成纤维细胞生长因子21在2型糖尿病合并非酒精性脂肪性肝病患者中的表达及与肝纤维化评分的关系

(整期优先)网络出版时间:2020-11-22
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摘要目的观察2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)合并非酒精性脂肪性肝病(nonalcoholic fatty liver disease,NAFLD)患者血清中成纤维细胞生长因子21(fibroblast growth factor-21,FGF-21)的表达及与非酒精性脂肪性肝纤维化评分(NAFLD fibrosis score,NFS)的关系。方法采用横断面研究,选取2018年12月至2020年1月就诊于沧州市人民医院的T2DM患者422例,根据腹部彩超诊断NAFLD,分为T2DM组121例,T2DM合并NAFLD组301例。酶联免疫吸附法检测患者血清FGF-21浓度。根据年龄调整NAFLD纤维化评分评估肝纤维化风险,将T2DM合并NAFLD患者分为除外进展性肝纤维化组(non NAFLD fibrosis,NNF)125例、可疑进展性肝纤维化组(suspected NAFLD fibrosis,SNF)136例、确定进展性肝纤维化组(definited NAFLD fibrosis,DNF)40例。计量资料多组间比较采用单因素方差分析或Kruskal-Wallis H检验;计数资料组间比较采用χ2检验。Pearson法分析比较各组生化指标相关性。Logistic回归分析肝纤维化影响因素。结果(1)与T2DM组比较,T2DM合并NAFLD组FGF-21浓度升高(P<0.05),差异有统计学意义。NNF、SNF、DNF组血清FGF-21浓度比较差异有统计学意义[(297.03±52.71) ng/L、(321.52±69.42) ng/L、(274.08±30.82) ng/L;F=12.03,P<0.001];且SNF组血清FGF-21浓度高于NNF组和DNF组,DNF组低于NNF组(P均<0.05)。(2)Pearson相关分析显示NFS与FGF-21呈负相关(r=-0.162,P<0.01)。(3)Logistic回归分析显示,独立影响T2DM患者发生NAFLD的危险因素是FGF-21浓度代偿性升高(OR=1.139,95%CI为1.023~1.380,P<0.001);独立影响T2DM合并NAFLD患者肝纤维化的因素是FGF-21浓度进行性下降(OR=0.89,95%CI为0.83~0.98,P=0.012)。结论血清FGF-21浓度与T2DM合并非酒精性脂肪性肝病患者肝纤维化评分呈倒U型关系。非酒精性脂肪性肝病早期FGF-21代偿性升高;随肝纤维化进展,FGF-21相对进行性分泌不足。提示FGF-21可能作为T2DM合并非酒精性脂肪性肝病患者肝纤维化干预新靶点。