四妙汤治疗急性痛风性关节炎的临床疗效观察

四妙汤治疗急性痛风性关节炎的临床疗效观察

洪必根

福州市经济技术开发区医院 骨伤科 福建福州 350100

［摘要］ 目的:探讨四妙汤治疗急性痛风性关节的临床疗效。方法: 70例急性痛风性关节炎发作患者随机分为治疗组和对照组，每组各35例。分别予对照组予秋水仙碱，治疗组予以四妙汤合秋水仙碱，治疗两周后观察临床疗效、血尿酸、C反应蛋白。结果：总有效率治疗组为94.3%，对照组为85.7%，两组比较，差异有统计学意义(P=0.028);治疗前后组内比较，C反应蛋白（CRP）（P=0.000）血尿酸(SUA)(P=0.404)；差异有统计学意义，P＜0.05;两组不良反应发生率比较，治疗组优于对照组。结论:四妙汤联合秋水仙碱可有效缓解急性痛风性关节炎，降血尿酸，减少秋水仙碱副作用，值得临床推广应用。

[关键词] 急性痛风性关节炎;四妙汤;秋水仙碱;临床疗效

急性痛风性关节炎是是一种与嘌呤代谢紊乱及尿酸排泄减少所致的代谢性疾病。由于尿酸盐沉积在关节周围组织如关节囊、滑膜、软骨、肌腱等而引起的关节周围软组织出现明显红肿热痛，严重者形成痛风石结节^[1]。指南中对治疗急性痛风药物首选药物推荐秋水仙碱^[2]。但秋水仙碱有较严重的胃肠道副作用^[3]。急性痛风性关节炎属湿热痹症，中医常用四妙汤治疗湿热瘀痹症，本研究采用经方四妙汤联合秋水仙碱治疗治疗急性痛风性关节炎35例，疗效良好，现报告如下：

1.临床资料

1.1纳入标准：

1.符合《2016 年中国痛风诊疗指南》^[4]、《中医内科病证诊断疗效标准》^[5]痛风的诊断依据标准;2.年龄18～70岁，性别不限;3.起病急，本次起病在2d之内;4.自愿参加并签署知情同意书。

1.2排除标准：

1.不符合诊断标准;2.全身多发痛风性关节炎;3.合并严重的关节畸形，如晚期痛风性关节炎伴关节严重畸形;4.妊娠及哺乳期妇女;5.合并严重心、肺、脑血管疾患，严重肝、肾功能低下及精神病、智力障碍;6.对中药制剂及秋水仙碱过敏。

1.3一般资料

本研究经福州市马尾区医院医学伦理委员会批准选取2018年11月至2020年5月我院就诊的患者70例。治疗组中，男29例，女6例;平均年龄50.32岁；平均病史4.34年。对照组中，男28例，女7例;平均年龄49.55岁;平均病史4.12年。两组一般资料比较无统计学差异(P＞0.05)。

2.一般治疗

患者卧床休息，注意患肢保暖，避免再次受伤、受凉，低嘌呤饮食，每天饮水2L以上。

对照组患者口服秋水仙碱（通化利民药业有限责任公司，规格0.5mg），1mg/次/天。治疗组，患者口服秋水仙碱，1mg/次/天，一天一次；四妙汤，一天两次。药方包括薏苡仁30g，黄柏、苍术各15g，牛膝各10g，每天由中药房统一调配成颗粒剂,分装两袋，早晚分服，治疗疗程为2周。

3.疗效标准

3.1按《中医病证诊断疗效标准》评定^[5]：（1）治愈：症状消失，实验室检查正常。（2）好转：关节肿胀消减，疼痛缓解，实验室检查有改善。（3）未愈：症状及实验室检查无变化。总有效率=(治愈+好转)/总例数×100％。

3.2实验室指标：尿酸、CRP的情况

4.统计方法

采用SPSS17.0软件进行统计分析。计量资料以表示，组间比较采用独立样本t检验，组内比较采用配对t检验；等级资料采用秩和检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

5.结果

5.1中医疗效

本组35例，服药2周，于治疗2周后按疗效标准评定，治疗组结果治愈21例，好转12例，无效5例，94.3%。对照组结果治愈15例，好转15例，无效5例，治愈率为85.7%。(Mann-Whitney U=444.5,P=0,028)

表1 不同组中医疗效比较

5.2 CRP，SUA指标

两组患者治疗前后实验室指标变化比较观察组治疗后血尿酸(t=2.20,P=0.035)、CRP(t=5.65,P=0.000)；改善均优于对照组，差异有统计学意义，P＜0.05，见表2。

表2 不同组治疗前后UA、CRP比较

5.3不良反应

研究期间未发生严重不良事件。对照组出现9例食欲不振，6例腹胀腹痛，3例肝肾损伤。治疗组出现4例腹胀腹痛，1例肝肾损伤。

6.讨论

痛风性关节炎，中医归属于“痹证”“热痹”、“痹痛”、“白虎历节”范畴^[6]，《内经》提出：诸湿肿满皆属于脾，《中风历节病脉证并治第五》第7条中提及：“历节痛，不可屈伸，此皆饮酒汗出当风所致。《温热论》：“酒客里湿素盛，外邪入里，里湿为合。在阳旺之躯，胃湿恒多；在阴盛之体，脾湿亦不少，然其化热则一”。邱晓莲，陈春晖对既往的文献研究发现治疗痛风性关节炎中药方使用最多的前 3 首方为《圣济总录》中四妙散、《丹溪心法·痛风》中痛风汤和《普济方》中四妙汤^[7]。急性痛风性关节炎多因高嘌呤饮食、劳累、受凉及药物影响后导致受累关节红肿、疼痛、活动受限为主要表现，故急性痛风性关节炎临床以湿热蕴结证为主要症型，临床上常用四妙汤加减治疗^[7]。

高碧珍， 康洁等通过对高尿酸血症大鼠模型运用四妙散、二陈汤、血府逐瘀汤、四君子汤、肾气丸进行治疗后发现四妙汤更有效的抑制XOD-mRNA表达，有效抑制大鼠肝脏肝组织黄嘌呤氧化酶(XOD)活性的升高，从而降低血尿酸水平；刘亚梅1 刘建梅发现四妙丸可显著降低血清中 IL-6、IL-8、TNF -α 水平。贾萍等应用 MSU 诱导的小鼠巨噬细胞模型， 观察发现四妙丸四妙丸可通过抑制MSU诱导的巨噬细胞转录因子NF-κB的活化而降低促炎介质IL-1β和TNF-α的表达。陈光亮等发现加味四妙汤抗高尿酸血症作用, 可促进尿酸排泄，抑制关节肿瘤坏死因子（TNF-α）、前列腺素E2(PGE2)等因子合成。

本研究遵循《成方便读》四妙汤经方。四妙汤由黄柏、苍术二妙丸加薏苡仁、牛膝四味中药组成，方中以黄柏苦、寒为君，苦寒清燥，除下焦之湿热。苍术辛、苦、温为臣药，辛能发散，苦能燥湿，外能祛风除湿，内能燥湿化痰，薏苡仁为佐药，淡渗利湿，健脾、微寒清热以清利湿热。牛膝能补肝肾，强筋骨。活血通经，引药下行。苍术与黄柏合用，可畅中焦而清下焦，薏苡仁与苍术配伍可健脾运化水湿，佐以牛膝通经络、逐瘀血、强筋骨。

本次应用四妙汤配合秋水仙碱治疗急性痛风性关节炎的临床效果进行分析比较，研究结果表明，经治疗后观察组尿酸、CRP均优于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。不良反应较对照组更少，可见，急性痛风性关节炎在秋水仙碱基础治疗上加用四妙汤治疗效果更显著，除了促进肢体康复，还能促进尿酸排泄。单纯服用秋水仙碱，可见更高肝损伤以及胃肠道毒性，而四妙汤能够降低因秋水仙碱副作用，能够进一步提升急性痛风性关节炎治疗的安全性。

【参考文献】

[1] 张仲博, 史栋梁, 杜旭召, 等. 加味萆薢胜湿汤治疗急性痛风性关节炎湿热痹阻证的临床观察[J]. 中国实验方剂学杂志, 2020,26(22):65-70.

[2] 中华医学会. 痛风及高尿酸血症基层诊疗指南(实践版·2019)[J]. 中华全科医师杂志, 2020,19(06):486-494.

[3] Stewart S, Yang K C K, Atkins K, et al. Adverse events during oral colchicine use: a systematic review and meta-analysis of randomised controlled trials[J]. Arthritis Research, 2020,22.

[4] 曾小峰, 陈耀龙. 2016中国痛风诊疗指南[J]. 中华内科杂志, 2016,55(11):892-899.

[5] 国家中医药管理局. 中医内科病证诊断疗效标准[M]. 北京: 中国医药科技出版社, 2012.

[6] 许诺, 高明利, 赵夜雨, 等. 从内伤脾肾论治痛风[J]. 辽宁中医药大学学报, 2020,01(02):1-11.

[7] 邱晓莲, 陈春晖, 李鑫, 等. 基于文献研究痛风性关节炎中医证候分布及遣方用药规律[J]. 云南中医学院学报, 2019,42(05):81-85.