瑞舒伐他汀联合降血压药物对高血压内皮细胞特异性分子-1的影响

瑞舒伐他汀联合降血压药物对高血压内皮细胞特异性分子 -1的影响

卢平 1 张鹏 1 范小明 2 钟惠德 2 陈丰 1 罗骏 1

1. 赣州市人民医院心内一科 江西 赣州 341000

2、南康区第一人民医院心内科 江西 南康 341400
【摘要】目的:探讨瑞舒伐他汀联合降血压药物对高血压内皮细胞特异性分子-1的影响。方法:选取我院2018年1月-2018年12月收治的高血压患者220例，采用随机数字表法分为两组，对照组应用常规降压药治疗，研究组在对照组基础上应用瑞舒伐他汀联合降压药治疗。结果: 研究组患者血压指标好于对照组（P＜0.05），研究组患者治疗后内皮细胞特异性分子-1和超敏C反应蛋白（hs-CRP）指标低于对照组（P＜0.05），研究组患者治疗后血脂水平改善情况好于对照组（P＜0.05）。结论:在高血压患者当中，高血压患者内皮功能受损，其内皮细胞特异性分子-1的水平升高，而他汀类药物可改善内皮功能，可降低高血压患者内皮细胞特异性分子-1的水平，瑞舒伐他汀可以减少内皮细胞特异性分子-1指标, 减少高血压患者的心血管事件发病率和改善预后。

【关键词】瑞舒伐他汀；降血压；高血压；内皮细胞特异性分子-1

高血压病人由于体内血管长时间处于高压情况下，进而易导致心功能变化以及脉粥样硬化，进而损伤心脏，左心房负荷增加，心肌纤维凋亡，从而出现心衰以及心律失常等不良症状^[1]。他汀类药物是一种临床中广泛使用的调脂药，不仅有着调脂功能，同时还具有抗炎以及改善动脉弹性等作用^[2]。内皮细胞特异性分子-1(EMS-1)是一种最新发现的内皮细胞功能损伤的生物标志物,根据相关研究表明，高血压病人体内的EMS-1表达水平普遍升高。本研究主要探讨了在将瑞舒伐他汀联合降血压药物治疗高血压，以探讨降血压药物联合使用瑞舒伐他汀对对高血压患者EMS-1表达水平的影响，具体报道如下。

1资料与方法

1.1一般资料

此次研究对象选取我院2018年1月～2018年12月收治的高血压患者220例，将其采用随机数字表法分为研究组和对照组，各110例。纳入标准：根据《1999WHO／ISH高血压治疗指南》被确诊为高血压2级的患者，病人及病人家属均知情并同意本研究，同型半胱氨酸测定≥10umol/L的原发性高血压患者,自愿签署知情同意书。排除标准：排除严重的沟通障碍以及精神障碍者，排除继发性高血压、糖尿病、外周血管疾病、恶性肿瘤、严重肝肾功能不全、心肌梗死、心功能不全、代谢综合征等疾病可能性，排除长期外出及因病无法配合调查者，排除近1周内有服用降血脂药物的患者。患者均知情同意本研究。对照组男59例，女51例，年龄42～78岁，平均年龄（55.2±7.3）岁；研究组男62例，女48例，年龄45～80岁，平均年龄（57.3±6.3）岁。一般资料具有可比性（P＞0.05），同时经过医院伦理委员会批准。

1.2方法

1.2.1两组患者在治疗前均停用所服降压药一周，并使用双氢克尿噻作为基础治疗，每天服用12.5mg。

1.2.2对照组在基础治疗基础上使用氨氯地平片（5mg/片）、贝那普利(10mg／片)，每天一次。

1.2.3研究组则是在对照组基础上联合使用瑞舒伐他汀(10mg／片)，每天一次。 比较两组的血压控制情况，随访时间3-6个月，如患者有严重药物不良反应或用药期间血压超过180mmHg或因血压不达标有临床症状者应退出试验。

1.3观察指标

1. 血压的随访：所有招募患者的血压进行定期检测，治疗开始前给予详细记录，往后每10天做一次记录，并观察患者在治疗期间的基本情况。血压的测量应保证患者在安静条件下进行，所有患者测前1h内禁烟、禁酒，休息10min左右，对于初次量取血压的患者，应测量患者双上臂血压，并取血压高值作为测量值并予以记录，连续测量坐位血压3次，每次间隔3min，取3次血压的平均值作为最终血压。

（2）观察并记录患者的血脂指标变化以及超敏C反应蛋白（hs-CRP）和EMS-1的指标变化。1）血脂测定：一般在使用药物4周、12周、半年后监测血脂，禁食半天后抽静脉血，测定TG（三酰甘油）、HDL-C（高密度脂蛋白胆固醇）、TC（总胆固醇）、LDL-C（低密度脂蛋白胆固醇）等指标的变化。2）ESM-1指标检测：抽取研究对象外周血液4ml，采血清晨7点至8点，空腹12小时以上，平卧20分钟，无需抗凝，立即置于4℃冰箱中凝聚1小时，3000r/min4℃离心10分钟，EP管提取血清分装，置于-80℃冰箱保存备用，用ELISA法(试剂盒由上海酶联生物科技技术有限公司提供)检测ESM-1水平。hs-CRP使用全自动化学发光免疫分析仪MAGLUMI 2000进行检测，使用试剂为分析仪自带试剂。

1.4统计学方法

数据应用SPSS18.0进行分析，其中计数进行X

²（%）检验，计量进行t检测（x±s）检验， P＜0.05提示有显著差异。

2结果

2.1两组患者血压对比

研究组患者血压指标好于对照组（P＜0.05），具体见表1。

表1 血压对比（ ）

2.2两组患者EMS-1和hs-CRP对比

研究组患者治疗后EMS-1和hs-CRP指标低于对照组（P＜0.05）,具体见表2。

表2 干预前后EMS-1和hs-CRP对比（ ）

2.3两组患者血脂水平对比

研究组患者治疗后血脂水平优于对照组（P＜0.05），具体见表3

表3 两组患者血脂水平对比（ ）

注：组内比较^aP＜0.05；组间比较^bP＜0.05。

3讨论

血管内皮细胞也叫内皮细胞，是一种机体中重要的分泌器官，可以分泌出信号分子与血管活性物质，进而达到维持内环境以及协调血管壁的收缩的目的^[3]。机体内血压的稳定以及动脉粥样硬化等不良症状的发生与血管内皮的功能密切相关。一氧化氮（NO）和内皮素（ET一1）是血管内皮中进行分泌和合成的两种重要物质，同时也是维持血压指标在正常范围内的重要因素。ET一1是现阶段血管收缩因子中最强烈的物质之一，并且可以起到增强血管平滑肌繁殖的作用。血管内皮功能异常是高血压发病机制之一，高血压患者的血压持续增高可以将血管内皮的基本功能直接破坏，致使血管内皮的N0合成降低，同时加强了ET一1的合成，破坏了NO与ET一1之间的平衡性，进而导致血管的舒张状态被严重破坏，并使血管平滑肌的加速繁殖，导致血管发生硬化，更加剧了高血压的症状^[4]。根据相关研究表明，他汀类的药物有着良好的修复血管内皮的作用，比如加速血管内皮细胞中一氧化氮合酶（NOS）的表达，以免NOS下调，加强NOS的细胞活性以及稳定性，加快血管内皮合成NO的速度，减少ET一1的合成等。有效的改善了血管内皮功能，使得N0与ET—l的合成恢复正常，加速血管的收缩和，使血管紧张度有效降低，进而达到降低血压的目的。瑞舒伐他汀为新型他汀类药物，除了有效的调节NOS以及ET一1之间的平衡性之外，还可以抑制炎性因子，使血浆内的炎性细胞水平降低，还能够有效的进行调脂，减少斑块，降低发生心肌梗死的情况。

综上，在高血压患者当中，高血压患者内皮功能受损，其内皮细胞特异性分子-1的水平升高，而他汀类药物可改善内皮功能，可降低高血压患者内皮细胞特异性分子-1的水平，瑞舒伐他汀可以减少内皮细胞特异性分子-1指标, 减少这些患者的心血管事件发病率和改善预后。

【参考文献】

[1]陈松芳,邵胜敏,何志勇,等.阿托伐他汀短期治疗对高血压合并腔隙性脑梗死伴血脂异常患者血清内脏脂肪特异性丝氨酸蛋白酶抑制剂水平的影响[J].中华高血压杂志,2016，34(5):477-480.

[2]李秀芹,高勇.阿托伐他汀联合尤瑞克林对急性脑梗死患者临床疗效及内皮素水平的影响[J].中国老年学,2016,36(9):2146-2148.

[3]滕林,杨伟,周飞,等.内质网应激蛋白CHOP-10在缺血缺氧诱导人主动脉内皮细胞损伤中的作用[J].中国动脉硬化杂志,2016,24(3):245-250.

[4]任宏生,丁敏,马海红,等.阿托伐他汀联合低分子肝素对脓毒症大鼠炎症反应及肺脏的保护作用[J].中华危重病急救医学,2016,28(5):427-432.

卢平，男，汉，江西南康，研究生，主治医师，1982年11月，研究方向：冠心病、高血压病、结构性心脏病的介入治疗等，16971737@qq.com ;卢平2019年7月由江西省南康区第一人民医院工作调动至现工作单位.

罗骏为通讯作者，邮箱：luojun1966@163.com。