色谱技术在原料药杂质分析中的应用研究

色谱技术在原料药杂质分析中的应用研究

许志毅

连云港杰瑞药业有限公司 江苏连云港 222000

摘要：在药品质量分析过程中，杂质分析以及控制工作是比较重要的。对于药物而言，它当中所含的杂质极少，但是杂质的来源却十分广泛，其结构与主要成分较为相似，因而我们需要采用较为可靠的方式对其进行深入分析。色谱技术的灵敏度较高，因而它能够分析出较多的结构，对于检测杂质而言非常适用。

关键词：杂质；色谱技术；成分检测

原料药以及药物制剂在生产以及存储过程中必然会产生一些杂质，这些杂质中既包括已知的，又包括未知的，有的具有挥发性，有的没有挥发性。同时其杂质来源也比较广泛，起始物料、副产物等都可能成为其来源。为此我们发现原料药的杂质分析工作具有较高的工作难度，其成分较为复杂，并且含量也相对而言较低。有机杂质的种类比较繁多，因而在对其进行分离、纯化等工作时都具有相当高的难度系数。色谱技术具有较为广泛的分析范围，其分离速度也相对较快，因而利用其对杂质进行相应的处理可以呈现较为良好的作用效果。

1杂质的定义

杂质通常而言指的是与原料药化学结构不一致的任意一类物质，这种物质的存在会对药物的纯度造成不利的影响。一般情况下，我们在对原料药开展分析探究工作时，主要从三方面展开讨论，其一是药物的纯度，其二是有效性，其三是药物的安全性。

依照相关操作规范对生产工艺以及存储方式进行药品生产时，同样也会导致一些杂质出现，对于这些杂质进行质量分析时，我们需要结合实际情况制定出有效的质量控制项目，这样有利于保证药物质量能够充分展现出来，对于药物安全性也是一种有效的保障。

2杂质的种类

2.1无机杂质

这种杂质主要来自药物制造过程中，这类物质一般都是已经确定的或者是已知的，其中包括催化剂、重金属、试剂等。对于这类物质的检测我们通常选用重金属检测方式，对这种杂质展开充分燃烧，搜集燃烧后的残渣，之后对其实施阴离子检测操作。

2.2有机杂质

这种杂质指的是在药物制造过程中带进去的初始原料、催化剂等相关物质。在对药品展开质量探究时，杂质研究是其中比较关键的一部分内容，借助这一检测工作的开展我们能够通过观察其含量情况而对药品的纯度有一定的了解。

对于药品纯度而言，我们一般会从两方面入手进行分析思考，第一方面是药品安全性，第二方面是药物实际制造情况。基于上述情况的存在，药品中的杂质是允许存在的，但是其含量必须不能超过规定标准，且必须为无毒或少毒，对于有毒物质要进行严格控制。结合相关资料以及有关试验对毒性物质加以确定，也就是如果物质的结构与毒性物质相似，则也会将其认定为毒性杂质。

2.3有机溶剂的残留、干燥失重及含水量

这几种指标是原料药检测中最为常见的项目。有机溶剂中有一部分的危害性比较大，例如可能会导致癌症的产生、出现突变、对人体健康具有一定的威胁等害处，并且从某种意义上来说，它能够反映出处理工艺的可行性，所以我们需要对于药物制造过程中涉及的有机溶剂进行相关检测，这样便于确定其具体残留量，之后依照相关方法对其限度进行合理控制。对于含有结晶水的药品，我们一般情况下会进行含水量检测，之后还会和其他试验相结合进而对结晶水的含量进行具体确定。质量分析既能够满足含水量检测，同时也能够实现干燥失重检查，同时还可以将这两种检查的结果放在一起进行合理对比。

2.4晶型

对于很多原料药而言，其都具有多晶型。我们知道晶型不同，其性质也就有所差异，这对于药物的稳定性以及生物利用都会造成较大的影响，为此我们需要针对晶型进行深入探讨。调查检测药物中是否存在多晶型，尤其要重点分析溶解难度较大的药物。药物中晶型的存在不利于保障药物的安全性以及稳定性。如果经研究发现药物中存在多晶型，则需要对其中的有效晶型加以确定，对于无效晶型则要加强控制力度。

2.5异构体

对于异构体而言，我们主要分析光学、顺反两种类型。对于药物而言，其异构体存在差异性，则会直接导致药效以及生物有效性产生较大不同，甚至会出现截然不同的活性。因而异构体的检测同样比较重要。

3原料药杂质谱分析

现阶段，人们对于药物杂质的控制已经发生了较大的改变，由原来的纯度控制转化为了现如今的限度控制。

3.1杂质的限度

在对杂质限度进行明确时，我们应该重点分析其安全性以及可行性。当限度水平一定的情况下，单个的或某些确定的杂质含量是不会威胁药物的安全性的。针对明确规定的杂质限度，相关部门应该给予一个包含安全性在内的理由。

严格遵照相关资料所规定的合理范围认可的标准，与此同时还要保证其与生产技术以及分析水平保持一致的步调。如果没有发生相关的安全问题，杂志的标准需要根据已经上市的原料药中所检测的数据进行创建，并且还要为正常的生产以及分析相关突变及药物的稳定性等保留一定的空间。

如果所获取的数据不足以界定某种杂质所指定的认可标准，同时这一标准超出了相关部门所规定的限度之后，需要进行深入研究，从而能够获得相关数据。

3.2对于一部分药物来讲，可以给予科学的原理来综合考虑药物的种类，对杂质限度进行有效的调整。举个例子，对于某些药物或者治疗类型而言，一些杂质经过研究已经明确了与病人之间的不良反应有一定的关联，在对这些杂质进行界定时必须要慎重对待。基于上述情况的出现，我们更应该制定更低的界定限度。如果杂质自身带有一定的毒性，可以对其设定较低的限度，至于如何确定具体限度，则需要相关工作人员结合实际情况进行分辨。

4色谱技术

4.1薄层色谱法

这种色谱技术具有较为简便的操作性，在开展相关工作时对于设备的要求也比较简单，除此之外利用这一技术所得到的分离结果比较理想，专属性较强，因而在药物杂质分析中应用频率较高。

4.2气相色谱法

这种色谱技术的优势比较丰富，例如操作具有极大的简便性、经济成本低廉、方法原理简单等。其主要适用于分析高挥发性、热稳定性等物质。

4.3液相色谱法

这种色谱技术的灵敏度比较突出，分析速度相对于其他技术而言比较快，适用范围比较广泛，现阶段各国家的药典中都有它的身影。

总结：

针对药物展开分析探究的过程中，重点内容是对杂质的分析，这一环节对于原料药的研发具有重要意义。随着研发过程的不断深入，新技术以及方案也层出不穷，药物杂质分析将会出现更大进展。在药物分析阶段，我们需要结合实际情况对方式方法进行合理选择。在检测工作开展过程中，对于药物的产地、生产技艺等都要进行深入分析，同时也要进行适当控制。色谱技术是现如今检测、分析药物杂质的主要方式之一，其在与原料药相关的多个领域都有较大的贡献。

参考文献

[1]刘西哲,生宁,李飞高,等.液相色谱-质谱-核磁共振联用技术及其在药物代谢与结构鉴定中的应用[J].中国医院药学杂志,2012,(12).972-974.
[2]王姗姗,蒋可志,伍川.气质联用技术在有机硅化合物分析中的应用[J].杭州师范大学学报（自然科学版）,2014,(6).579-585.
[3]郑斓,章晓红,陈飞兰,等.浅谈HPLC-MS联用技术在药物杂质分析中的运用[J].当代医药论丛,2014,(4).270-271.doi:10.3969/j.issn.2095-7629.2014.04.232.
[4]刘影,贺玖明,孙瑞祥,等.核磁共振和液相色谱-质谱平行动态谱学方法对连翘活性提取物的同步结构分析[J].分析化学,2011,(3).323-329.