正清风痛宁片治疗痰瘀阻络型特发性肺纤维化20例临床观察

正清风痛宁片治疗痰瘀阻络型特发性肺纤维化 20例临床观察

1. 李仲普 2.黄上

1湖南省中医药研究院附属医院 肺病科 410000 2湖南省中医药研究院附属医院 医务部410000

［摘要］目的:观察正清风痛宁片治疗痰瘀阻络型特发性肺纤维化的临床疗效。方法: 将40例痰瘀阻络型特发性肺纤维化患者随机分为2组，每组各20例。治疗组予正清风痛宁片治疗，对照组予吡非尼酮治疗。观察比较2组综合疗效、中医证候积分、胸部HRCT主要征象、SGRQ-I评分、肺功能、血沉、白介素-6、动脉血气（非吸氧状态下）、不良反应等指标。结果: 总有效率治疗组85.0%，对照组55.0%，2组相比，差异有统计学意义（P<0.05）；2组的各项指标在治疗16周时与同组治疗前相比，与同时段对照组相比，差异均有统计学意义（P<0.05）；结论：正清风痛宁片可改善患者症状，增强患者通气与换气功能，降低肺组织炎性浸润及成纤维细胞活化程度，提高痰瘀阻络型特发性肺纤维化的治疗效果，值得临床借鉴。

［关键词］正清风痛宁片；特发性肺纤维化；痰瘀阻络；吡非尼酮；

特发性肺纤维化（IPF）是慢性、进行性的肺间质细胞浸润及胶原沉积，过程不可逆转，预后相对较差。IPF属中医学“肺痿”的范畴，辨证多有本虚标实，痰瘀阻络^[1]。正清风痛宁片是具有祛湿化痰、活血通络、消肿止痛功效的中成药制剂，本研究用其治疗痰瘀阻络型IPF 20例，效果显著，现报告如下。

1. 临床资料

1.1 一般资料 选取2018年1月-2020年1月就诊于我院呼吸科门诊及病房的符合痰瘀阻络型IPF患者共40例，随机分为对照组与治疗组各20人，2组患者的一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2 诊断标准

1.2.1 西医诊断标准 符合美国胸科学会、欧洲呼吸学会、日本呼吸学会和拉丁美洲胸科学会共同制定的IPF诊断指南^[2]及Fleischner学会诊断白皮书^[3]中的诊断标准：1）除外其他已知原因的间质性肺疾病；2）HRCT为普通型间质性肺炎型；3）结合HRCT表现和外科肺活检组织病理学符合UIP的表现型；4）无肺组织活检时，HRCT表现结合多学科讨论同意IPF的诊断。

1.2.2 中医辨证标准 参照《中医内科常见病诊疗指南·中医病证部分》^[4]拟定痰瘀阻络证。证见：咳吐浊唾涎沫，气短动喘，声低乏力畏寒，口不渴，形体消瘦，胸膺满闷，唇甲发绀，间或呕逆，痰夹血丝或血块，舌暗红或有瘀斑、瘀点，苔厚腻，脉弦涩。

1.3 纳入标准 1）符合上述西医诊断标准及中医辨证标准；2）年龄25—80岁；3）自愿参加本研究，并签署知情同意书。

1.4 排除标准 1）不符合上述纳入标准；2）符合 IPF 诊断，但为急性加重期；3）器质性肺系疾病患者（慢性阻塞性肺疾病、肺原发及转移恶性肿瘤、支气管哮喘、支气管扩张、肺结核等）；4）妊娠及哺乳期患者；5）合并严重肝、肾、造血、免疫、心脑血管、精神类疾病的患者；6）对本研究使用药物有过敏史患者；7）正在参加其他新药临床试验者。

2. 治疗方法

   1. 治疗组 采用正清风痛宁片治疗。口服正清风痛宁片（湖南正清制药集团股份有限公司，批准文号：国药准字Z43020278，规格：20mg/片），80mg/次，3次/d。

   2. 对照组 采用吡非尼酮治疗。口服吡非尼酮（北京康蒂尼药业有限公司，批准文号：国药准字 H20133376，规格：100mg/片），200 mg/次，3次/d。2组治疗周期均为 16周。

3. 疗效观察

3.1 观察指标 1）中医证候积分参照《中药新药临床研究指导原则》^[5]，观察治疗前后咳嗽咳痰、胸闷气促等症状，按程度无、轻、中、重分别计分0、1、2、3分；2）圣乔治呼吸问卷IPF特别版^[6]评分；3）胸部HRCT主要征象；4）肺功能：第1秒用力呼气容积占比（FEV1%），一氧化碳弥散量占预计值的百分比（DLCO%），肺总量（TLC）；5）血沉（ESR），白介素-6(IL-6)， 动脉血气（非吸氧状态下）；6）不良反应，如皮肤潮红、灼热、瘙痒、皮疹、光敏反应；胃肠不适、恶心、食欲减退；头昏、头痛、多汗等。

3.2 疗效标准 参照2011年特发性肺纤维化诊断和治疗循证指南^[7]与《中药新药临床研究指导原则》^[5]制定。

3.3 统计学方法 采用SPSS 22.0软件进行统计学分析，以P<0.05为差异具有统计学意义。

3. 4. 治疗效果

3.4.1 2组综合疗效比较，见表1

表1 2组综合疗效比较[例（%）]

注：与对照组相比，^a P<0.05。

3.4.2 2组中医证候积分比较，见表2

表2 2组患者的中医证候积分比较表（x±s，分）

注：与本组治疗前比较，^a P<0.05；治疗16周时2组间比较，^b P<0.05。

3.4.3 2组胸部HRCT主要征象比较，见表3

表3 2组患者的胸部HRCT主要征象比较（例）

注：与本组治疗前比较，^a P<0.05。

3.4.4 2组SGRQ-I评分比较，见表4

表4 2组患者的SGRQ-I评分比较表（x±s，分）

注：治疗16周时，^a P<0.05。

3.4.5 2组肺功能指标比较，见表5

表格5 2组患者的肺功能指标比较（x±s）

注：与本组治疗前比较，^a P <0.05，同时段2组比较，^b P <0.05。

3.4.6 2组其他指标比较，见表6

表格6 2组患者的血沉、白介素-6、动脉血气（非吸氧状态下）比较（x±s）

注：与本组治疗前比较，^a P <0.05，同时段2组比较，^b P <0.05。

3.4.7 不良反应 对照组出现3例肝功能损害，3例皮肤光敏反应，1例恶心；治疗组出现2例腹泻，1例头晕，1例皮肤潮红瘙痒。

4.讨论

IPF是一种进行性的致命的慢性间质性肺疾病，主要特征是细胞外基质的沉积增强。IPF的确切病因尚不完全清楚，除肺移植外尚无根治手段。吡非尼酮是目前被批准的可以用来治疗IPF仅有的两种新型药物之一，但目前临床研究表明其疗效有限，仍有必要进行药物开发及应用层面的探索。

本课题组认为IPF病机以肺气亏虚为本，痰瘀阻络为标。肺脏虚损，宗气不足，激发、维持、推动、调节呼吸能力不够，使“大气虚而欲陷”，“津涸而肺焦”，致使肺叶枯萎而不得用；肺为水之上源，肺肾失养，通调水道功能失常，肾水泛滥不受制，津液停滞，输布无权，聚而生痰，脉络痹阻，复感外邪，宣发肃降失调，营卫不行，气机不畅，气滞血瘀，治法上急以化痰止咳、祛瘀平喘治标，缓以补肺益气、纳气温肾固本。

正清风痛宁片是主要成分为盐酸青藤碱的中成药制剂，具有广泛抗炎功效和免疫抑制活性^[8]，具有驱湿化痰、活血化瘀、通络止痛的功用，在类风湿性关节炎、强制性脊柱炎、缺血性脑血管疾病、恶性肿瘤等疾病中应用广泛。

本研究结果正清风痛宁片在改善患者症状、增强患者通气与换气功能、降低肺组织炎性浸润及成纤维细胞活化程度的作用上优于吡非尼酮。正清风痛宁片的不良反应更少，费用低廉，值得临床推广。

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[5] 郑筱萸.中药新药临床研究指导原则（试行）[M].北京:中国医药科技出版社,2002:33-37.

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[7] 蔡后荣. 2011年特发性肺纤维化诊断和治疗循证新指南解读[J]. 中国呼吸与危重监护杂志,2011,10(04):313-316.

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