口服硝苯地平片引起夜尿增多1例的临床报道

口服硝苯地平片引起夜尿增多 1 例的临床报道

王 强 1 黄文兰 2

1 上海市奉贤区平安社区卫生服务中心，上海 201413

2．上海市监狱总医院，上海 201318

摘要：硝苯地平为钙离子通道阻滞剂，临床常用于高血压病治疗，其不良反应较轻，常见面部潮红、心悸、窦性心动过速，个别有舌根麻木、口干、发汗、头痛、恶心、食欲不振等症状，导致夜尿增多的现象比较少见。现将临床遇见的1例典型病例予以报道，旨在引起临床医师的注意。

关键词：硝苯地平片；夜尿增多；临床分析

据中国疾病预防控制中心调查显示，我国高血压患病人数有3亿，患病率高达27.8%，防控形势十分严峻^[1]。高血压病已经成为全球范围内的重大公共卫生问题，至2013年，我国18岁以上的农村人群高血压的患病率为23.4%，城市地区为21.5%，农村地区超过了城市^［2］。高血压如果控制不好，随着时间的延长，许多患者会出现并发症，特别是心脑血管事件的发生往往引起病人的死亡或者致残，给家庭和社会造成沉重负担。

硝苯地平片属于二氢吡啶类钙离子拮抗剂，可直接舒张血管平滑肌，临床上广泛用于各型高血压及心绞痛病人。其常见的不良反应主要有头痛、脸红、心悸、血压下降、恶心、下肢 水肿等不良反应。笔者，最近在临床上遇见一位高血压患者口服硝苯地平后引起夜尿增加的病例，导致患者自行停药，引发血压特然升高，经及时处理化险为夷，现总结报道如下。

一、临床资料

1 病例资料 患者，徐某某，男性，65岁，2019年2月因头晕来院就诊，发现血压升高。体检：神志清，回答切题，BP178/96nnHg,体重78Kg,血糖、血脂正常，心电图提示偶发室早，无家属史，无遗传病史。平时喜欢咸食。因高血压口服珍菊降压片1片/次/3日，连续6个月，血压不能很好控制，后调换ACEI类治疗，因出现咳嗽无法坚持治疗，2020年6月再次换药治疗，口服硝苯地平10mg/日3次（上海信谊太平药业、10mg*100片/瓶）,服药后血压控制平稳，但小便次数及尿量明显增多，尤以夜尿增多为主，夜间排尿约5-6次，总量约2000ml左右，严重影响睡眠。作肾功能、空腹血糖、尿常规、前列腺超声等检查无异常，经上级医师会诊，排除其他引起夜尿增多的病症，结合患者近期仅有口服硝苯地平片情况，考虑可能是硝苯地平片引起的副作用，即调整口服为替米沙坦，夜尿增多情况消失。

2 讨论

硝苯地平最常见不良反应表现在心血管系统, 主要表现为低血压、水肿和心悸。 其次神经系统症状，表现为头痛、头晕、脸色潮红等。硝苯地平的临床作用较好，但其副作用也比较常见，其发生机制主要是通过压力感受器的介导作用, 反射性激活交感神经系统, 心内儿茶酚胺水平升高, 使心率加快, 冠状动脉灌注压下降, 心肌耗氧量增加导致心肌缺血, 从而使心血管事件发生率得到增加。据有关文献报道，硝苯地平的药物不良反应（ADR）发生率可能与患者性别、年龄有关^[3]。 临床发现，男性服用硝苯地平后ADR发生率要高于女性， 可能男性高血压病的发病率多于女性有关。引起ADR与年龄也有密切关系，多见于 50以上的患者；还有与不同给药途径、剂型与有关，与口服给药相比, 舌下含服更容易出现 ADR，研究表明，舌下含服硝苯地平无首过效应^[4], 吸收迅速、起效快, 可达到迅速降压效果，但伴随的不良反应也随之增加。舌下含服血管扩张效应强, 易引起低血压及心脑血管系统的严重不良反应^[5], 目前,仅用于急重症高血压患者的短期治疗。所有剂型均可引起不良反应, 普通片引起的 ADR 比缓释片多，且快, 尤其是含服普通片时, 不良反应的发生更常见。 因此, 除急重症高血压外, 临床上一般推荐口服硝苯地平缓控释制剂为主, 使药物在体内缓慢地释放, 峰谷现象减小, 达到维持平稳的血液浓度, 使血压平稳降压，从而降低不良反应的发生率

本例患者用药单一，无其他合并用药情况，且排除其他导致夜尿增多疾病可能，故考虑夜尿增多为口服硝苯地平片所致。硝苯地平片属于钙离子通道阻滞剂，具有抑制Ca2+内流作用，能松弛血管平滑肌，扩张周围小动脉，降低外周血管阻力，从而使血压下降。有研究表明，钙拮抗剂能选择性减弱或阻滞肾小球入球小动脉壁电压依赖性钙通道，同时激活出球小动脉对钙拮抗剂抵抗的受体依赖性通道，由于钙拮抗剂阻滞入球小动脉钙通道的作用较强，而抑制出球小动脉收缩作用较弱，故使得肾血浆流量和肾小球滤过率增加^[6]。同时，钙拮抗剂能有效抑制去甲肾上腺素、血管紧张素和血管加压素对肾血管及肾小球系膜细胞的收缩作用，改善肾血流状态^[7]。本病患者服用为1日3次，导致夜尿增多原因，可能为：①夜间睡眠状态下，迷走神经兴奋，交感神经兴奋性降低致肾小球动脉扩张，故肾小球的血浆流量及肾小球滤过率增加；另外，交感神经兴奋性降低使肾素减少，导致夜间尿量增多；②口服硝苯地平后使肾血管扩张，增加肾脏血流量，肾小球滤过率同时增加，加重尿量生成过多；③夜间睡眠时平卧，回心血量增多，肾血流量增加，抗利尿激素分泌减少，使尿量增多

^[8]。硝苯地平片是临床常用的降压药，使用广泛，控制血压明显，但引起夜尿增多不良反应比较少见，故需引起临床医师的重视。

高血压药物不良反应防治措施：一是临床医师应对硝苯地平的作用和副作用有全面的了解, 掌握其适应症和禁忌症, 不可盲目大剂量用药；二是使用硝苯地平时应从小剂量开始，避免血压降得过快或过低, 老年人、心脑血管疾病患者, 不宜服用普通片；有严重的心血管疾病的患者，如急性心肌梗死者, 应禁用或暂时停用；临床上一旦出现窦性心动过缓、房室传导阻滞应 即停药；对于严重心衰患者、病窦综合征，Ⅱ ～ Ⅲ度房室传导阻滞的患者禁用硝苯地平类药物；三是使用舌下含服给药时, 密切注意不良反应的发生 一旦出现的不良反应, 应立即停药；四是在使用之前仔细询问病史，有无过敏史等情况, 一旦出现胸闷、皮疹或者皮肤瘙痒等异常反应时, 应立即停药，并给以抗过敏药治疗，防止意外事件的发生。

参考文献：

[1]戴小华.中国高血压防治的未来路径[J].中国医院院长,2018(06):87.

[2]Ma Y Q,Mei W H,YinP,etal.Prevalence of hypertension in Chinese cities:a meta-analysis of published studies［J］.PLoSOne,2013,8(3):e58302.

[3]赵秀丽, 陈捷, 崔艳, 等.中国 14 省市高血压现状的流行病学研 究〔J〕.中华医学杂志.2006, 86( 16) :1148 ～ 1152.

[4]〕陈新, 刘洪臣.硝苯地平给药方式评价〔J〕.中华老年口腔医学 杂志.2008, 6( 3) :147.

[5]张海生, 张东旭, 那开宪.硝苯地平控释片治疗原发性高血 31 例 临床观察〔J〕.中国乡村医药杂志.2004, 11( 4) :7 ～ 8.

[6] 叶蔚,马淑平,韩俊平,等.硝苯地平控释片对老年高血压患者肾功能的影响[J].高血压杂志，2002,10(5):445.

[7] 招明高.二氢吡啶类钙拮抗剂在降压过程中的肾脏药理作用[J].西北药学杂志,1996,11(4):183.

[8] 黄英华.硝苯地平控释片致夜间多尿12例报告[J].右江民族医学院学报,2005,1:32.

作者：王强，大学学历，全科主治医师，长期从事社区慢性病诊断治疗和管理。