探讨二甲双胍对糖尿病患者血清维生素B12及周围神经病变的影响

探讨二甲双胍对糖尿病患者血清维生素 B12及周围神经病变的影响

王军芬 刘丹枫 康文媛 张艳荣 李晓思 张秀云 刘赞朝

石家庄市第二医院内分泌科 河北石家庄 050051

[摘要] 目的：探讨二甲双胍对糖尿病患者血清维生素B12及周围神经病变（DPN）的影响。方法：从2018年6月至2019年12月间，我院接诊的糖尿病患者中选取84例，数表法随机分成两组：对照组、试验组均为42例，分别使用格列齐特、二甲双胍治疗。观察血清维生素B12水平，统计DPN发生情况。结果：两组治疗前的维生素B12水平接近（P＞0.05），试验组治疗6、12个月后明显降低，且低于对照组（P＜0.05）。试验组DPN发生率为21.43%，高于对照组的4.76%，有显著性差异（P＜0.05）。结论：糖尿病患者使用二甲双胍，会降低血清维生素B12水平、提高DPN发生率，提示长期服用二甲双胍需要补充维生素B12。

关键词：糖尿病；二甲双胍；血清维生素B12；DPN

糖尿病以血糖增高为主要标志，是胰岛素分泌不足或利用障碍引起的。二甲双胍是治疗糖尿病的一线药物，降糖作用明显，能降低心血管疾病的发生风险。但也有研究称，长期使用二甲双胍会影响血清学指标，副作用比较突出^[1]。本研究选取84例患者作为对象，探讨了二甲双胍对血清维生素B12及DPN的影响，资料报告如下。

1资料与方法

1.1 临床资料 从2018年6月至2019年12月间，我院接诊的糖尿病患者中选取84例，采用随机数表法划分为对照组、试验组两个组别，均为42例。对照组中，有22例是男性患者，有20例是女性患者，构成比为52.38%、47.62%；最小的患者有38岁、最大的患者有79岁，计算平均值为（52.67±11.38）岁；病程2-9年，平均病程（4.87±2.05）年。试验组中，有23例是男性患者，有19例是女性患者，构成比为54.76%、45.24%；最小的患者有37岁、最大的患者有80岁，计算平均值为（53.48±11.79）岁；病程2-10年，平均病程（5.14±2.23）年。两组临床资料无明显差异（P＞0.05），可进行比较。

1.2 纳排标准 (1)纳入要求^[2]：经血糖检测和OGTT试验确诊，对本研究有正确认识，且在同意书上签字。(2)排除患者：有明确精神病史的患者，肝肾器质性病变患者，妊娠哺乳期女性，合并感染、恶性肿瘤等。

1.3 方法

1.3.1 对照组 给予常规治疗，监测血糖水平，进行饮食和运动干预，用药选择格列齐特片（由天津华津制药公司生产，批号H10910053），口服，每日2-3次，起始剂量是40mg，维持剂量是80mg，长期用药。

1.3.2 试验组 在对照组的基础上联合使用二甲双胍片（由中美上海施贵宝制药公司生产，批号H20023370），口服，每日2-3次，起始剂量0.25g，最大不超过每日2g，长期用药。

1.4 观察指标 (1)治疗前后，采集静脉血液5ml，检测血清维生素B12水平。(2)观察DPN发生情况，诊断标准是^[3]：跟腱反射、膝腱反射、震动觉或位置觉减弱或消失，表现为疼痛、肢体麻木、感觉异常。

1.5 统计学处理 利用Excel表格记录数据，统计学计算采用SPSS 25.0软件。DPN发生率的表示形式是（例数，百分率），维生素B12检测值的表示形式是（均数±标准差），分别进行χ²检验和t检验。P＜0.05，代表有显著性差异。

2结果

2.1 血清维生素B12水平比较 数据显示，两组患者治疗前的维生素B12水平接近（P＞0.05），试验组治疗6、12个月后明显降低，且低于对照组（P＜0.05）。见表1。

表1 两组患者血清维生素B12水平比较 （mmol/L,`x±s）

注：和治疗前比较，^#P＜0.05。

2.2 DPN发生情况比较 数据显示，试验组中有9例发生DPN，对照组中有2例发生DPN，可见试验组发生率高于对照组（P＜0.05）。见表2。

表2 两组患者DPN发生率比较 （n，%）

3讨论

糖尿病患者需要长期用药，将血糖水平控制在合理范围内，从而抑制病情进展，避免发生严重并发症。因此，如何选择药物，成为患者关注的焦点。以二甲双胍为例，适用于2型糖尿病，可降低空腹血糖和餐后血糖值，用药后糖化血红蛋白可降低1%-2%^[4]。其作用机制是：提高胰岛素敏感性，减少肝糖输出量，抑制胆固醇合成和贮存，改善血脂指标。

结合临床实践，二甲双胍带来的不良反应有恶心、腹泻、乏力、皮疹等，会减少肠道吸收维生素B12，继而引起贫血、吸收不良等情况。而且，维生素B12缺乏，是神经病变的影响因素。李永超^[5]的研究称，联合使用维生素B12和二甲双胍，能改善血清Hcy水平，降低DPN发生率。本次研究以84例患者为对象，结果显示试验组治疗6、12个月后的血清维生素B12水平明显降低，且DPN发生率高于对照组，和以上研究结果相近。
综上，糖尿病患者使用二甲双胍，会降低血清维生素B12水平、提高DPN发生率，由此长期服用二甲双胍的糖尿病患者，最好同时服用维生素B12，管理血糖的同时定期监测维生素B12的水平及筛查DPN。

参考文献

[1]谢叶红,黄明春.二甲双胍降低T2DM血清维生素B12的研究进展[J].国际内分泌代谢杂志,2020,40(1):35-38.

[2]王艺.二甲双胍治疗糖尿病周围神经病变效果及对血清维生素B12水平的影响[J].现代中西医结合杂志,2012,21(25):2768-2769.

[3]杨毅,李蓬秋,鲜杨,等.2型糖尿病周围神经病变与血清同型半胱氨酸的相关性分析[J].西南军医,2019,21(3):201-204.

[4]王康君,汪艳芳.维生素B12联合二甲双胍治疗2型糖尿病疗效观察[J].中华实用诊断与治疗杂志,2017,31(6):604-606.

[5]李永超.维生素B12(甲钴胺)联合二甲双胍对2型糖尿病患者血清Hcy水平及周围神经病变发生率的影响[J].糖尿病新世界,2020,23(12):169-171.