3个月后观察自然排卵、自然受孕率，卵泡直径>1.8 cm时为患者肌肉注射促性腺激素，48 h后对排卵与否进行观察，在排卵16 d之后抽取患者血液对人绒毛膜促性腺激素（hCG）水平进行检测，检测结果为阳性则为生化妊娠。两组患者均随访2个月。（4）比较两组患者成熟卵泡个数、子宫内膜厚度，应用经阴道超声对成熟卵泡个数、子宫内膜厚度进行检测[8]。 
　　1.4 统计学处理 采用SPSS 18.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用（x±s）表示，比较采用t检验;计数资料以率（%）表示，比较采用字2检验。以P<0.05为差异有统计学意义。 
　　2 结果 
　　2.1 两组一般资料比较 对照组36例，年龄23～40岁，平均（28.5±1.2）岁;病程1～5年，平均（4.4±0.1）年。研究组36例，年龄22～40岁，平均（28.7±1.3）岁;病程1～5年，平均（4.3±0.2）年。两组一般资料比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。 

　　2.2 两组治疗效果对比 研究组的总有效率高于对照组，差异有统计学意义（字2=4.181，P<0.05）。 
　　2.3 两组治疗前后T、FSH、LH、LH/FSH比值对比 治疗后，研究组T、FSH、LH、LH/FSH比值均低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。 
　　2.4 两组排卵率、妊娠率对比 研究组排卵率、妊娠率均高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。 
　　2.5 两组成熟卵泡个数、子宫内膜厚度对比 研究组成熟卵泡个数、子宫内膜厚度均优于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。 
　　3 讨论 
　　 多囊卵巢综合征是临床上常见的女性疾病。当前临床上的治疗方法主要为药物治疗，药物治疗首推克罗米芬，该药物价格便宜，排卵率较高，但是，患者的妊娠率比较低，且容易导致卵巢过激综合征、多卵泡综合征、黄体缺陷的发生[9]。相关研究显示，有15%～40%的多囊卵巢综合征患者对克罗米芬存在抵抗作用[10]。克罗米芬对雌激素的抵抗作用较为强烈，这对于子宫内膜的发育会产生严重的影响，最终会抑制精子着床[11]。 
　　 现代医学认为，导致多囊卵巢综合征发生的原因为下丘脑-垂体-卵巢轴功能出现了异常，同时引发了患者胰岛素抵抗、高胰島素血症、高雄激素血症等病理改变[12]。多囊卵巢综合征导致的不孕主要与无排卵有关，临床上主要是对患者进行促排卵治疗。传统的中医认为，多囊卵巢综合征的病因主要在肾阳亏虚、肝郁肾虚，气血运行受到阻碍，最终对肾阴的滋长与生化造成了影响[13]。肝郁肾虚会使患者排卵过程受到抑制，气血不足会对子宫内膜发育造成影响，导致不孕。 
　　 当前有很多学者认为，多囊卵巢综合征的发生与下丘脑-垂体-卵巢轴功能出现异常存在明显的联系，当下丘脑促性激素发生异常后会使垂体分泌大量的LH，最终LH/FSH比值会发生变化[14]。月经中期缺少LH，会使排卵功能发生异常、卵泡发育异常，并最终会形成多囊样变化，另外，FSH分泌较多会使卵巢有不成熟囊性卵泡现象的出现，同时，由于LH水平在较高的情况下会对睾酮水平进行刺激，使之升高，最终会引发黄素化、卵泡膜细胞增生的发生，无法形成优势卵泡，同时会使卵泡壁增生明显，导致卵泡闭锁[15]。因此，患者不能排卵，月经周期会延长，严重的会出现不孕、闭经。以往临床上治疗多囊卵巢综合征的方法主要为促排卵、降低雄激素水平，以便对相关功能进行改善，对卵泡膜细胞分泌的各激素水平进行抑制，但是，常规的西药治疗并不能对多囊卵巢综合征进行根治，大部分患者在停药后会出现复发[16]。本研究结果显示，治疗后，研究组T、FSH、LH、LH/FSH比值均低于对照组（P<0.05），这就说明，在肾虚型多囊卵巢综合征治疗中，使用定坤丹联合克罗米芬效果显著，可改善患者的各激素水平。

有研究认为，将现代医学与中医相结合治疗多囊卵巢综合征，更有利于提高治疗效果，认为肾在生殖功能中属于非常重要的地位，治疗无排卵性不孕症应该从肾开始[17]。使用定坤丹联合克罗米芬治疗肾虚型多囊卵巢综合征，可以从整体上对下丘脑-垂体-卵巢轴功能进行改善，同时还可以有效保留克罗米芬排卵率高的优势，在临床治疗排卵障碍不孕患者中发挥了重要的作用[18]。定坤丹的组成主要有黄芩、地黄、琥珀、延胡索（醋炙）、柴胡、佛手、杜仲（炒炭）、肉桂、五味子（醋炙）、黄芪、白芍、熟地黄、白术、麦冬、牡丹皮、香附（醋炙）、厚朴（姜炙）、艾叶、鹿茸（去毛）、阿胶、川芎、当归、茯苓、西洋参、续断。熟地黄、西洋参的作用主要为补气养阴，它们是补血的主要药物，属于君药。茯苓、白术的作用为健脾益气;川芎、白芍、当归的作用为养血调经，与君药联合使用可以发挥最佳的效果。白术、黄芪联合使用可以达到气旺血生、补气健脾的功效;当归、黄芪联合使用可以达到气虚血亏、补气生血的功效。阿胶的作用主要为止血、补血，它与艾叶炭、白芍、生地联合使用可以成为胶艾汤，为临床产科、妇科患者提供了新的治療方法。龟板、麦冬、生地、五味子联合使用发挥的作用主要为生滓滋肾、滋阴潜阳;续断、杜仲、肉桂、鹿茸联合使用发挥的作用主要为行血脉、益精血、肝肾同补、温补肾阳;延胡索、柴胡、香附、厚朴、陈皮、佛手联合使用发挥的作用主要为调经止痛、疏肝理气，且在调理人体气机时有滋而不腻、补而不滞的效果;黄芩、丹皮联合使用发挥的作用主要为清热凉血;琥珀的作用主要为镇心安神[19]。全方使用具有温而不燥、补中有疏、阴阳并调、气血同补的效果。另外，还有相关研究显示，定坤丹可以有效弥补克罗米芬抑制雌激素分泌的效果，会使经期排卵黏稠度明显降低，提高妊娠率[20]。本研究结果显示，研究组排卵率、妊娠率均高于对照组（P<0.05），研究组成熟卵泡个数、子宫内膜厚度均优于对照组（P<0.05），这就说明，在肾虚型多囊卵巢综合征治疗中，使用定坤丹联合克罗米芬治疗，患者的排卵率、妊娠率均明显提高。 

　　 综上所述，定坤丹联合克罗米芬治疗肾虚型多囊卵巢综合征，效果显著，促排卵效果明显，值得临床推广应用。 
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