男性2型糖尿病患者血清睾酮水平与糖代谢相关性分析

男性 2型糖尿病患者血清睾酮水平与糖代谢相关性分析

党静 刘玉虎 石红

1.甘肃省兰州市城关区萃英门 82号 甘肃省兰州市 730000 2.甘肃省兰州市城关区靖远路 388号 甘肃省兰州市 730000 3.甘肃省兰州市城关区萃英门 82号 甘肃省兰州市 730000

摘要：目的：研究2型糖尿病患者血清睾酮水平与超重、糖代谢状况的关联。方法：本研究收集40例男性2型糖尿病住院患者（除外严重肝肾疾病、严重感染及其他存在睾酮水平异常的内分泌疾病），应用电化学发光法检测患者睾酮水平，并检测空腹血糖（FPG）、空腹C肽（FCP）、空腹胰岛素（FINS）、糖化血红蛋白(HbA1c)指标，根据稳态模型评估法（HOMA）计算HOMA-IR评价胰岛素抵抗程度，测量患者身高、体重，并计算体重指数。计算应用SPSS10.0统计软件包进行数据统计分析，符合正态分布的数据用均数±标准差表示。应用Pearson相关及偏相关分析法对血清睾酮与年龄、FPG、HbA1c、BMI、HOMA-IR自然对数（InHOMA-IR）等指标进行相关分析。结果：（1）40例男性2型糖尿病患者中血清总睾酮低下者占15%，体重指数≥24kg/m²者占75%，胰岛素抵抗占60%。（2）血清总睾酮水平与BMI、FINS成显著负相关(r=-0.1345,-0.107,p<0.05)。血清总睾酮水平与患者空腹血糖、空腹C肽、HbAIC及InHOMA-IR无相关性。结论：2型糖尿病患者普遍合并有超重及睾酮水平低下。减轻体重、控制血糖对提高男性2型糖尿病患者睾酮水平具有临床意义，而对睾酮水平低下者行睾酮补充治疗，可增加胰岛素敏感性、改善血糖水平。

关键词：睾酮，2型糖尿病， 超重

Relationship Between Testosterone Levels And Glycometabolism

1. in Type 2 Diabetes of Man

Abstract:Object: to exploer the relationship between testosterone levels and glycometabolism overweight in type 2 diabetes of man. Methods：This study was carried out on 40 men who were diagnosed as type 2 diabetes.Patients with known history of severe hepatic disease,renal failure,infection,or other endocrine diseases were exduded from the study. Fasting blood samples were obtained to measure serum total testosterone,(sex hormones were measured by electrochemiluminescence), glucose,insulin,C Peptide, HbAlc. Height and weight were measured by standard proeedures by calculating body mass index(BMI).HOMA-IR was calculated as [FPGxFINS]/22.5 to evaluate the degree of insulin resistance.All statistical analyses were Performed using SPSS10.0 for Windows.Quantitative data were expressed as mean±SD,Correlations were as sessed using Pearson^,s method or partial correlation whenever appropriate. Results: (1)of the subjeets, 15% were with low levels of t otaltestosterone (TT<241ng>≥24kg/m²) (2) Correlations:Total testosterone correlated negatively with BMI,FINS(r=-0.1345,-0.107,p<0.05).Conelusions: Overweight,low testosterone levels occur commonly in men with type 2 diabetes.Weight loss may improve the insulin sensitivity and increase the levels of totaltestosterone in type 2 diabetes.

KEY WORDS:testosterone,type 2 diabetes, Overweight,insulin resistance

男性性功能减退症与2型糖尿病发病率均随年龄增长而增加。通常男性性功能减退症者睾酮水平下降。2型糖尿病的男性与年龄相匹配的非2型糖尿病男性相比,睾酮水平下降更常见^（1）。但两者是否存在的相关性目前并不是很清楚。流行病学资料显示男性睾酮水平低下与高胰岛素血症、体重增加等相关联。而胰岛素抵抗、肥胖是2型糖尿病发病的危险因素。

近年来，国内外的研究均表明，睾酮水平与糖代谢及体重指数相关。对睾酮水平偏低的糖尿病患者，行睾酮补充治疗后可改善血糖控制。

本研究主要通过检测男性2型糖尿病患者血清睾酮水平，分析睾酮与空腹血糖、糖化血红蛋白、胰岛素抵抗、体重指数之间的相关性。

材料与方法

1.研究对象：收集40例2013年3月至2013年6月期间在兰州大学第二医院VIP糖尿病科住院的男性2型糖尿病患者，年龄在 27岁- 82岁之间（58.14±3.0）。2型糖尿病诊断标准依据1999年WHO标准。所有入选患者无酮症及各种感染等急性并发症，无其他内分泌疾病，无急性心脑血管事件，无肝功能损害及肾功能不全，近期内未服用性激素类药物。

2.评定标准：

1）糖尿病诊断标准：依据WHO（1999）糖尿病诊断标准。

2）根据本院实验室测定标准，血清总睾酮水平<241ng>为睾酮水平低下。

3）超重及肥胖诊断标准：体重指数（body mass index BMI）=体重（kg）/身高（m²）。根据2003年《中国成人超重和肥胖症预防控制指南（试用）》以BMI≥24为超重。

4）胰岛素抵抗程度评估标准：根据稳态模型评估法，应用FINS和FPG来评估胰岛素敏感性：HOMA-IR=[FPG(mmol/L)×FINS(mIU/L)]/22.5, HOMA-IR≥2.8为胰岛素抵抗^（2）。

3.方法

入选患者清晨空腹，排小便后，穿内衣，直立，赤足，双足并拢，平静呼吸，测量身高、体重。

入选患者清晨空腹（禁食8小时）抽取静脉血分别送检空腹血糖、空腹胰岛功能（胰岛素+C肽）、血清睾酮，指尖采血测糖化血红蛋白。

睾酮测定：德国西门子公司全自动化学发光仪、配套试剂

空腹胰岛素及C肽：科美生化公司全自动化学发光仪,配套试剂

空腹血糖：罗氏公司全自动生化仪。

糖化血红蛋白：德国拜耳公司的DG2000+检测系统。

4.统计学方法：所有数据应用SPSS10.0统计软件包进行处理，以正态检验了解各数据分布特征，正态分布变量以均数±标准差表示，血清睾酮与其他各因素相关性进行Pearson相关及偏相关分析。检验水准α=0.05（双侧检验）。

结果

1. 40例患者各项检测指标（见表1）

表1 40例患者各项检测指标

2.2型糖尿病患者睾酮水平低下、超重及胰岛素抵抗状况（见表2）

表2 2型糖尿病患者睾酮水平低下、超重及胰岛素抵抗情况

3.相关性分析

1）Pesrson相关性分析：

血清总睾酮与BMI、FINS成显著负相关(r=-0.1345,-0.107,p<0.05)。血清总睾酮水平与患者空腹血糖、空腹C肽、HbAIC及InHOMA-IR无相关性。

2. 偏相关分析：

控制年龄、空腹血糖、空腹胰岛素及C肽等水平后,总睾酮与BMI仍成显著负相关(p<0.05)。控制BMI后,总睾酮与FINS无相关性。控制年龄、血糖等水平后,BMI与FINS、空腹C肽水平仍成显著正相关(p<0.05)。

讨论

睾酮是男性雄激素的主要成分，在机体中发挥着重要的生殖功能和广泛的非生殖功能。生殖功能包括决定生殖导管及外生殖器的男性性分化，促使青春期的启动和发育，维持男性的特点和功能。非生殖功能为参与影响机体的代谢，包括糖代谢、脂肪代谢、蛋白质代谢和水盐代谢。另外，还影响肝脏多种血浆蛋白的合成和分泌，刺激肾脏产生促红细胞生成素，对心血管及呼吸系统也有一定的作用。

越来越多的基础及临床研究提示，男性睾酮水平低下与2型糖尿病及超重相关联。睾酮水平低下和将来发生糖尿病的危险性增加有关。睾酮水平下降可预测将来发生糖尿病的危险性^（3）。

2型糖尿病与睾酮水平低下之间可能通过超重、胰岛素抵抗密切相关。超重常常导致胰岛素抵抗，本研究发现BMI与空腹血糖、空腹胰岛素水平及HOMA-IR成正相关。体重越大，胰岛素抵抗越严重。且本研究中睾酮水平与BMI成负相关。

有人认为体重增加使芳香酶活性增加，这样睾酮向雌二醇转换增加。雌激素水平升高，可以增加胰岛素抵抗⁽⁴⁾。通过对男性2型糖尿病患者进行葡萄糖嵌夹试验的研究发现，胰岛素抵抗与血清性激素结合蛋白成负相关，高胰岛素血症导致性激素结合蛋白水平下降，从而使总睾酮水平下降⁽⁵⁾。

通过本研究可预测给予睾酮替代治疗可以改善胰岛素抵抗、减轻体重等。国内外多项研究均表明：升高睾酮水平，可增加机体对胰岛素的敏感性，从而改善血糖水平^（6、7）。而胰岛素敏感性增加，可能和睾酮补充治疗后患者的活动量增加或机体成分改变。

结论

2型糖尿病患者普遍合并有超重及睾酮水平低下。减轻体重、控制血糖对提高男性2型糖尿病患者睾酮水平具有临床意义，而对睾酮水平低下者行睾酮补充治疗，可增加胰岛素敏感性、改善血糖水平。

参考文献

1. Hormonal changes in elderly men with noninsulin dependent diabetes mellitus and the hormonal relationships to abdominal adiposity. Chang TC,Tung CC,Hsiao YL, Gerontology, 1994,40:260-267

2. 中国人群胰岛素抵抗的状况. 贾伟平. 国外医学内分泌学分册, 2002, 22:264

3. 内分泌内科学,宁光.2009,185-187

4. The hypogonadal-obesity ceyde.Cohen PG. Medical Hypotheses,1999,52:49-51

5. Level of sex hormone binding globulin is positively correlated with insulin sensitivity in men with type2 diabetes.Birkeland KI, Hanssen KF,Tojesen PA, etal. Clin Endocrinol Metab,1993, 76: 275-278

6. Testosterone replaeement therapy improve insulin resistance,glycemic control, visceral adiposity and hypercholesterolaemia in hypogonadal men in type2 diabetes.Kapoor D, Goodwin E,Channer KS,etal.Eur J Endoerinol,2006,5416:899-906

7. 中老年男性2型糖尿病患者翠酮水平与胰岛素抵抗的关系及补充疗法的疗效.杨生.中国老年学杂志,2004,24:106-107

备注：冉茂胜主任推荐

作者简介

1.党静 第一作者 兰州大学第二医院老年病科主治医师

2.刘玉虎 兰州市第二人民医院主治医师

石红 通讯作者 兰州大学第二医院老年病科副主任医师