替吉奥化疗联合热疗治疗进展期胃癌疗效及安全性的 META分析

李贽安 梁伟潮 陈启生 梁雄 谭铭辉 李李

南海人民医院 普外一科 广东佛山 528000

摘要：运用 Meta 分析方法，评价替吉奥联合热疗对胃癌患者的疗效与安全性。

方法：计算机检索万方数据库、中文科技期刊数据库、中国期刊全文数据库、数字化期刊全文数据库、维普期刊全文数据库、中国生物医学文献数据库以及Pub Med、Coehrane Library、EMBASE，发表时间为1998-01~2019.12，收集替吉奥化疗联合热疗与替吉奥化疗相比较的对照试验，对纳入文献进行质量评价，整合数据使用Review Manager软件进行Meta分析，结果：纳入16篇随机对照文献，结果如下：①疗效评价：实验组完全缓解率，部分缓解率，临床有效率，KPS改善率均高于对照组。②安全性评价 ：白细胞降低，红细胞降低发生率实验组低于对照组，差异均有统计学意义；而食欲减退，肝肾功能及神经毒性等无统计学意义。结论：替吉奥联合热疗不良反应发生率大致相当，临床应用相对安全，进展期胃癌患者应用热疗联合替吉奥治疗可延长中位生存期，增加临床有效率，改善生活质量，使患者获益。

【关键词】进展期胃癌；替吉奥；热疗；META

胃癌是常见的消化道肿瘤，中国每年新发的胃癌患者数占全球新发病例数的41%，且大部分为进展期胃癌患者^[1]。腹腔热疗对杀灭腹腔转移的微小病灶和游离癌细胞有着良好的作用。替吉奥是一种安全性相对较好的新式化疗药。替吉奥联合铂类化疗药物或替吉奥单药常用于进展期胃癌的一线治疗，取得较好的临床疗效。本文探讨替吉奥方案化疗联合热疗的临床应用价值，系统分析替吉奥联合热疗的疗效及安全性。

资料与方法

1.1 纳入与排除标准

1.1.1 研究对象 确诊为进展期胃癌患者。

1.1.2 干预措施 实验组行替吉奥方案联合热疗，对照组患者行替吉奥化疗。

1.1.3 结局指标 中位生存率，有效率，完全缓解率，部分缓解率，KPS改善率，中位生存期，不良反应发生率。

1.1.4 纳入标准和排除标准

纳入标准：（1）确诊为中晚期进展期胃癌的患者。（2）存在至少一个影像学可测量病灶。（3）化疗方案为包含替吉奥+铂类方案。

排除标准 （1）患者有严重的肝肾功能损害、严重心肺疾病、急性肠梗阻等化疗及腹腔热疗禁忌症。（2）入组患者3个月内行放疗或手术。

1.2 文献检索

用计算机全面“替吉奥 OR S-1 OR SOX化疗 AND 胃癌 AND 热疗”分别检索中国知网（CNKI）（1998～2019.12）、维普中文科技期刊数据库（VIP）（1998～2019.12）、万方数字化期刊全文数据库（WanFang）（1998～2019.12）、中国生物医学文献数据库（1998～2019.12）;检索“（S-1 OR TS-1 AND IHPC AND hyperthermic intraperitoneal chemotherapy OR Gastric Cancer）”分别检索Cochrane library，PubMed(1990～2019.12)，EMBASE(1990～2019.12)。检索时搜索出所有同义词，以求能尽量全面的检索出目标文献。

1.3 统计分析

Meta分析使用Rev Man5.3统计软件进行。因本系统统计资料主要为计数资料，采用相对危险度 （RR）为疗效分析效应量，对二分类变量的计数资料，计算每个指标RR值和 95%CI 作为效应量来评价预后因素，以 P<0.05 为差异有统计学意义。

2.1 检索结果

初检出 1301篇文献，最终纳入研究 16篇，共1140例患者。

2.2 纳入研究的一般情况和质量评价

研究对象包括进展期胃癌患者，进行了替吉奥方案化疗联合热疗对比单纯化疗相比较的研究共16篇；采用随机分组法，组间基线可比性好，特征差异无统计学意义。

2.3 统计结果

替吉奥化疗联合热疗治疗进展期胃癌疗效及安全性的META分析结果，有效率的同质性较好 (P=0.72，I²=0%)，采用固定效应模型，因[RR=1.44>1.1，95％CI=(1.28，1.63)]，实验组患者有效率略高于对照组患者，两者差异有统计学意义（P＜0.00001）。完全缓解率的同质性较好 (P=0.72，I²=0%)，采用固定效应模型 ，[RR=2.18>1.1，95％CI=(1.54，3.08)]，实验组患者完全缓解率略高于对照组患者，两者差异有统计学意义（P＜0.00001）。不良反应包括白细胞减少、红细胞减少、肝肾损害、神经麻木和胃肠反应 。白细胞减少及红细胞减少差异有统计学意义（P<0.05），提示替吉奥化疗联合热疗治疗进展期胃癌可能是患者出现白细胞降低的保护因素。肝肾损害、神经麻木和胃肠反应统计学采用固定效应模型，且其差异均无统计学意义。

表2 统计结果

2.4.3 发表偏倚

以纳入16篇文章的白细胞降低统计表绘制漏斗图对纳入文献进行分析，漏斗图双侧对称性好，受发表偏倚影响的可能性小。

3. 讨论

对于腹部热疗的疗效评价有临床有效率，生活质量评分改善，生存期提高，复发率减少等。本系统以纳入文献分析后考虑替吉奥化疗联合热疗对比替吉奥化疗能提高临床有效率，生活质量评分改善率，中位生存期等，说明热疗具有积极作用。

本文章统计学分析所示胃肠道反应，食欲减退，肝肾损害，神经毒性方面实验组和对照组无统计学差异。替吉奥化疗联合热疗对比替吉奥化疗的白细胞及红细胞降低发生率更低，可能是因为热疗联合替吉奥化疗可发生协同作用，刺激了免疫细胞功能，间接刺激白细胞或骨髓组织活跃性，减轻了毒副作用，该结果与一些国内食管癌，大肠癌Meta分析结果相近^[19-20]。本系统纳入文献均为年龄较大的胃癌患者，癌症分期多为IV期，对因癌症分期所引起的偏倚较少，适合分析。但本文仍存在局限性，因全部纳入未提及盲法和是否分配隐藏。仍需开展多中心、高质量、大样本的临床试验进一步验证。

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