二甲双胍和达英-35联合治疗多囊卵巢综合征不孕症的效果与安全性分析

二甲双胍和 达英 -35联合治疗多囊卵巢综合征不孕症的效果与安全性 分析

周莹

苏州市相城区第三人民医院 江苏苏州 215134

【摘要】目的：探讨二甲双胍与达英-35联合治疗多囊卵巢综合征不孕症疾病的临床治疗效果及安全性。方法：选择75例在2017年6月--2019年6月间，我院妇科治疗的75例多囊卵巢综合征不孕症患者作为研究对象，利用回顾性分析的方式展开研究，其中在2017年6月至2018年6月期间，患者均接受单一治疗方法，即应用达英-35药物治疗；在2018年6月至2019年6月期间，患者均接受联合治疗方法，即应用二甲双胍和达英-35药物联合治疗。比较患者实施联合治疗前后性激素水平、治疗的有效性、胰岛素抵抗情况以及内分泌指标变化。结果：实施联合治疗后，患者FSH指标与实施前对比无意义，即P＞0.05；LH与T指标明显低于实施前，P＜0.05；治疗有效率明显高于实施前，P＜0.05；HOMA-β、HOMA-IR显著低于实施前，P＜0.05；TC、TG、FPG指标均显著低于实施前，P＜0.05；有临床统计学意义。结论：针对多囊卵巢综合征不孕症患者实施二甲双胍与达英-35联合治疗的措施可以促进其应用效果的提升，具有研究意义。

【关键词】多囊卵巢综合征不孕症；二甲双胍；达英-35；性激素水平；治疗有效性

在女性常见疾病中，多囊卵巢综合征为育龄阶段发病较高的一种，此疾病的临床表现较多，通常情况下多集中为闭经、排卵异常等，很多患者还会出现高雄激素的问题，从而表现出肥胖、多毛等症状，同时多囊卵巢综合征疾病常与高胰岛素血症，胰岛素抵抗现象相伴发生，导致患者心血管疾病的发生几率进一步提升，若未及时治疗则会导致患者子宫内膜癌疾病的患病风险进一步提高，不但会导致女性的机体健康受到影响，同时也会造成患者的生活质量不断下降^[1-2]。在临床上针对多囊卵巢综合征的治疗多以药物为主，常见药物主要包括二甲双胍或者达英-35等，单一应用药物治疗短期效果较好，但长期效果不佳，因此会增加患者的治疗周期，也会对患者造成巨大的心理负担，并对其家庭经济负担带来沉重压力，鉴于此本文将采取回顾性分析的方式，对2017年6月至2019年6月期间，纳入我院妇科治疗的75例多囊卵巢综合征不孕症患者作为研究对象，意在探究采用二甲双胍与达英-35联合治疗对患者临床治疗效果产生的影响，同时对用药安全性展开分析。具体内容作如下阐述：

1. 资料和方法

1.1 临床资料

研究时间从2017年6月起至2019年6月止，研究对象共计纳入75例，均为我院妇科治疗的多囊卵巢综合征不孕症患者，利用回顾性分析的方式展开研究，前一年患者接受达英-35单一治疗的方式，后一年患者接受联合治疗的方式。所有患者年龄下限25岁，年龄上限40岁，平均数为（32.50±1.05）岁，均病程（3.50±1.0）年，均体质量为（34.2±1.8）kg/m²。本研究取得了医院伦理委员会允准，患者对本次研究内容表示认同，并自愿签署知情同意书，所有患者在实施联合治疗前后均未发生改变，因此数据对比结果显示P＞0.05，具有可比性。

纳入标准：75例患者均与囊卵巢综合征不孕症的诊断标准相符合，其患者体重指数（BMI）超过30kg／m²。排除标准：（1）卵巢分泌雄激素肿瘤疾病；（2）卵巢早衰患者；（3）认知和精神障碍患者；（4）将对达英-35药物过敏的患者。

1.2 方法

在2017年6月至2018年6月期间，患者主要应用达英-35（国药准字J20100003 生产厂家：ScheringGmbH&Co.ProduktionsKG）进行治疗，于患者月经周期或者撤退性出血的第三天治疗，口服，一次一片，一天一次，持续治疗三周；同时在下一个周期的第三天再次开始用药治疗。在2018年6月至2019年6月期间，开始对患者实施联合治疗，即：应用达英-35+二甲双胍片（国药准字H20023370 生产厂家：中美上海施贵宝制药有限公司）进行治疗，达英-35治疗方式与联合治疗措施实施前相同，二甲双胍用药方式为：一次用药500mg，一天两次，在餐后口服，持续治疗90天。除此之外需告知患者应遵医嘱控制饮食，加强锻炼，恢复机体功能，同时也有助于预后效果的提升。

1.3 评价标准

（1）分别记录患者实施联合治疗前后的血清黄体生成素（LH）数值，卵泡剌激素（FSH）数值以及睾酮（T）数值，并对研究结果展开对比分析。
（2）分析对比实施联合治疗前后患者临床治疗有效性，其中痊愈表示患者持续90天的月经周期（28天--35天为一个周期）均恢复正常，且性激素测定处于正常范围，经过超声检查后显示患者卵巢形态正常。显效表示患者的月经周期（35天--45天为一个周期）基本正常，且性激素水平趋于正常，经过超声检查后显示卵巢体积、形态均为正常。有效表示患者的月经周期基本正常，其性激素水平也得到了一定改善，经过超声检查后显示卵巢有明显缩小现象。无效表示患者的月经周期，激素检测和超声检查均未发生任何变化，且疾病有加重的趋势。有效率=（痊愈+显效+有效）/总例数*100%。

（3）评价患者实施联合治疗前后的胰岛素抵抗情况，利用稳态模型细胞功能指数（HOMA-β）、胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）展开分析。

（4）在患者月经第四天清晨，抽取患者的空腹状态血，借助电化学发光免疫分析方法实施检测，分析实施联合治疗前后患者的TC（总胆固醇）、TG（甘油三酯）、FPG（空腹血糖）指标变化情况。

1.4 统计学处理

将研究数据导入在SPSS21.0统计学软件中进行统计分析，计量资料表示为“ ±S”，t检验；计数资料表示为n/%，χ²检验。当P＜0.05时代表有统计学意义。

2. 结果

2.1 对比实施联合治疗前后患者性激素水平变化情况

在实施联合治疗后，患者FSH数据结果与实施前的数据结果没有明显差异，P＞0.05；同时LH、T数据结果均明显较实施前更低，P＜0.05，具有统计学差异，具体见表1。

表 1 实施前后性激素水平对比结果[ ±s]

2.2 治疗有效性分析

实施后，患者治疗有效率高于实施前，P＜0.05，差异存在统计学意义，具体见表2。

表 2 治疗有效性分析[n=75/%]

2.3 对比实施前后患者胰岛素抵抗情况

实施联合治疗后，患者HOMA-β以及HOMA-IR指标均明显低于实施前，P＜0.05，具有统计学差异，具体见表3。

表 3 实施联合治疗前后患者胰岛素抵抗情况[ ±s]

2.4 对比实施联合治疗前后患者内分泌代谢指标变化情况

实施后，患者TC、TG以及FPG指标均低于实施前，P＜0.05，差异存在统计学意义，具体见表4。

表 4 对比实施前后内分泌代谢指标变化结果[ ±s]

3. 讨论

目前，多囊卵巢综合征的发病机制暂未明确，但据现有临床研究表明，其中影响较大的因素则是高雄激素血症和胰岛素抵抗，其中高胰岛素情况会导致细胞色素P450C17z酶活性进一步升高，从而促进细胞内孕酮向A和T的转化，同时肝脏合成性激素结合球蛋白也会因高胰岛素的作用而受到抑制，导致游离T水平增高，使得患者疾病症状增多；高雄激素情况会直接、间接地导致葡萄糖代谢出现异常，进而发生胰岛素抵抗，使得血糖升高，更易导致糖尿病的发生，威胁患者生命健康^[3-4]。

临床上二甲双胍是降糖药物的一种，患者使用后，一方面可以降低肝糖元异生，使肌肉或者周围组织摄取、利用葡萄糖的能力进一步增加，另一方面也能够有效改善胰岛素抵抗情况，降低高胰岛素血症的发生几率；同时二甲双胍应用在治疗中可以降低卵巢与肾上腺细胞色素P450C17a活性，使得雄激素的合成数量降低，促使LH与FSH分泌逐渐正常，帮助患者排卵周期与妊娠能够恢复正常^[5-6]。然而根据相关研究发现，服用二甲双胍治疗依然存在一定的不足，其不足之处主要表现在以下内容：其一，一些患者在治疗中依然不能恢复正常月经，其二，利用该方式对于非肥胖或者过度肥胖的患者在胰岛素抵抗的问题上暂时缺乏良好的改善效果，因此需寻找药物进行联合治疗。避孕药属于抗雄激素药物，能够有效调整患者月经周期，达英-35则是口服避孕药的一种，药物每片中含有醋酸环丙孕酮2毫克、炔雌醇35毫克，在治疗过程中能够有效竞争双氢睾酮受体，进一步对5α还原酶的活性加以抑制，同时也能够有效抑制促性腺激素的分泌，进而有效减少卵巢雄激素生成，大大降低了患者血中总睾酮的含量，经过临床实践可知，单一的药物治疗无法对患者胰岛素抵抗状态进行良好改善，且长时间的治疗可能会加重脂代谢紊乱，因此需对二者联合用药的治疗效果进行分析^[7-10]。经过本研究可知：经过实施联合治疗以后，患者FSH与实施前无明显差别，P＞0.05，LH与T指标明显低于实施前，P＜0.05；临床治疗总有效率高于实施前，P＜0.05；HOMA-β和HOMA-IR指标显著优于实施前，P＜0.05；各项内分泌代谢指标数据均低于实施前，P＜0.05。由此可见，二甲双胍联合达英-35治疗，能够进一步改善患者高胰岛素抵抗情况，同时也能够高胰岛素血症加以纠正，有助于促进卵巢微环境的改善和恢复，使患者预后生活质量得到良好提升。

综上所述，达英-35联合二甲双胍治疗多囊卵巢综合征不孕症的效果显著，不仅能够改善患者的性激素水平，也可以对内分泌指标进行有效调整，临床应用价值较为突出。

参考文献：

[1]夏雪怡, 张川利. 达英-35联合二甲双胍治疗肥胖型多囊卵巢综合征疗效及对患者性激素水平、胰岛功能及脂肪因子的影响[J]. 陕西医学杂志, 2018, 47(08):119-121.

[2]刘新艳, 白建美, 贾爱华,等. 达英-35联合二甲双胍治疗多囊卵巢综合征对内分泌及脂代谢指标的影响[J]. 检验医学与临床, 2018, 15(011):1685-1688.

[3]翟志瑾, 翟志鹏. 炔雌醇环丙孕酮联合二甲双胍治疗多囊卵巢综合征效果评价研究[J]. 山西医药杂志, 2020,49(09):83-85.

[4]林璐, 王斐, 陈明霞,等. 促性腺激素释放激素脉冲联合二甲双胍治疗非肥胖多囊卵巢综合征患者成功受孕一例[J]. 中华内科杂志, 2019, 58(7):531-533.

[5]郁从秀, 芮茂社, 赵馨. 来曲唑,炔雌醇环丙孕酮片联合二甲双胍治疗耐克罗米芬性多囊卵巢综合征60例[J]. 安徽医药, 2020, 024(005):999-1002.

[6]胡泉. 达英35联合二甲双胍治疗肥胖型多囊卵巢综合征患者的疗效分析[J]. 实用临床医药杂志, 2019, 23(03):96-98.

[7]宋锐, 苗辉. 二甲双胍在治疗多囊卵巢综合征中对性激素、抑制素、激活素及胰岛素样生长因子的影响研究[J]. 湖南师范大学学报(医学版), 2019, 016(005):119-122.

[8]刘文娟, 孙小红, 刘晓娟,等. 炔雌醇环丙孕酮片联合二甲双胍对多囊卵巢综合征患者血清DHEA,AMH及SHBG水平的影响[J]. 中国现代医学杂志, 2020, 030(012):109-113.

[9]张凤仙, 刘芳. 达英35联合二甲双胍在卵巢良性肿瘤术后治疗中的疗效观察[J]. 中华肿瘤防治杂志, 2018, 25(S2):106-107.

[10]黄雪坤. 吡格列酮二甲双胍复合制剂治疗胰岛素抵抗性多囊卵巢综合征不孕的临床研究[J]. 中国现代医学杂志, 2019, 029(021):104-108.